تعود مقاومة بعض الأورام السرطانية للعلاج الكيميائي إلى ارتباطها بخلايا الجسم السليمة

بينما يبحث العديد من العلماء عن الإجابة في الخلايا السرطانية نفسها، من خلال مقارنة تلك التي تستجيب للعلاج الكيميائي وتلك المقاومة له، اعتقد الدكتور رافيد شتراوسمان وزملاؤه أن مفتاح فهم المشكلة يكمن في مكان آخر - في الأداء الوظيفي. من خلايا الجسم السليمة.

يقول الدكتور رافيد شتراوسمان، الحاصل على درجتي الطب والدكتوراه، والذي انضم مؤخرًا إلى قسم بيولوجيا الخلايا الجزيئية في المعهد: "كنت أرى نفسي دائمًا طبيبًا". "لكن خلال الفترة التي أنهيت فيها دراستي، ذهبت وانجذبت إلى البحث. ومع ذلك، حتى عندما أقوم بإجراء بحث في المختبر، فإن أفكاري تتجه نحو المريض الذي يحتاج إلى العلاج". المرضى الذين يفكر بهم الدكتور شتراوسمان حاليًا لديهم أمل ضئيل جدًا في العلاج، لأن أنواع السرطان التي يعانون منها مقاومة للعلاج الكيميائي. لماذا تتقلص بعض الأورام في بداية العلاج الكيميائي، لكنها ترفض الاختفاء التام، بينما تكمل أورام أخرى العملية حتى النهاية، ولكنها تعود بنسخة مقاومة لاحقًا؟ لماذا يتبين أن العلاج الذي يدمر الخلايا السرطانية بالكامل في أنبوب الاختبار يكون أقل فعالية بكثير في جسم الإنسان؟

بدأ الدكتور شتراوسمان البحث في ظاهرة مقاومة أنواع مختلفة من السرطان خلال أبحاث ما بعد الدكتوراه في معهد هارفارد برود ومعهد ماساتشوستس للتكنولوجيا. في مختبر البروفيسور تود جولوف، كبير العلماء في معهد برود ورئيس برنامج أبحاث السرطان، قام بدراسة هذا السؤال من زاوية غير تقليدية. وبينما يبحث العديد من العلماء عن الإجابة في الخلايا السرطانية نفسها، من خلال مقارنة الخلايا التي تستجيب للعلاج الكيميائي وتلك المقاومة له، اعتقد الدكتور شتراوسمان وزملاؤه أن مفتاح فهم المشكلة يكمن في مكان آخر - في عمل الخلايا السرطانية. خلايا الجسم السليمة.

ويوضح أن السبب في ذلك هو أن الخلايا السرطانية، مثل جميع خلايا الجسم، هي جزء من نظام كبير ومتطور ومترابط، يتم فيه تفعيل آليات مختلفة للمساعدة والدعم المتبادلين. تتمتع الخلايا السليمة بالقدرة على طلب المساعدة من أجزاء بعيدة من الجسم، مثل نخاع العظم، عند إصابتها أو تعرضها للهجوم. ويشتبه العلماء في أن الخلايا السرطانية تطلب المساعدة عندما تتعرض لهجوم العلاج الكيميائي.

ومن أجل اختبار هذه الفرضية، قام الباحثون بزراعة أنواع مختلفة من الخلايا السرطانية، واختبار حساسيتها لأدوية العلاج الكيميائي. وبالفعل، اكتشفوا أن الأورام التي يتم فحصها في المختبر والتي تحتوي فقط على خلايا سرطانية، تكون حساسة للغاية لأنواع مختلفة من العلاج الكيميائي. ومع ذلك، عندما تمت إضافة أنواع مختلفة من الخلايا الطبيعية، الموجودة عادة في بيئة الورم، إلى أنبوب الاختبار، انخفضت الحساسية - وفي بعض الحالات اختفت تمامًا. وبعد اكتشاف أن هذه الظاهرة تحدث في العديد من أنواع السرطان، وفي العديد من أنواع أدوية العلاج الكيميائي، قرر الفريق التركيز على سرطان الجلد - وهو نوع السرطان المسؤول عن معظم وفيات سرطان الجلد. واكتشفوا بروتينًا يُفرز من بعض الخلايا السليمة الموجودة في الورم، ويحمي خلايا سرطان الجلد من أحد أدوية العلاج الكيميائي الأكثر تقدمًا المستخدمة حاليًا لعلاج هذا المرض. يلعب البروتين، وهو عامل النمو الذي يؤثر على خلايا الكبد (HGF - عامل نمو خلايا الكبد)، أدوارًا أخرى، بما في ذلك التئام الجروح.

وفي وقت لاحق، بحث العلماء عن دليل على نشاط البروتين في عينات الورم المأخوذة من مرضى سرطان الجلد. ثم أظهرت النتائج أنه عندما أنتجت الخلايا الموجودة في المنطقة المجاورة مباشرة للورم كميات كبيرة من عامل النمو HGF، أظهر الورم مقاومة للعلاج الكيميائي، في حين أظهر المرضى الذين لم تنتج الخلايا لديهم عامل النمو HGF استجابة أفضل بكثير للعلاج. وهذا يشير إلى أن HGF، في حد ذاته، يساعد الخلايا السرطانية على البقاء استجابة للعلاج الكيميائي. بناءً على هذه النتائج، من المقرر إجراء تجارب سريرية قريبًا حيث سيتم إعطاء مثبطات HGF لمرضى سرطان الجلد، جنبًا إلى جنب مع العلاج الكيميائي القياسي.

يقول الدكتور شتراوسمان: "يحتوي الورم الطبيعي على أنواع مختلفة من الخلايا - السرطانية والعادية على حد سواء". "إن مجموعة الخلايا الطبيعية المتنوعة الموجودة في البيئة المباشرة للورم قد تنتج العشرات من المواد المختلفة، التي تساعد الورم على البقاء على قيد الحياة بعد العلاج الكيميائي. نحن في بداية الطريق في محاولة فهم ماهية هذه المواد وكيف تساعد في المتانة."

شخصي
رافيد شتراوسمان ولد في رمات غان، وعمل ضابطا في سلاح الجو. أكمل دورة الدكتوراه في الطب في كلية الطب في الجامعة العبرية في القدس، في مختبر البروفيسور شوشانا رافيد. وبعد عام عمل فيه في مستشفى "بيلنسون"، أجرى أبحاث ما بعد الدكتوراه في مختبر البروفيسور حاييم سيدر في الجامعة العبرية في القدس. ثم واصل إجراء المزيد من أبحاث ما بعد الدكتوراه في مختبر البروفيسور تود جولوف في معهد برود. يقول: "كان رافيد وسيدار وجولوف مرشدين بكل معنى الكلمة". "لقد كان شرفًا كبيرًا العمل معهم."

رافيد متزوج من شارون، طبيب الغدد الصماء للأطفال، ولديه أربعة أطفال تتراوح أعمارهم بين 11 و XNUMX سنة. في أوقات فراغه عادة ما يلعب التنس.