لسنوات عديدة، بحث الباحثون عن سبب مرض التوحد. في السنوات الأخيرة، ومع تطور التكنولوجيا، تم إثبات الادعاء بأن مرض التوحد هو عامل وراثي
إن متلازمة التوحد معروفة في عالم الطب منذ ما يقرب من سبعين عامًا. في عام 1943، وصفها ليو كينر لأول مرة بأنها متلازمة تظهر العجز في اللغة والتواصل غير اللفظي والمرونة العقلية والسلوكية. على مر السنين، تم اكتشاف خصائص إضافية ومختلفة بين المرضى، وهي تشير اليوم إلى طيف التوحد، الذي يتضمن مستويات مختلفة من هذا العجز.
لسنوات عديدة، بحث الباحثون عن سبب مرض التوحد. في السنوات الأخيرة، ومع تطور التكنولوجيا، تم إثبات الادعاء بأن مرض التوحد هو عامل وراثي. في البداية قاموا بفحص حدوث المرض عند التوائم. أظهرت هذه الدراسة أنه إذا تم اكتشاف مرض التوحد في أحد التوأمين، فهناك احتمال بنسبة 90٪ أن يصاب التوأم الآخر بالمتلازمة أيضًا. وفي وقت لاحق، تمت دراسة الأسر التي شوهدت فيها حالات كثيرة من التوحد، وارتباط عدة جينات بالمرض. على الرغم من أن الأساس الجيني لمرض التوحد راسخ، إلا أنه لا يبدو أنه موروث ببساطة مثل الأمراض الأخرى. وبما أن المصابين بالتوحد (معذرة أيها الناس في نهاية الطيف) نادراً ما ينتجون ذرية، فإن احتمالية ترسيخ الطفرات في السكان منخفضة للغاية. وهكذا، حتى بعد هذا النجاح الجزئي، يظل لغز أصل التوحد قائما، حيث أن معظم مرضى التوحد هم حالات منفردة في أسرهم. في 8 يونيو 2011، نُشرت ثلاث مقالات في مجلة نيورون التي فحصت الجينات الوراثية لتلك الحالات الفردية.
اختبر الباحثون عينات من الحمض النووي لآلاف العائلات التي لديها آباء أصحاء، وطفل مصاب بالتوحد، وأشقاء أصحاء. وسمحت هذه العينات للباحثين بالبحث عن تغييرات فريدة في جينوم الفرد المريض. درست الدراسة التغيرات في العامل الجينومي المسمى CMV (اختلافات عدد النسخ). هناك مناطق في الجينوم يتكرر فيها تسلسل الحروف لعدد متغير من المرات. قد يؤدي العدد الأعلى أو الأقل من التكرارات الطبيعية إلى حدوث اضطراب في مستوى التعبير الجيني. على الرغم من أن الأطفال المصابين بالتوحد أظهروا عددًا مختلفًا قليلًا من التكرارات، إلا أن الاتجاه كان مشابهًا: فالفيروسات المضخمة للخلايا (CMVs) الجديدة (عمليات الحذف أو الإدراج غير الموجودة في أي من الوالدين) أكثر شيوعًا عند الأطفال المصابين مقارنة بأشقائهم الأصحاء. أظهرت إحدى الدراسات تكرارًا أعلى بمقدار 3.4 مرة لدى الأطفال المصابين بالتوحد مقارنة بإخوتهم، بينما أظهرت دراسة أخرى تكرارًا أعلى بمقدار 3.9 مرة. أي أن هناك تغيرات أكثر بكثير في كمية الجينات لدى الأطفال المصابين بالتوحد. التغييرات المرصودة نادرة وبعضها فريد بالنسبة للفرد الذي قدمها. وفي ضوء هذه النتائج، يرى مؤلفو المقال أن هناك مئات المواقع المحتملة في الجينوم التي يمكن ربطها بالتوحد.
العثور على العوامل الوراثية يتم على مراحل. الطريقة الأكثر مباشرة هي تسلسل الجينوم الكامل للأطفال المصابين بالتوحد ومقارنتهم بوالديهم وإخوتهم الأصحاء، لكن هذا النهج مكلف ومهدر. هناك طرق أكثر عمومية تمثل الخطوات الأولى للعثور على الجين الذي يؤثر على سمة معينة. أولا تجد المنطقة العامة على كروموسوم معين ثم ببطء تجد المكان المحدد. إنه مثل العثور على كتاب في المكتبة. أولاً تجد الخزانة، ثم الرف، ثم المؤلف الذي تريده، وأخيراً تجد الكتاب.
قادت الطفرات الجديدة الباحثين إلى مناطق معروفة بالفعل من أبحاث التوحد السابقة، لكنها حدثت في مواقع جديدة في الغالب. على سبيل المثال، إحدى الطفرات النادرة التي ظهرت لدى بعض الأطفال المصابين بالتوحد في الدراسة كانت نسخ إضافية من 7q11.23 (رمز لموقع منطقة أو جين على الكروموسوم، في هذه الحالة الذراع الطويلة للكروموسوم 7). . تم ربط حذف هذه المنطقة بمتلازمة ويليامز بيورن (WBS)، وهو مرض يجعل الناس اجتماعيين ومتعاطفين بشكل خاص. ويقدر أن هذه المنطقة تحتوي على حوالي 25 جينة تتعلق بالسلوك الاجتماعي. ولكن حتى الطفرات في نفس المنطقة لم تترجم بالضرورة إلى مستويات مماثلة من معدل الذكاء أو القدرة على النمو لدى مرضى مختلفين. ومن ثم فإن عوامل أخرى غير التغيرات في هذا الموقع من الجينوم تلعب أيضًا دورًا في مرض التوحد.
على الرغم من أن الطفرات نادرة، إلا أنه يمكن العثور على أنماط من مسارات وشبكات الإشارات داخل الخلايا المعطلة فيها. نظرت إحدى الدراسات إلى ما تفعله الجينات الموجودة. هذه المعلومات متاحة على الإنترنت إذا كنت تعرف ما الذي تبحث عنه. وتشارك الجينات التي تم العثور على الطفرات فيها في تكوين المشابك العصبية (الانتقال بين الخلايا العصبية)، والبنية الداخلية للخلايا العصبية وتكوين المحور العصبي (ينقل الرسالة العصبية إلى المشبك العصبي)، والتشعبات (استقبال الرسالة العصبية من المشبك). بمعنى آخر، تعزز النتائج الحجة القائلة بأن المرحلة التي تسير بشكل خاطئ في مرض التوحد هي مرحلة توصيل الدماغ، وهي مرحلة إنشاء الروابط بين الخلايا العصبية، وليس، على سبيل المثال، مرحلة تكوين الخلايا العصبية أو كيفية عملها.
على مستوى البروتين، تم بالفعل تحديد مئات البروتينات التي يتم إنتاجها بشكل غير صحيح، في كثير من الأحيان أو لا يتم إنتاجها على الإطلاق، والمرتبطة بالتوحد. قد يؤدي فهم مسارات إشارات البروتينات إلى احتمالات التدخل الطبي إذا وجدت طريقة لموازنة المسار المضطرب. لكن الأمر يبدو أسهل مما هو عليه بالفعل، فهو في الواقع معادلة تحتوي على مئات المتغيرات.
وتقدم الدراسة تفسيرا لسبب انتشار مرض التوحد لدى الأولاد بنسبة 4 مرات أكثر من البنات. يبدو أن الفتيات أكثر مقاومة لتطور علامات التوحد - هناك حاجة إلى اضطراب وراثي أكبر للتسبب في مرض التوحد لدى الفتيات أكثر من الأولاد. ربما يكون السبب هو أن الجانب الاجتماعي للفتيات أكثر تطوراً. وتشير هذه النتيجة إلى احتمال أن تصبح النساء حاملات لطفرات إشكالية، لكن التحليل الذي تم إجراؤه في الدراسة أظهر فرصة متساوية لتمرير الطفرة بين الآباء والأمهات.
ورغم أن الدراسات الجديدة توصلت إلى تفسير جيني لجزء كبير من حالات التوحد، إلا أنه لا يمكن استبعاد تأثير البيئة. يمكن أن تؤثر البيئة على مستوى التعبير عن الجينات المختلفة، بشكل مباشر أو من خلال علم الوراثة اللاجينية، ولكن أيضًا على معدل الطفرات نفسها. العديد من العوامل البيئية يمكن أن تعزز الضرر الذي يلحق بالجينوم (المواد المسرطنة على سبيل المثال)، وقد تؤدي هذه الأضرار إلى خلق الطفرات الجديدة المكتشفة في هذه الدراسات.
