وبعد هذا الاكتشاف، تمكن الباحثون من تطوير علاج أدى إلى تأخير كبير في تطور الأورام الخبيثة لدى الفئران
يقول البروفيسور رونيت ساتشي باينيرو، رئيس قسم علم وظائف الأعضاء وعلم الصيدلة ورئيس مختبر أبحاث السرطان والطب النانوي في كلية ساكلر للطب بجامعة تل أبيب: "إن سرطان البنكرياس مرض عنيف للغاية". "على الرغم من كل العلاجات التي يقدمها الطب الحديث، إلا أن العديد من مرضى سرطان البنكرياس يموتون خلال أشهر قليلة من التشخيص، ويموت 75% منهم خلال عام واحد. ومع ذلك، فإن 7% من الذين تم تشخيصهم يعيشون لمدة خمس سنوات أو أكثر. لكن حتى الآن لم يعرف ما الذي يميز المرضى الباقين على قيد الحياة مقارنة بجميع المرضى الآخرين".
كشفت دراسة جديدة بقيادة البروفيسور رونيت ساتشي باينيرو لأول مرة عن اختلافات وراثية مميزة بين خلايا سرطان البنكرياس لدى نوعي المرضى. والأكثر من ذلك: الأدوية المبنية على الاكتشاف أدت إلى إطالة عمر الفئران بشكل كبير في نموذج سرطان البنكرياس.
وشارك في الدراسة طالبة الدكتوراه في علم الأحياء هداس جابوري، والكيميائي د. شاي إلياهو، من مجموعة الأبحاث متعددة التخصصات للبروفيسور ساتشي فينارو في جامعة تل أبيب، بالتعاون مع البروفيسور إيتان روبين من جامعة ميريلاند، والبروفيسور جاليا بلوم. من الجامعة العبرية، والبروفيسور إيريس برشاك والدكتورة تاليا جولان من المركز الطبي شيبا. تم نشر المقال يوم الثلاثاء (2.1.18) في مجلة Nature Communications.
يوضح البروفيسور ساتشي باينيرو: "في الخطوة الأولى، أخذنا عينات من الخلايا من أورام سرطان البنكرياس، واختبرنا مستوى التعبير الجيني للجينات والحمض النووي الريبي الميكروي". "في معظم الحالات، تتوافق النتائج مع الصورة السريرية للسرطان العنيف: نقص جزيئات الحمض النووي الريبي من النوع microRNA-34a، المعروف بتثبيط الجينات التي تعزز السرطان، ومن ناحية أخرى - بمستوى عالٍ - من الجين الورمي Plk1 مما يسرع من نشاط الأورام السرطانية. ومن أجل فحص العلاقة بين النتائج ومدة بقاء المرضى على قيد الحياة، قمنا بالاتصال بالبروفيسور إيتان روبين، خبير المعلوماتية الحيوية. استخدم البروفيسور روبين قاعدة البيانات الضخمة TCGA - "أطلس جينوم السرطان"، وطبق عليها خوارزميات مخصصة طورها لغرض هذه المهمة. كشفت حساباته عن وجود علاقة معاكسة لدى المرضى الذين بقوا على قيد الحياة لفترة طويلة: مستوى عالٍ من مثبط السرطان microRNA-34a، ومستوى منخفض من الجين الورمي Plk1.
الآن، لتأكيد النتائج التي توصلوا إليها، قام الباحثون بفحص الأنسجة الكاملة (على عكس عينات من الخلايا الفردية) من أورام سرطان البنكرياس للمرضى الذين تم علاجهم في مركز شيبا الطبي في تل هشومير، والذين يعرفون بالفعل كم من الوقت ظلوا على قيد الحياة مع المرض. في هذه الأنسجة، تم اختبار مستويات microRNA-34a من ناحية، والجين الورمي Plk1 من ناحية أخرى. في الواقع، مرة أخرى، تم العثور على علاقة عكسية بين مستويات كل من المرضى "الطبيعيين" مقابل "الناجين".
والآن يبقى السؤال الأهم أمام الباحثين: هل يمكن للاكتشاف الجديد أن يساعد في تأخير الإصابة بالسرطان وإطالة عمر المرضى؟ ولاختبار ذلك، سينتجون حاملات دوائية صغيرة - جسيمات نانوية مصنوعة من البوليمرات، والتي تتحلل وتطلق المادة المخزنة بداخلها تحت تأثير إنزيم محدد موجود في موقع السرطان. داخل الناقلات قاموا بتعبئة microRNA-34a (وهو ما يفتقر إليه المرضى الذين يموتون مبكرا)، جنبا إلى جنب مع siRNA (الحمض النووي الريبي المتداخل الصغير) الذي يعمل على إسكات الجين الورمي Plk1. وتم حقن المنتج في الفئران في نموذج سرطان البنكرياس، وكانت النتائج واعدة: عندما تم إطلاق المادتين معًا في موقع الورم، عملتا بشكل تآزري، مما أدى إلى تأخير تطور السرطان، وإطالة عمر الفئران بشكل ملحوظ. في الواقع، بعد 45 يومًا، أدى العلاج المشترك إلى تثبيط نمو الورم السرطاني بنسبة 96%.
"نعتقد أن اكتشافنا قد يكون بمثابة أساس للتطوير المستقبلي لمزيج دوائي فعال، والذي سيطيل عمر المرضى المصابين بسرطان البنكرياس العدواني،" يخلص البروفيسور ساكي باينيرو، "علاوة على ذلك: المبادئ التي كشفناها في قد تشكل الدراسة الأساس للبحث الذي سينتج عنه أدوية لأنواع أخرى من السرطان بالإضافة إلى أنواع أكثر عنفًا.
للمزيد حول هذا الموضوع على موقع العلوم:
