الدراسة نشرت مؤخرا في مجلة "الدم" العلمية المرموقة ولها آثار علاجية مستقبلية في إطار تخصيص العلاج الكيميائي
اكتشف باحثون من كلية الأحياء في التخنيون سبب عدم فعالية عقار الميثوتريكسيت الشهير (MTX) لدى بعض مرضى سرطان الدم. ونشرت أبحاثهم في المجلة العلمية المرموقة "الدم" الشهر الماضي.
"إن أساس العلاج الدوائي (العلاج الكيميائي) في العديد من أمراض السرطان هو منع مسار تكوين قاعدة الحمض النووي في الخلايا الخبيثة"، يوضح البروفيسور يهودا أسرف، رئيس مختبر فريد فيسكوفسكي لأبحاث السرطان في التخنيون، وباحث عالمي. خبير مشهور في أبحاث السرطان والأدوية المضادة للسرطان. "إن منع إنشاء قواعد الحمض النووي في الخلية السرطانية بواسطة أدوية من عائلة الترياق، بما في ذلك MTX، يمنع الحمض النووي من التضاعف، ونتيجة لذلك، لا تستطيع الخلايا السرطانية التكاثر وبالتالي تموت."
يعتبر عقار MTX المضاد للسرطان من أقدم الأدوية المضادة للسرطان ويحظى بشعبية كبيرة في علاج الأورام السرطانية المختلفة بما في ذلك سرطان الدم (سرطان الدم). يخترق عقار MTX الخلية السرطانية وهناك يخضع لعملية استقلابية يتحول في نهايتها إلى جزيء ذو "ذيل" يحمل شحنة سالبة عالية تمنعه من الخروج من الخلية السرطانية. وهذا "الذيل" المشحون بشحنة كهربائية سالبة ضروري أيضًا لارتباط الدواء بالإنزيم المستهدف وتثبيط نشاطه داخل الخلية السرطانية، حيث أن هذه هي الطريقة التي يحقق بها نشاطه، وهي: تثبيط تكوين المادة الوراثية ( الحمض النووي وتدمير الخلايا السرطانية.
"من المعروف منذ حوالي عقدين من الزمن أن عقار MTX لا يعمل لدى العديد من مرضى سرطان الدم"، يؤكد البروفيسور أشرف. "وبعبارة أخرى، فإن خلايا سرطان الدم لدى هؤلاء المرضى مقاومة للدواء. لقد اتضح أنه عند بعض المرضى، لا يكون "الذيل" الضروري لنشاط عقار MTX مترافقًا، وبالتالي يتم التخلص منه بواسطة الخلايا السرطانية. والسبب في عدم القدرة على اقتران "الذيل" السلبي في خلايا سرطان الدم المقاومة هذه هو فقدان نشاط الإنزيم المعروف باسم "FPGS" وهو المسؤول عن إضافة الذيل الضروري لنشاط الدواء.
ويحاول الباحثون في مجال العلاج الدوائي لسرطان الدم منذ نحو عقدين من الزمن تتبع حل لغز سبب فقدان نشاط إنزيم FPGS لدى هؤلاء المرضى وجعل سرطان الدم قاتلا بسبب مقاومته للعلاج الدوائي. وبعد ثلاث سنوات من البحث المتعمق، نجحت الباحثة الدكتورة ميشال ستارك من مختبر البروفيسور أسرف في التخنيون مؤخراً في فك اللغز. من أجل إنشاء إنزيم FPGS طبيعي، تقوم الخلية بإنشاء نوع من "القالب" يسمى messenger RNA الذي يتم نسخه من الحمض النووي بطريقة دقيقة. اكتشف الدكتور ستارك والبروفيسور أشرف أنه في جزء كبير من مرضى سرطان الدم، تكون عملية نسخ هذا "النمط" الأساسي معيبة تمامًا. ونتيجة لهذا الخلل لا يتكون إنزيم FPGS نشط، وبالتالي فإن عقار MTX ليس له "ذيل" سلبي مرتبط به وهو ضروري لنشاطه، ويتم التخلص من الدواء من الخلايا السرطانية ولا يتخلص منه المريض. لا تستجيب لهذا الدواء إطلاقا، فإن مرض سرطان الدم يتفاقم وغالبا ما يؤدي إلى وفاة المريض.
ونتيجة لهذا البحث، قام الدكتور ستارك والبروفيسور أشرف مؤخراً بتطوير اختبار جيني سريع (يتم الحصول على نتائجه خلال ساعات قليلة)، والذي يحدد مجموعة العيوب في "القالب" قبل العلاج الدوائي بـ MTX. ويوضح البروفيسور أشرف أن هذا الاكتشاف قد يكون له آثار علاجية مهمة، حيث أن تحديد الخلل الناتج في "النمط" في خلايا سرطان الدم بالفعل في مرحلة تشخيص المرض، سيؤدي إلى العلاج بأدوية بديلة لـ MTX، والتي لا تفعل ذلك. لا تتطلب إضافة "ذيل" سلبي. لذلك، قد يكون هذا النهج المبتكر بمثابة اختراق في تكييف العلاج الدوائي مع كل مريض على حدة، تمامًا كما يتم تكييف المضادات الحيوية مع مريض مصاب بمرض بكتيري. وهذا الاكتشاف قد يزيد بشكل كبير من فرصة علاج مرضى سرطان الدم في المستقبل.
