باستخدام نماذج ثلاثية الأبعاد لسرطان الجلد، تمكن الباحثون من فك رموز وصول النقائل إلى الدماغ
يوضح البروفيسور رونيت ساتشي باينيرو: "في مرحلة متقدمة من سرطان الجلد الميلانيني، يصاب 90٪ من المرضى بانتشارات دماغية". من كلية الطب ساكلر في جامعة تل أبيب. "هذا رقم مشكوك فيه. نتوقع أن نرى نقائل في الرئتين والكبد، لكن الدماغ يجب أن يكون عضوًا احتياطيًا. يمنع الحاجز الدموي الدماغي المواد الضارة من الدخول، وهنا من المفترض أنه لا يقوم بهذه المهمة - فالخلايا السرطانية من الجلد تدور في الدم وتتمكن من الوصول إلى الدماغ. لقد سألنا أنفسنا مع من "تتحدث" الخلايا السرطانية في الدماغ من أجل التسلل".
وفي دراسة أجراها البروفيسور ساكي باينيرو وطالبة الدكتوراه سابينا بوتزي، نجح فريق البحث لأول مرة في فك رموز الآلية التي تسمح لسرطان الجلد بإرسال النقائل إلى الدماغ، وتمكنوا من استخدام العلاجات الموجودة لتأخير الانتشار من النقائل في الدماغ بنسبة 60% إلى 80%. ونشرت الدراسة في مجلة JCI Insight.
كيف تتسلل الخلايا السرطانية إلى الدماغ؟
ومن خلال البيانات المختبرية التي تم جمعها عن المرضى، وجد الباحثون من جامعة تل أبيب أن الخلايا السرطانية "تجند" خلايا تسمى الخلايا النجمية، وهي خلايا على شكل نجمة موجودة في الحبل الشوكي والدماغ ومسؤولة عن التوازن في الدماغ. يوضح البروفيسور ساتشي باينيرو: "الخلايا النجمية هي أول من يأتي لتصحيح الوضع في حالة الإصابة بسكتة دماغية أو صدمة، على سبيل المثال، وهي على وجه التحديد تتحدث الخلايا السرطانية وتستبدل الجزيئات وتدمرها". "لا تقوم الخلايا السرطانية فقط بتجنيد الخلايا النجمية حتى لا توقف انتشار النقائل، بل إنها تخلق التهابات محلية في مناطق الاتصال التي تزيد من النفاذية من خلال حاجز نخاع الدم، فضلا عن تقسيم وهجرة الخلايا النجمية. الخلايا السرطانية."
ويضيف البروفيسور ساتشي باينيرو أن "الاتصال بينهما ينعكس في حقيقة أن الخلايا النجمية تبدأ بإفراز بروتين يعزز الالتهاب يسمى MCP-1 (المعروف أيضًا باسم CCL2)، واستجابة لذلك، تبدأ الخلايا السرطانية في التعبير عن مستقبلاته CCR2 و CCR4 . لقد اشتبهنا في أن هذه المستقبلات مسؤولة أيضًا عن الاتصال المدمر مع الخلايا النجمية."
نموذج ثلاثي الأبعاد للورم الميلانيني
ولاختبار فرضيتهم، حاولت البروفيسورة ساكي باينيرو وفريقها منع التعبير عن البروتين والمستقبلات في نماذج الحيوانات المعدلة وراثيًا وفي النماذج ثلاثية الأبعاد للورم الميلانيني الأولي والنقائل الدماغية. ولتحقيق هذه الغاية، استخدم الباحثون طريقة علاجية معروفة، تتضمن العلاج بجسم مضاد (جزيء بيولوجي) وجزيء صغير (صناعي)، والمخصص، من بين أمور أخرى، لعلاج مشاكل الكبد، ومشاكل الكلى. المتعلقة بمرض السكري (اعتلال الكلية) وأمراض القلب. تم تصميم العلاج بجسم مضاد (جزيء بيولوجي) وجزيء صغير (صناعي) لمنع بروتين MCP-1.
كما استخدم الباحثون تقنية كريسبر - التي تم استخدامها للتحرير الجيني لقطع الجينين اللذين يعبران عن المستقبلين ذوي الصلة، CCR2 وCCR4. وبكل طريقة من الطرق، تمكن الباحثون من تأخير انتشار النقائل.
البروفيسور ساتشي باينيرو: "لقد تمكنت هذه العلاجات من تأخير تغلغل الخلايا السرطانية في الدماغ وانتشار السرطان في الدماغ. لقد وصلنا إلى تأخير بنسبة 60% إلى 80%، اعتمادًا على مرحلة التدخل. بالإضافة إلى ذلك، تم الحصول على أفضل النتائج مع العلاج الذي تم إجراؤه مباشرة بعد الجراحة لإزالة الورم الأصلي، حيث تمكنا من منع النقائل من دخول الدماغ مسبقًا، لذلك أعتقد أن العلاج مناسب للعيادة تدبير وقائي لتطوير الانبثاث. ينبغي أن يكون مفهوما أن نقائل سرطان الجلد في النخاع عدوانية للغاية. تم اختبار كل من الجسم المضاد والجزيء الصغير، المخصصين بشكل أساسي لعلاج التصلب والسكري وتليف الكبد وأمراض القلب، وكمؤشر حيوي لأنواع أخرى من السرطان، على البشر في التجارب السريرية، لذلك نحن نعلم أن هذه العلاجات آمنة، ويمكننا أن نحاول أن نجعلها مؤشرا جديدا للورم الميلانيني."
شركاء البحث من جامعة تل أبيب هم البروفيسور عدي بارزل، الدكتور عساف ميدي، البروفيسور إيريس بارشاك، البروفيسور إيران بيرلسون، والبروفيسور إينا سلوتسكي، بالإضافة إلى شركاء من المعاهد الوطنية للصحة: البروفيسور إيتان روبين من جامعة جونز هوبكنز، البروفيسور هنري برام وتوماس هايد، ومن جامعة لشبونة - البروفيسور هيلينا فلوريندو.
تم تمويل الدراسة الجديدة من قبل مجلس الأبحاث الأوروبي (ERC Advanced)، وتحالف أبحاث سرطان الجلد (MRA)، ومؤسسة خان، والصندوق الإسرائيلي لأبحاث السرطان (ICRF)، والمؤسسة الوطنية للعلوم (ISF).
المزيد عن الموضوع على موقع العلوم:
