وقت الحرب ووقت السلام

الجهاز المناعي غير مستعد للصراعات الطويلة. تقوم بحشد جيش كامل لمحاربة الأعداء، ولكن بمجرد القضاء على الهدف، تقوم بإلغاء الرد وتعود إلى وضعها الطبيعي 

 
د. ليورا كحلون والبروفيسور عوفر ليدر. نهاية القبلة
من السهل جدًا بدء القتال. الانتهاء منه أكثر تعقيدًا. سواء في مشاجرات الحب أو في الحروب الطويلة، يمكن أن يستمر الصراع ويتعقد، حتى تنسى في بعض الأحيان كيف بدأ. كل هذا ينطبق على العلاقات بين الأشخاص أو المنظمات أو البلدان. لكن عندما يتعلق الأمر بالحروب التي تدور داخل أجسادنا، فإن الوضع -لحسن حظنا- يختلف تماماً. الجهاز المناعي غير مستعد للصراعات الطويلة. تقوم بحشد جيش كامل لمحاربة الأعداء، ولكن بمجرد القضاء على الهدف، تلغي الرد وتعود إلى وضعها الطبيعي. بدون آلية "الإيقاف" هذه، سيكون هناك التهاب مستمر في جسمنا (وهي حالة تعني مرض المناعة الذاتية، مثل مرض السكري من النوع الأول أو التصلب المتعدد).

كيف تنتهي الحرب؟ من يعطي الإشارة للعودة إلى الوظيفة الطبيعية؟ اكتشف البروفيسور عوفر ليدر والدكتورة ليورا كحلون من قسم علم المناعة في معهد وايزمان للعلوم مؤخراً أن الإجابة على هذا السؤال تكمن في نظام "الإيقاف" الموجود في آليات عمل خلايا الدم البيضاء، وهي مقاتلي وحدات النخبة في الجهاز المناعي. اتضح أنه عندما يتم استدعاء خلايا الدم البيضاء لمحاربة الغزاة الأجانب أو الملوثات أو عوامل الأمراض المختلفة، فإنها تفرز مواد ("رسائل كيميائية") تعزز الالتهاب، ثم تقوم بتسريع سلسلة من العمليات، وفي نهايتها تتشكل مواد مضادة للالتهابات تعمل على إيقاف الاستجابة المناعية عندما لا تكون هناك حاجة إليها.

ومن أجل الوصول إلى الأنسجة التالفة وحمايتها، تحتاج خلايا الدم البيضاء - وهي محاربات جهاز المناعة - إلى عبور جدار الأوعية الدموية، ثم تشق طريقها عبر الأنسجة الكثيفة بين الخلايا. للقيام بذلك، فإنها تفرز إنزيم باريناز.

يقوم هذا الإنزيم بتكسير جزيئات السكر التي تربط مكونات مختلفة من الأنسجة بين الخلايا، وبالتالي خلق مساحات يمكن لخلايا الجهاز المناعي أن تضغط عليها وتمرر من خلالها.

وفي دراسة سبق أن أجراها البروفيسور ليدر والدكتور كحلون، بالتعاون مع البروفيسور يارون كوهين من قسم علم المناعة، أصبح من الواضح أن منتجات تحلل جزيئات السكر هي الإشارة الكيميائية التي تشير إلى أن الجهاز المناعي "يتحول" قبالة" الاستجابة الالتهابية. واكتشف الباحثون أن هذه الجزيئات تمنع قدرة الخلايا التائية في الجهاز المناعي، والعوامل المناعية الأخرى، على تعبئة قوى إضافية. هذه هي الطريقة التي يعتمد بها نظام "الإيقاف" على استراتيجية خفية للتغذية السلبية: عندما تزداد كمية جزيئات السكر المتحللة (علامة على أن ما يكفي من الخلايا التائية تعمل ضد العدوى)، تنتج خلايا الجهاز المناعي عددًا أقل من البروتينات. التي تشير إلى تجنيد المزيد من "الجنود". وهكذا، فإن الإنزيم نفسه الذي في بداية العملية الالتهابية يمكّن من "اشتعال" الالتهاب عن طريق السماح لخلايا الدم البيضاء بالوصول إلى موقع الالتهاب، وينتج لاحقًا جزيئات صغيرة تشير إلى الخلايا الالتهابية بتوقف عملها. سيتم اختبار هذه المادة قريبًا في التجارب السريرية الأولية.