وحتى يومنا هذا، أدت محاولة العثور على عامل بيئي يتعلق بالتوحد، إلى رفض عوامل أكثر (اللقاحات على سبيل المثال) من الموافقة عليها. تشير دراسة نشرت مؤخراً إلى وجود علاقة بين تناول الفيتامينات المخصصة للحامل في الأشهر التي تسبق الحمل وفي الشهر الأول من الحمل. تحتوي هذه الفيتامينات على عوامل مثل فيتامين ب وحمض الفوليك الضروريين لتطور الجهاز العصبي، وكان أطفال النساء اللاتي تناولن تلك الفيتامينات أقل عرضة للإصابة بمرض التوحد.
حاليا، يعتمد علاج مرض التوحد على السلوك أو الاكتشافات العرضية. على الرغم من أن الاكتشاف الجيني لا يمكن أن يساعد بعد في العلاج نفسه، إلا أنه يمكن أن يسمح بمراجعة السكان لتحديد مرض التوحد قبل أن يتطور، وقد يؤدي البدء المبكر للعلاج السلوكي إلى تحسين مستوى أداء الطفل.
المقالات:
نيورون، 2011. DOI: 10.1016/j.neuron.2011.05.015، 10.1016/j.neuron.2011.05.002، 10.1016/j.neuron.2011.05.021
تعليقات 11
على حد علمي، فإن تحديد تسلسل الجينوم البشري يكلف حوالي 100 دولار. لا يبدو هذا مبلغًا كبيرًا من المال بالنسبة لي فيما يتعلق بإجراء تجربة بيولوجية.
مرحبًا، CNV هو اسم لكروموسوم معين أو اسم للتغيرات التي يوجد فيها تكرار للتسلسلات؟ بالإضافة إلى ذلك، هل يولدون مع اضطراب في التسلسل وهل هم في مناطق مشفرة. شكرا:)
إسرائيل
قرأت "البحث" المعني وهو سيء للغاية:
أولا، إنها ليست دراسة علمية على الإطلاق، ومؤلفوها ليسوا علماء، ولم يتم نشرها في أي مجلة علمية. فيما يتعلق بتضارب المصالح، اثنان من المؤلفين محامون يتعاملون مع مطالبات أضرار اللقاحات وجميعهم لديهم اتصالات مع المنظمات المناهضة للتطعيم.
وبالنسبة لـ "البحث" نفسه:
1. محاولة تقديم قرارات محكمة التعويضات وكأنها دليل علمي أمر خاطئ. إن مستوى الإثبات المطلوب للحصول على تعويض في المحكمة أقل بكثير من المستوى المطلوب للإثبات العلمي. ومن أجل الفوز بالتعويض في المحاكمة، كل ما هو مطلوب هو أن يعتقد القاضي (وهو ليس عالماً) أن هناك احتمالاً بنسبة 50% أو أكثر بأن اللقاح قد تسبب بطريقة ما في مشاكل المدعي. ومن ناحية أخرى، في العلم، يجب أن تمر هذه الطريقة بسلسلة من الاختبارات والاختبارات قبل أن يتم قبولها كما أثبتها العلم. ولهذا السبب فإن أحكام المحاكم لا تدحض العلم.
2. خلافا للادعاءات، لم يثبت في أي من الحالات (ربما باستثناء حالة واحدة حيث المعلومات غير واضحة) أن اللقاح يسبب مرض التوحد. كل ما وجدوه هو أنه من بين الأطفال الذين حصلوا على التعويض كان هناك بعض المصابين بالتوحد، وهو أمر متوقع على أي حال حيث يتم تطعيم الأطفال المصابين بالتوحد أيضًا.
3. من بين الأطفال الـ 83، لم يتم تشخيص إصابة معظمهم بالتوحد على الإطلاق، لكن الباحثين ضخموا الأرقام من خلال اعتبار الأطفال الذين يعانون من مشاكل لها أعراض شائعة أيضًا في مرض التوحد كمصابين بالتوحد.
