اكتشف باحثون من جامعة تل أبيب أن الخلايا العصبية الحركية لمرضى التصلب الجانبي الضموري يتم تدميرها بواسطة السموم المفرزة من العضلات، ووجدوا أيضًا نهجًا مبتكرًا يشكل أساسًا لدواء محتمل في المستقبل: جزيء من نوع microRNA يعمل على إسكات الجينات المسببة للسموم. ليتم نشرها * تم نشر المقال في نهاية هذا الأسبوع في مجلة علم الأعصاب المرموقة
قد يمنح تطور رائد من جامعة تل أبيب أملاً جديدًا لمرضى التصلب الجانبي الضموري (ALS) - وهو مرض تنكسي غير قابل للشفاء يؤدي إلى شل جميع عضلات الجسم تدريجيًا، ويؤدي في النهاية إلى الوفاة. ومن المرضى المشهورين الذين وافتهم المنية في السنوات الأخيرة: الفيزيائي ستيفن هوكينج، ورجل الصناعة دوف لوتمان، والمذيع مئير أينشتاين.
يقترح الباحثون في جامعة تل أبيب، بقيادة الدكتور عيران بيرلسون من كلية الطب، اتجاهًا بحثيًا جديدًا قد يؤدي إلى تطوير علاج مستقبلي لمرض التصلب الجانبي الضموري. أولاً، قدموا إجابة على سؤال لماذا، من بين جميع أنواع الخلايا العصبية التي تربط أجسامنا، يتسبب مرض التصلب الجانبي الضموري (ALS) على وجه التحديد في إتلاف الخلايا العصبية الحركية - تلك المرتبطة بالعضلات؟ ووفقا للنتائج التي توصلوا إليها، فإن الخلايا العضلية لدى مرضى التصلب الجانبي الضموري تفرز سموما تلحق الضرر بامتدادات الخلايا العصبية، مما يؤدي إلى انحطاطها وفقدان الاتصال بينها وبين الخلايا العضلية. وفي وقت لاحق من البحث، اكتشفوا جزيئًا يمنع تأثير السموم، وقد يشكل الأساس لتطوير دواء مستقبلي لهذا المرض القاتل.
تم إجراء البحث من قبل طلاب الدكتوراه روي ميمون وأرييل إيونسكو، ومدير المختبر تال بيري وطلبة آخرين من مختبر الدكتور بيرلسون، بالتعاون مع البروفيسور عوديد باهر من هداسا القدس وميغيل ويل من جامعة تل أبيب. تم نشر المقال في نهاية هذا الأسبوع في مجلة علم الأعصاب المرموقة.
يقول الدكتور بيرلسون: "التصلب الجانبي الضموري هو مرض تنكسي عنيف ومميت، وليس له علاج فعال حاليًا". "في الغالب يهاجم كبار السن، ولكن يمكن أن يظهر أيضًا في سن مبكرة. ويفقد المرضى تدريجياً القدرة على الحركة والتحدث والبلع، ويموتون في النهاية نتيجة شلل عضلات الجهاز التنفسي. يحدث الشلل في مرض التصلب الجانبي الضموري (ALS) بسبب انحطاط وموت الخلايا العصبية الحركية، التي تحمل الأوامر من الدماغ إلى العضلات. الموقع الأول المتأثر هو نهاية امتداد الخلية العصبية (المحور العصبي) عند نقطة التقاءها بالعضلة (المشبك العصبي)، لكن حتى اليوم لم يفهم الباحثون كيف ولماذا يحدث ذلك؛ وقبل كل شيء: لماذا، من بين جميع الخلايا العصبية في الجسم، تتضرر الخلايا العصبية الحركية على وجه التحديد؟ إن فهم الآليات التي تسبب المرض هو بنية أساسية أساسية للتطوير المستقبلي للأدوية الخاصة به."
لقد انخفض مستوى السمية
وكانت المرحلة الأولى من البحث هي تطوير شريحة سيليكون مبتكرة، يمكن أن ينمو عليها نظام نشط من الخلايا العصبية والخلايا العضلية، ويمكن إجراء تجارب متنوعة عليها لا يمكن إجراؤها داخل الجسم الحي. بالفعل في التجارب الأولى، لاحظ الباحثون أن الخلايا العضلية السليمة تفرز مواد تسبب نمو الخلايا العصبية، بينما تسبب الخلايا العضلية لمرضى التصلب الجانبي الضموري انهيار الخلايا العصبية وتدهورها. ومن هذا استنتجوا أن الخلايا العضلية لمرضى التصلب الجانبي الضموري تفرز أي سموم.
