الأسبرين ضد السرطان

وفي السنوات الأخيرة، اكتشف العلماء استخدامًا آخر محتملًا للأسبرين: وقف انتشار الخلايا السرطانية في الجسم بعد تطور الورم الأولي بالفعل. لا يزال البحث في مراحله الأولى، لكن النتائج تشير إلى احتمال أن يكون الدواء في المستقبل بمثابة أساس لإضافة قوية لعلاجات السرطان.

ومع ذلك، لا يستجيب جميع المرضى للدواء بنفس القدر، وقد يكون الأمر خطيرًا بالنسبة للبعض منهم. ولذلك يحاول الباحثون تطوير اختبارات جينية من شأنها أن تجعل من الممكن تحديد من هو الأكثر احتمالا للاستفادة من استخدام الأسبرين على المدى الطويل. أحدث الأبحاث التي تتناول نشاط الدواء المثبط للسرطان تسفر عن نتائج يمكن أن تملي الاتجاه المطلوب لهذه المحاولات.

آليات ترقيم متعددة

خلال القرن العشرين، أظهر الباحثون أن الأسبرين يمنع إنتاج بعض المواد الشبيهة بالهرمونات، والتي تسمى البروستاجلاندين. اعتمادا على المكان الذي ينتجها الجسم، البروستاجلاندين قد يؤدي إلى تفاعلات الألم أو الالتهاب أو الحمى أو تخثر الدم.

وبطبيعة الحال، لا أحد يريد تأخير هذه الاستجابات الطبيعية بشكل دائم، ويرجع ذلك أساسًا إلى أنها تساعد الجسم على التعافي من الإصابات والالتهابات المختلفة ونقاط الضعف الأخرى. ولكن يحدث أن تكون ردود الفعل هذه شديدة الثبات وتسبب ضررًا أكثر من نفعها. على سبيل المثال، تزيد الالتهابات الطويلة أو المزمنة من خطر الإصابة بأمراض القلب أو السرطان، وذلك بسبب الأضرار المتكررة التي تسببها للأنسجة السليمة في المقام الأول. قد تتسبب قطعة الأنسجة التالفة مع مرور الوقت، اعتمادًا على موقعها وتأثير العديد من العوامل المشاركة في العملية، في ظهور الترسبات المسدودة الأوعية الدموية التاجيةأو لنمو ورم صغير مختبئ في أعماق بعض الأنسجة في الجسم. يوقف الأسبرين إنتاج البروستاجلاندين، وبهذه الطريقة يمنع آلاف النوبات القلبية كل عام. ولذلك فمن المعقول الافتراض أنه يمنع أيضًا تكوين عدد كبير من الأورام السرطانية.

وفي عام 2000 اكتشف العلماء آلية أخرى مهمة لنشاط الأسبرين في الجسم. يزيد الدواء من إنتاج الجزيئات من مجموعة تسمى حل‎والتي تساهم أيضًا في تهدئة الالتهابات.

بعد ذلك، بدأ الباحثون في الكشف عن نشاط ثالث آخر للأسبرين، والذي يتجلى في التدخل في قدرة الخلايا السرطانية على الانتشار، أي إحداث نقائل في الجسم. ومن المثير للاهتمام أن نلاحظ أنه في هذه الحالة، فإن الخصائص المضادة للالتهابات للدواء لا تلعب الدور الرئيسي.

ظهور الانبثاث إنها عملية معقدة، على عكس حدسنا، تنطوي إلى حد ما على التعاون بين الخلايا السرطانية والمضيف، أي جسمنا. في عملية انتشار النقائل، يجب أن تنفصل بعض الخلايا السرطانية عن الورم الأصلي، وتمر عبر جدران الأوعية الدموية القريبة وتدخل مجرى الدم، كما يجب أن تفلت من اكتشافها بواسطة خلايا الجهاز المناعي أثناء تحركها عبر الجسم. الخلايا السرطانية التي تنجو من رحلة العقبات هذه يجب أن تمر عبر جدران وعاء دموي آخر، في مكان آخر من الجسم، وتستقر في الأنسجة المحيطة بها، والتي تختلف تمامًا عن تلك التي تشكلت فيها، وتبدأ في التكاثر.