في الواقع، في جزء كبير من المقالة، يقومون بتخبطات منطقية لمحاولة شرح كيف أن الأطفال الذين لا يعانون من التوحد ولم يحصلوا على تعويض عن التوحد هم في الواقع مصابون بالتوحد وتم تعويضهم عنه.
4. من ناحية أخرى، حاول المؤلفون التقليل من أهمية حقيقة أن المحكمة رفضت الآلاف من قضايا الادعاءات بوجود صلة بين مرض التوحد واللقاحات، وقررت أيضًا أن الأفكار الرئيسية التي تم اقتراحها لتفسير هذا الارتباط (الزئبق في اللقاحات، اقتراح ويكفيلد) غير معقول.
5. في جميع أنحاء المقال، يشوهون الحالة المعرفية فيما يتعلق بالعلاقة بين اللقاحات والتوحد من خلال التركيز المفرط على ادعاءات معارضي اللقاحات.
6. الغالبية العظمى من الأحكام الصادرة صدرت حتى منتصف التسعينيات، أي قبل أن تبدأ فكرة الارتباط بين اللقاحات والتوحد في اكتساب شعبية وقبل إجراء الدراسات الرئيسية في هذا المجال. ولذلك ليس من الواضح كيف تتناقض هذه الأحكام مع المعرفة العلمية التي خلقت بعد إعطائها.
وهذا مجرد غيض من فيض. باختصار، هذا "بحث" سيء للغاية يُظهر بشكل أساسي مدى يأس معارضي اللقاحات من أن العلم لا يدعمهم.
الرقم السحري 90%، وهو الرقم الذي كثيرا ما يقتبسه أفراد الطائفة المتشككة، يشبه أخلاقيات الشبكات
التسويق الذي يعلن عن خصم 90% للكبيرة و"يصل" للصغيرة.
كانت هناك بعض دراسات التوائم محدودة النطاق بأرقام تتراوح من 60% إلى 90% توافق بين التوائم المتطابقة.
لكن في الرابع من يوليو من هذا العام (نعم بينما معظم الناس في الولايات المتحدة مشغولون بأمور عيد الاستقلال) تم نشر دراسة
التوائم، الأكثر شمولاً حتى الآن (192 زوجًا من التوائم مقارنة بعشرات التوائم الفردية في الدراسات السابقة):
الوراثة الوراثية والعوامل البيئية المشتركة بين الأزواج التوأم المصابين بالتوحد.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21727249
استنتاج:
إن القابلية للإصابة باضطراب طيف التوحد لها وراثة وراثية معتدلة ومكون بيئي مزدوج مشترك كبير.
بالإضافة إلى ذلك، في دراسات CNV الأخيرة، كانت معظم الحالات عبارة عن طفرات جديدة، وهذا يمكن أن يشير أيضًا إلى ارتفاع عمر الوالدين، ولكن أيضًا إلى العوامل البيئية التي تؤثر على استقرار المادة الوراثية.
من المحتمل أن ينخفض الوزن المعطى للوراثة مرة أخرى إذا أجريت دراسة على التوائم المتطابقة تأخذ في الاعتبار حالات المشيمة المشتركة والمنفصلة مثل تلك التي أجريت على التوائم المتماثلة والفصام الذي ربما يكون له مسببات مشتركة مع بعض حالات التوحد :
تطور ما قبل الولادة للتوائم أحادية الزيجوت والتوافق مع مرض انفصام الشخصية
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7481567
وأظهرت دراسة جديدة أخرى أن فرصة حدوث حالة أخرى في العائلة أعلى بمقدار 2-3 مرات مما كان يعتقد سابقًا
خطر تكرار اضطرابات طيف التوحد: دراسة اتحاد أبحاث الأشقاء الصغار
http://pediatrics.aappublications.org/content/early/2011/08/11/peds.2010-2825
يتضمن مرض التوحد في معظم الحالات التهابًا (كلمات البحث il-6 TNF-alpa NF-kappa-B "تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة")، والذي يمكن أن يبدأ في الرحم ويتفاقم بسبب العوامل البيئية...
المقال مثير للاهتمام بالفعل، خاصة لكل من هو قريب من الموضوع -مثلي- لكنه لا يبتكر شيئًا.
في الختام، يرفع المقال سقف التوقعات لبعض الابتكارات في هذا المجال، لكن نتائج البحث تظهر أنه لم يتم العثور على أي اكتشاف. معرفة القراء لا تزيد.
وبنفس الطريقة كان من الممكن أن يكون موضوع المقال "حول ثقب أسود قريب" وللإشارة إلى أن البحث الطويل والشامل الذي أجراه فلان لم يكتشف أي ثقب أسود من هذا القبيل.
إسرائيل:
يجب أن تعلم أنه من الممكن إثبات وجود الأساس الجيني دون معرفة الجينات المشتركة معه.
كل ما هو مطلوب، لتحقيق ذلك، هو إظهار أن التوحد له علاقة بأي جينات - حتى لو كانت غير معروفة.
تم توضيح الفكرة جيدًا في الاختبارات المزدوجة الموضحة في المقالة.
وهذا ما تحدثت عنه الكاتبة عندما قالت إن "الأساس الجيني لمرض التوحد راسخ"
كما أن المقال ليس له علاقة مباشرة بمسألة التطعيمات لأنه حتى لو كان هناك من يعتقد بهذه المؤامرة، عليه أن يرجع إلى اختبارات الوراثة ويغير ادعائه إلى شيء من هذا القبيل: "الميل إلى الإصابة بالتوحد نتيجة تلقي اللقاح هو وراثي."
طبعا في موضوع مؤامرة اللقاح، إذا كان علي أن أختار بين رأي أغلبية العلماء المتخصصين في الموضوع ورأيك، فأنا أختار رأي العلماء، لكن ما أردت التأكيد عليه هو أن التيار الحالي البحث لا يساعد في حسم جدل اللقاح ولا ينبغي لأي من طرفي هذا الجدل أن يستخدمه.
ح أولا
فكيف يكون هذا عذراً تم دحضه، وقد تلقت 83 عائلة تعويضات من الإدارة بهدوء في المحاكم الأميركية،
بسبب أضرار اللقاح التي تسببت في إصابة أطفالهم بالتوحد؟
اقرأ الدراسة التي راجعها النظراء والتي كشفت عنها
http://digitalcommons.pace.edu/pelr/vol28/iss2/6/
في إسرائيل، هناك العديد من العلامات الجينية التي مازلنا لا نفهم متى وكيف يتم التعبير عنها.
وأمر اللقاحات عذر قد تم دحضه.
صدق ما تريد، لكن كلمة "اللقاحات" يمكن استبدالها بـ"سوء التغذية" أو بألف سبب آخر.
وهذا ليس دليلا على أي شيء، حتى لو كان من المغري الاعتقاد بأن اللقاحات ضارة.
ومثال الأطفال الصوماليين هو مثال كلاسيكي لمعرفة أسباب مرض التوحد:
الدكتور بيتر فليتشر كبير العلماء السابق بوزارة الصحة البريطانية:
"لقد اعتقدت دائمًا منذ أن سمعت لأول مرة عن الأطفال الصوماليين أن هذا يثبت حقًا الدور السببي للقاحات. أطفال الأميش الذين ليس لديهم لقاحات لا يعانون من اضطرابات شبيهة بالتوحد، والأطفال الصوماليون الذين تعرضوا حديثًا لبرامج اللقاحات العدوانية لديهم مستويات عالية بشكل استثنائي!
ما هي الأدلة الإضافية المطلوبة؟"
http://www.huffingtonpost.com/david-kirby/former-uk-science-chief_b_146717.html
"على الرغم من أن الأساس الجيني لمرض التوحد راسخ"
هذا غير صحيح
مجتمعة، يمكن لهذه التغيرات الجينية أن تفسر ما يصل إلى 20٪ من حالات التوحد
ولكن الكثير عن مرض التوحد لا يزال لغزا، بما في ذلك سبب 80٪ من الحالات الأخرى
http://www.usatoday.com/news/health/2010-06-10-autism10_st_N.htm
مقال آخر مثير للاهتمام في علم الوراثة!
لقد لاحظت أن المؤلف يجلب مقالات عالية الجودة حول هذا الموضوع، يرجى المتابعة 🙂
ومن الواضح أن مرض التوحد هو في الواقع طيف واسع، ولكن التقدم مثير للإعجاب