في دراسة متابعة، حاول البروفيسور ليدر والدكتور كحلون وطالب البحث (آنذاك) الدكتور عميرام أريئيل خلق اتصال، في المختبر، بين شخصين

العوامل التي تلعب دورًا مهمًا في ذهاب الجهاز المناعي إلى الحرب: "الرسول الكيميائي" الذي يشير إلى نداء المعركة، والإنترلوكين 2، وإنزيم الإيلاستاز، الذي تفرزه الخلايا المناعية ويساعدها على شق طريقها عبر الأنسجة بين الخلايا . وهكذا اتضح أن إنزيم الإيلاستاز يكسر الإنترلوكين 2، وأن منتجات التحلل التي تم إنشاؤها بهذه الطريقة "تطفئ" آلة الحرب للجهاز المناعي. بمعنى آخر، تم اكتشاف آلية سلبية للتحكم في التغذية مرة أخرى: كلما زاد عدد خلايا الجهاز المناعي التي تفرز المزيد من الإيلاستاز، يقوم الإنزيم بتكسير المزيد من جزيئات إنترلوكين 2، و"يوقف" النظام.

فهل هذه الآلية التي تم اكتشافها في أنبوب الاختبار فعالة بالفعل في الجسم؟ هل يعمل بالفعل على التئام الجروح أو العمليات الالتهابية الأخرى؟ وهل يؤدي الخلل في هذه الآلية إلى تطور أمراض المناعة الذاتية؟ لفحص هذه الأسئلة، تعاون العلماء مع أطباء من عدة مستشفيات في إسرائيل، بما في ذلك الدكتور تسفي لانداو من قسم الطب الباطني في مستشفى كابلان في رحوفوت. اختبر الباحثون السوائل من أجسام الأشخاص الذين يعانون من أمراض المناعة الذاتية المختلفة، وعزلوا ما لا يقل عن ثلاثة ببتيدات مضادة للالتهابات (بروتينات قصيرة) يتم إنشاؤها أثناء الاستجابة المناعية. وللتعرف على الببتيدات، قارن الباحثون تسلسل الأحماض الأمينية الخاصة بها مع البروتينات المعروفة بتورطها في الالتهاب. وفي سلسلة من التجارب على الحيوانات، وجد أن هذه الببتيدات تعمل ضد الالتهاب. البروفيسور ليدر: "في الواقع، أصبح من الواضح لنا أن الببتيدات المعزولة من مرضى السكري تعمل على قمع الاستجابة المناعية بشكل فعال حتى عندما يحدث المرض بغض النظر عن مرض السكري. وقد قادتنا هذه النتيجة إلى افتراض أن هذه الببتيدات مضادة للالتهابات بشكل عام، و ولذلك يبدو أنه سيكون من الممكن استخدامها في عدد كبير من التطبيقات الطبية."

شارك في هذه الدراسة البروفيسور ماتي فريدكين من قسم الكيمياء العضوية، بالإضافة إلى طلاب البحث داليا جيلات، إيريس هيشت، وحاجي شور.

حقائق وأرقام

هناك أكثر من 80 من أمراض المناعة الذاتية المعروفة لدينا اليوم تلحق الضرر بمختلف المكونات الأساسية للجسم، بدءًا من طبقة المايلين التي تغلف الألياف العصبية (التصلب المتعدد)، إلى الخلايا المنتجة للأنسولين في البنكرياس (مرض السكري من النوع الأول).

ما يقرب من 75٪ من المرضى الذين يعانون من أمراض المناعة الذاتية هم من النساء. أسباب ذلك غير معروفة، لكنها قد تكون مرتبطة بالهرمونات النشطة في الجهاز التناسلي، وفي كثير من الحالات، تندلع هذه الأمراض، أو تشتد، أثناء الحمل أو بعد انقطاع الطمث. تعد أمراض المناعة الذاتية السبب الرئيسي الرابع للإعاقة بين النساء في الولايات المتحدة.