قد يساعد العلاج الذي تم تطويره في إسرائيل المرضى الذين يطورون مقاومة للعلاجات الموجودة
هناك جيل جديد من الأدوية يساعد جزءا كبيرا من مرضى سرطان الرئة، ولكن في كثير من الأحيان، بعد حوالي عام، تتوقف الأدوية عن العمل بسبب المقاومة التي يطورها السرطان للعلاج. وتغلب الباحثون في معهد وايزمان للعلوم، بالتعاون مع أطباء من المركز الطبي حاييم شيبا (تل هشومير)، على هذه المقاومة لدى الفئران باستخدام مزيج جديد من الأدوية الموجودة. وقد نشرت نتائج البحث مؤخرا في المجلة العلمية Clinical Cancer Research.
سرطان الرئة هو السبب الأول للوفاة من الأمراض الخبيثة. تركز الأدوية الجديدة الموجودة في السوق والتي تعالج الأنواع الفرعية من هذا السرطان على الطفرات الجينية الخاصة بكل نوع فرعي. حوالي 12% من مرضى سرطان الرئة، وأغلبهم لا يدخنون، يصابون بالورم الخبيث بسبب طفرة في الجين المسمى EGFR. يقوم هذا الجين بتشفير مستقبل موجود على غشاء الخلية ويبرز من الجانبين: يرتبط "رأسه" من الخارج بهرمون النمو الذي ينقل الأمر إلى الخلية بالنمو، بينما "أرجله" من الداخل. تعمل كأنزيمات (تسمى "كينازات") تمرر الأمر إلى نواة الخلية. إن أمر EGFR الذي يتسبب في انقسام الخلية عادة ما يخدم غرضًا جيدًا - على سبيل المثال، المساعدة في شفاء الأنسجة - ولكن طفرة في الجزء الداخلي من المستقبل يمكن أن تتسبب في انقسام الخلية دون قيود، ويمكن أن يتشكل السرطان.
يتم علاج المرضى الذين يحملون طفرة EGFR بنجاح بأدوية عبارة عن جزيئات صغيرة تسمى "مثبطات الكيناز": فهي تمنع الأمر الذي يتسبب في انقسام الخلية بلا قيود. تفيد هذه الأدوية المرضى أكثر بكثير من العلاج الكيميائي، لأنها أكثر فعالية، وتسبب آثارًا جانبية أقل، ويتلقاها المرضى على شكل أقراص بدلاً من الحقن. المشكلة هي أنه في غضون 10 إلى 14 شهرًا، يصاب العديد من المرضى بطفرة أخرى في EGFR، والتي تتجاوز "مثبطات الكيناز" وتسمح بتكرار المرض في أجسامهم.
في عام 2015، بعد سنوات عديدة من التطوير، تمت الموافقة على استخدام "مثبط كيناز" جديد: عقار تاجريسو، الذي يثبط الطفرة الثانية. ومع ذلك، حتى في هذه الحالة، بعد 10 إلى 14 شهرًا ستظهر طفرة ثالثة أو تغييرات أخرى في جين EGFR، مما سيسمح للورم بالنمو مرة أخرى. يقول البروفيسور يوسف يوردان من قسم المكافحة البيولوجية: "هذا بالطبع كابوس بالنسبة للمرضى وعائلاتهم والأطباء". "إن النهج الجديد الذي طورناه، واختبرناه بنجاح على الفئران، قد يخفف الوضع، إذا نجح أيضًا في التجارب البشرية."
بالتعاون مع أطباء من المركز الطبي حاييم شيبا (تل هشومير)، أجرى العلماء في مجموعة البروفيسور جوردان تجربة على الفئران حيث تم زرع خلايا سرطان الرئة البشرية. عولجت هذه الفئران بمزيج من تابريسو ودواء إربيتوكس، وهو جسم مضاد يمنع مستقبل EGFR الموجود على السطح الخارجي للخلية. لم تكن هذه التجربة ناجحة، ربما بسبب "مكر" EGFR: عندما يتم حظره على سطح الخلية، فإنه "يستدعي" قريبه، وهو مستقبل يسمى HER2، ليظهر على غشاء الخلية. ولهذا السبب أجرى العلماء تجربة أخرى، هذه المرة بالعلاج الثلاثي، الذي شمل، بالإضافة إلى تاجريسو، جسمين مضادين في مكان واحد: إربيتوكس، ودواء هيرسبتين الذي يحجب HER2.
هذه المرة نجحت الطريقة. تقلصت الأورام ولم تنمو مرة أخرى طالما تلقت الفئران العلاج الثلاثي. وحقيقة أن الأدوية الثلاثة تمت الموافقة عليها بالفعل للاستخدام على البشر ضد أنواع أخرى من السرطان - إربيتوكس ضد سرطان القولون وهيرسبتين ضد سرطان الثدي - ستسهل تنفيذ النهج الجديد على مرضى سرطان الرئة في المستقبل. يقول البروفيسور جوردان: "إذا أثبتت طريقتنا المشتركة نفسها في التجارب البشرية، فقد تساعد عدة آلاف من مرضى سرطان الرئة الذين يطورون حاليًا مقاومة لمثبطات الكيناز".
ضمت المجموعة البحثية الدكتورة دوناتيلا رومانيلو، لويجي مازاو، الدكتور مايكل مانشيني، الدكتورة إيلاريا ماروكو، أشيش نورونها، ماتيو كريتمان، الدكتور سواتي سريفاستافا، الدكتور سوما غوش، والدكتور موشيت ليندزن من قسم المكافحة البيولوجية، والدكتور تومر مئير من قسم البنية التحتية لأبحاث علوم الحياة. تعاون علماء المعهد مع الدكتور أمير أون والدكتور يائير بار من المركز الطبي حاييم شيبا (تل هشومير).