إليزابيث بيتينليوأظهر ذلك، وهو طبيب أمراض الدم في معهد بريجهام للأبحاث ومستشفى النساء في بوسطنالصفائح الدمويةتلعب خلايا الدم الخاصة المعروفة بقدرتها على تحفيز إنتاج جلطات الدم، دورًا مهمًا في انتشار الخلايا الخبيثة. في البداية، تتلقى الخلايا الخبيثة إشارات كيميائية معينة من الصفائح الدموية التي تتراكم في مجموعات على طول جدران الأوعية الدموية. ولكن بدلًا من أن تؤدي هذه الإشارات المتغيرة إلى إصلاح الضرر المحتمل للجدار، فإنها تساعد الخلايا السرطانية على اختراق حاجز الصفائح الدموية والانزلاق إلى مجرى الدم. وفي وقت لاحق، يتم تغليف الخلايا السرطانية بطبقة واقية من الصفائح الدموية التي تمنع حراس الجهاز المناعي من التعرف عليها. بمجرد أن تغادر الخلايا السرطانية مجرى الدم في مكان بعيد عن الورم الأصلي، فإنها تجعل الصفائح الدموية التي ترافقها تنتج مواد تسمى عوامل النمو، وهذا يؤدي إلى تطوير أوعية دموية جديدة تستخدم كطرق نقل أساسية لنقل العناصر الغذائية والأكسجين إلى النقيلة السرطانية التي تبدأ في الازدهار.

عادة ما يقوم الباحثون بحقن الخلايا السرطانية في دماء الفئران، من أجل تقريب ما يحدث في عملية ظهور النقائل، عندما يجب على الخلايا الخبيثة أن تشق طريقها عبر مجرى الدم وتحدد موقعًا جديدًا في الجسم. عندما أعطت بيتينيلي وزملاؤها الأسبرين لسلالات معينة من الفئران ثم حقنوا خلايا خبيثة في دمها، وجدوا أن الصفائح الدموية لم تحمي الخلايا السرطانية المتجولة من اكتشاف الجهاز المناعي، كما أنها لم تنتج عوامل نمو الخلايا السرطانية. بحاجة إلى النمو والانقسام في موقع جديد. وتشير النتائج إلى احتمال أن يتداخل الأسبرين مع السرطان بطريقتين: نشاطه المضاد للالتهابات يمنع تكوين أنواع معينة من الأورام، وقدرته على إتلاف الصفائح الدموية تتعارض مع انتشار بعض الخلايا السرطانية.

تجديد أسلاك الصفائح الدموية

كيف يمنع الأسبرين الخلايا الخبيثة من إجبار الصفائح الدموية على العمل نيابة عنها؟ في هذه الحالة، بدلًا من منع إنتاج مركب واحد (مثل البروستاجلاندين)، يبدو أن الدواء ينشط أو يُسكت مجموعات كاملة من الجينات في نواة بعض خلايا الدم.

وفي محاولة لفهم هذا التأثير غير المعروف سابقًا للأسبرين، طبيب القلب ديباك فورا وقام وزملاؤه من جامعة ديوك في كارولاينا الشمالية بفحص خلايا تسمى الخلايا المكرويةوالتي تتكون منها الصفائح الدموية. استخدم الباحثون أدوات رياضية ودوائية معقدة، وبمساعدتهم تمكنوا من تحديد حوالي 60 جينًا في الخلايا كبيرة النواة التي ينشطها الأسبرين أو يسكتها. والنتيجة النهائية لكل هذه التغيرات الجينية هي أن الصفائح الدموية التي تم إنشاؤها من الخلايا كبيرة النواة المعالجة بالأسبرين لم تتراكم في كتل، مما منعها على ما يبدو من إخفاء الخلايا السرطانية. وبالتالي، بالإضافة إلى تثبيط البروستاجلاندين، قد يؤدي الأسبرين إلى "إعادة توصيل" الصفائح الدموية ولم تعد قادرة على العمل "كمتعاونين" في عملية ظهور النقائل.

اكتشف الباحثون أن الأسبرين ينشط أو يوقف حوالي 60 جينا.

يقول فيرا إنه لا تزال هناك حاجة إلى إجراء أبحاث أساسية واسعة النطاق، قبل أن يتم اتخاذ قرار بشأن جدوى العلاج المعتمد على الأسبرين لمنع ظهور النقائل. وفي المستقبل، يجب تأكيد نتائج هذه التجارب في مجموعات أكبر وأكثر تنوعا من الناس، ويجب فهم الوظيفة الطبيعية للجينات الحساسة للأسبرين بشكل أفضل. وفي غضون ذلك، يأمل الباحثون في تطوير المعرفة إلى الحد الذي سيكون من الممكن فيه تطوير اختبار جيني يُظهر مدى فائدة الأسبرين للمريض. في أفضل الأحوال، لن يحدد مثل هذا الاختبار الجرعة الأكثر فعالية من الدواء فحسب، بل سيتحقق أيضًا مما إذا كان جسم المريض يتفاعل مع الدواء كما هو متوقع.