في فحص جميع البروتينات التي تفرزها العضلة المريضة مقارنة بالعضلة السليمة، تم العثور على زيادة في مستوى بروتين يسمى سيمافورين، وهو مادة سامة، والمعروف أنه ينشط أثناء تطور الجهاز العصبي في الجسم. الجنين - فهو يدمر حوالي 50% من المحاور التي ينتجها الجنين، وهي في الواقع غير ضرورية. في الحالة الطبيعية، ينشط سيمافورين بشكل رئيسي في المرحلة الجنينية. ومع ذلك، فمن المعروف أنه يظهر مرة أخرى في مجموعة متنوعة من الحالات المرضية أو المؤلمة، مثل مرض باركنسون والتصلب الجانبي الضموري، وبعد السكتة الدماغية أو إصابة النخاع الشوكي.
وبالفعل، وفي تجربة أخرى على الشريحة، وجد الباحثون أن الخلايا العضلية لمرضى التصلب الجانبي الضموري تفرز كمية كبيرة من مادة السيمفورين في نقطة الوصل مع الخلايا العصبية، مما يساهم في تدمير الخلايا العصبية. كما تم العثور على زيادة في مستقبل السامفورين، المسمى NRP، في النظام. أدى الحجب بجسم مضاد، والذي يمنع الارتباط بين السيمافورين وNRP، إلى إنقاذ جزئي فقط للخلايا العصبية. هذه النتيجة الجزئية لم تُرضي الباحثين، وأدركوا أنه على ما يبدو يتم إفراز سموم إضافية من العضلات.
وبعد النتائج التي توصلوا إليها، بحث الباحثون عن جزيء فائق من شأنه أن يمنع جميع الجينات التي تجعل الخلايا العضلية تفرز السموم التي تدمر الخلايا العصبية. وباستخدام تقنية التسلسل الجيني المتقدمة، اكتشفوا أن مستويات السم تنخفض عندما تكون هناك زيادة في وجود جزيء microRNA محدد يسمى miR126. أدت إضافة الجزيء إلى الشريحة التجريبية إلى تحسن كبير في حالة المحاور. يقول الدكتور بيرلسون: «في هذه المرحلة قررنا الانتقال إلى نموذج حي». "لقد حقننا miR126 في الفئران في نموذج ALS، وبالفعل، رأينا تحسنا في حالتهم. انخفض مستوى السمية، ولوحظت فائدة في بنية الخلايا في الأنسجة العضلية والوصلة العصبية والعضلية (التي يتم تدميرها في مرض التصلب الجانبي الضموري)، وأظهرت الفئران قياسات أفضل في اختبارات القدرة على المشي.
ويخلص الدكتور بيرلسون إلى القول: "نعتقد أن اكتشافنا يمثل إنجازًا حقيقيًا على الطريق نحو تطوير أدوية فعالة لمرض التصلب الجانبي الضموري، وربما لاحقًا أيضًا لعلاج أمراض تنكس عصبي أخرى، مثل مرض الزهايمر ومرض باركنسون - حيث يتم تدمير أنواع مختلفة من الخلايا العصبية". . "بالإضافة إلى ذلك، قد تكون الشريحة التي طورناها أداة فعالة في الطب الشخصي: سيكون من الممكن استخراج الخلايا من المريض نفسه، وإنتاج أنظمة على الرقائق منها، واختبار استجابتها للأدوية المختلفة. وبهذه الطريقة، سيكون من الممكن تحديد العلاج المناسب بسرعة وكفاءة - دون تعريض المريض لعلاجات طويلة غير مفيدة، بل وتسبب له الضرر في بعض الأحيان."
תגובה אחת
ويبدو أن هذا اكتشاف على مستوى جائزة نوبل للطب، ناهيك عن الإمكانات التجارية الهائلة. لا شيء أقل من مذهل،