يرجع جزء كبير من التأثير الإيجابي للأسبرين على القلب والأوعية الدموية إلى قدرته على منع تكون جلطات الدم في الأوعية الدموية عند تناوله بجرعة منخفضة قدرها 81 ملليجرام. ومع ذلك، كشفت دراسة أجريت على 325 شخصًا، أن الأسبرين ليس له أي تأثير على عمليات التخثر لدى 5% من الأشخاص الذين يتناولون الدواء، وفي 24% آخرين يكون تأثيره محدودًا. علاوة على ذلك، قد يعاني بعض الأشخاص من آثار جانبية خطيرة، مثل النزيف. ولذلك، لن يقترح أي طبيب مسؤول أن يتناول جميع المرضى الأسبرين بشكل يومي.

في الوقت الحالي، الطريقة الوحيدة لمعرفة ما إذا كان الشخص يستجيب لنشاط الأسبرين المضاد للتخثر هو إجراء فحص دم مباشر للمريض بعد بضعة أسابيع من العلاج ومعرفة ما إذا كان وقت تخثره بعد العلاج يطول بشكل كبير مقارنة بوقت تخثره قبل العلاج. العلاج: طريقة مكلفة وغير عملية. قد تكون الاختبارات الجينية أقل تكلفة، لكنها لا تزال بعيدة عن التنفيذ. يقول: "يبدو أن الطموح لتطوير اختبار جزيئي واحد، والذي من شأنه أن يجعل من الممكن تحديد ما إذا كان الشخص يستجيب للعلاج [الأسبرين]، ميؤوس منه لأننا نعلم بالفعل أن الأسبرين ليس لديه مسار تفاعل واحد". أندرو تشان، عالم الأوبئة في كلية الطب بجامعة هارفارد. بمعنى آخر، سيتعين على الباحثين والأطباء النظر إلى العديد من الجينات، والتفاعل المعقد بينها، لتحديد فرص المريض في الاستفادة من العلاج بالأسبرين، سواء كان يعاني من أمراض القلب أو السرطان.

حتى ذلك الحين، فرقة العمل المعنية بخدمات الطب الوقائي بالولايات المتحدةتوصي لجنة وطنية مكونة من خبراء صحة مستقلين بتناول جرعة منخفضة من الأسبرين كإجراء وقائي لأمراض القلب وسرطان القولون والمستقيم، ولمجموعة محدودة جدًا من الأشخاص فقط. ووفقا للأدلة المتاحة، فإن أولئك الذين قد يحصلون على أقصى استفادة من العلاج هم البالغون في الفئة العمرية بين 50 و 59 عاما لأنهم على الأرجح سيعيشون عقدا إضافيا على الأقل، وهم معرضون لخطر الإصابة بالمزيد من الأمراض. أكثر من 10% من المصابين بنوبة قلبية أو سكتة دماغية في هذه الفترة الزمنية، لا يتعرضون لخطر النزيف (بسبب استخدام أدوية أخرى، على سبيل المثال) ويكونون على استعداد لتناول جرعة منخفضة من الأسبرين كل يوم لمدة عشرة أيام على الأقل. سنين. بالنسبة للبالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 60 و69 عامًا، يوصي فريق العمل بتقديم الأسبرين بشكل انتقائي بناءً على الظروف الفردية لكل مريض. أما بالنسبة للبالغين الذين تقل أعمارهم عن 50 عامًا أو أكبر من 70 عامًا، فقد قرر الفريق أنه لا توجد أدلة كافية للموازنة بين الفوائد المحتملة والأضرار المحتملة للعلاج اليومي بالأسبرين.

ومع ذلك، وفقا ل بول جريبل مدير المركز إنفا بالنسبة لدراسة تجلط الدم والطب التطبيقي في مدينة فولز تشيرش بولاية فيرجينيا، يتم الاستعانة بمعظم المرضى الذين سبق أن أصيبوا بنوبة قلبية أو سكتة دماغية، من العلاج المنتظم بالأسبرين بغض النظر عن أعمارهم. وإذا بدا لك أنك تعاني من نوبة قلبية الآن، فإن العديد من الأطباء ينصحون بمضغ حبة أسبرين 325 ملغ مباشرة بعد استدعاء سيارة الإسعاف، لمنع الأضرار الناجمة عن جلطة دموية قد تتشكل.

ومع ذلك، لا يستطيع الأسبرين التعويض عن العادات غير الصحية طوال الحياة. إن تجنب التدخين وتناول الطعام بشكل مفرط وممارسة التمارين الرياضية بانتظام قد يكون فعالا بنفس القدر، وربما أكثر من تناول الأسبرين يوميا، كوسيلة للوقاية من المشاكل الطبية المختلفة، بما في ذلك أمراض القلب والسرطان. قد يكون الأسبرين دواءً معجزة، لكنه لا يستطيع علاج كل ما يضر بصحتك.