الهدوء الذي يسبق العاصفة

في أحد الأيام، وصل مريض يبلغ من العمر 72 عامًا ولا يعاني من أي أمراض كامنة إلى غرفة الطوارئ في المركز الطبي مائير وانهار فجأة. قام الدكتور آدي تزورف لورينتز، وهو طبيب باحث في معهد أمراض الدم بالمستشفى، بتشخيص حالتها بمتلازمة فرط نشاط الجهاز المناعي، والمعروفة أيضًا باسم عاصفة السيتوكين. تعتبر هذه العاصفة خطيرة على أي شخص، ولكنها أكثر خطورة على مرضى السرطان، حيث أنها الأكثر شيوعاً.

متلازمة البلعمة الدموية (اللمفاويات البلعمية الدموية – HLH) هو مرض يهدد الحياة ويتميز بتنشيط غير منضبط للجهاز المناعي. في الماضي، كان يتم التعرف عليه بشكل رئيسي عند الأطفال الذين يعانون من طفرات جينية، ولكن من الواضح الآن أنه أكثر شيوعًا عند البالغين، وخاصة في سياق الأمراض الخبيثة والالتهابات وأمراض المناعة الذاتية. في هذه الحالات، تصبح خلايا الجهاز المناعي - وخاصة الخلايا التائية والبلعميات - مفرطة النشاط، مما يسبب زيادة إطلاق السيتوكينات (بروتينات الوسيط الالتهابي) وعملية تسمى البلعمة الدموية، حيث "تأكل" البلاعم خلايا الدم. وتؤدي هذه العمليات إلى تلف الأنسجة الشديد، وفشل الأعضاء، وحتى الموت.

بعد هذه الحالة الصعبة، بدأ الدكتور زوروف لورينتز التحقيق بعمق في الآليات المناعية التي تؤدي إلى فرط نشاط الجهاز المناعي في متلازمة HLH عند البالغين، مع التركيز على ارتباطها بالأورام الخبيثة.

مؤشر مبتكر للكشف المبكر

وكجزء من الدراسة، تم تطوير مؤشر تشخيصي مبتكر يسمى OHI (مؤشر الالتهاب HLH الأمثل)، استنادًا إلى اثنين من المؤشرات الحيوية في الدم، sCD25 والفيريتين. يسمح هذا المؤشر بالتعرف المبكر والدقيق على المرضى الذين يعانون من فرط نشاط الجهاز المناعي المرتبط بالأورام الخبيثة. sCD25، يتم إفرازه من الخلايا التائية المنشطة والفيريتين، يتم إفرازه من الخلايا البلعمية المنشطة.

صورة عالية التكبير من عينة خزعة من بيئة الورم لمريض لمفومة وجد أنها إيجابية لمؤشر OHI، حيث تظهر خلية بلعمية وخلايا T سامة وخلايا ورم في قرب مكاني من بعضها البعض. تعكس هذه النتيجة النموذج الميكانيكي المقترح، الموضح على اليمين: يؤدي زيادة تنشيط عملية تقديم مستضدات السرطان إلى الجهاز المناعي إلى استجابة التهابية شديدة، تتجلى في عاصفة السيتوكين وتلف متعدد الأنظمة يهدد الحياة.

بالإضافة إلى ذلك، من خلال مسح بروتيني واسع النطاق لأكثر من 6,000 بروتين، تم تحديد المسارات البيولوجية التي تشارك في فرط نشاط الجهاز المناعي لدى المرضى المصابين بالورم الليمفاوي الذين أظهروا مؤشر OHI إيجابيًا. وتشير هذه النتائج إلى بروتينات ومسارات محددة يمكن تثبيطها، مما قد يؤدي إلى تطوير علاجات أكثر استهدافا وفعالية لهذا المرض.

HLH –  قمة جبل الجليد لفرط نشاط المناعة

يوضح الدكتور زوروف لورينز قائلاً: "تُظهر نتائج الدراسة أن المتلازمة السريرية لـ HLH تمثل "قمة جبل الجليد" لفرط نشاط الجهاز المناعي". يُمكن لمؤشر OHI تحديد مرضى إضافيين يعانون من نشاط مناعي غير طبيعي، حتى لو لم تظهر عليهم جميع أعراض HLH. يُشكل هؤلاء المرضى ما يقارب 10% إلى 30% من مرضى الأورام الخبيثة الدموية. يسمح هذا الكشف المبكر بالتدخل العلاجي المبكر الذي يهدف إلى تثبيط النشاط المفرط للجهاز المناعي ومنع حدوث عاصفة التهابية خطيرة.

فهم "الهدوء الذي يسبق العاصفة""

إن فهم الفترة التي يبدأ فيها الجهاز المناعي بوظائفه بشكل أفضل، حتى قبل ظهور الأعراض السريرية، أمرٌ أساسي للوقاية من المضاعفات وتحسين فرص الشفاء. نأمل أن تُسهم نتائج الدراسة، بما في ذلك تطوير مؤشر OHI، في تطوير نماذج جديدة لفهم المرض وتحسين خيارات العلاج المتاحة.

من أهم جوانب البحث استخدام التقنيات المتقدمة لتحديد وتوصيف البروتينات المشاركة في العملية الالتهابية. ومن خلال مسح بروتيني واسع النطاق، نهدف إلى فهم آليات فرط نشاط المناعة في أنواع مختلفة من السرطان، وتطوير أدوات جديدة لتحديد المسارات المناعية التي يمكن تثبيطها.

بالإضافة إلى ذلك، ندرس العمليات المناعية التي تحدث في بيئة الورم، بهدف فهم العلاقة بين السرطان وفرط نشاط الجهاز المناعي. قد يُسهم هذا الفهم في تطوير استراتيجيات علاجية جديدة تُركز على الوقاية من العاصفة الالتهابية المُهددة للحياة.

ويختتم الدكتور زوروف لورينتز قائلاً: "من خلال الكشف المبكر والتدخل العلاجي المستهدف، نأمل في تحسين فرص شفاء المرضى ومنع المضاعفات الخطيرة للمتلازمة".

التعاون والنظر إلى المستقبل

ويتم إجراء البحث بالتعاون مع باحثين ومراكز طبية رائدة في إسرائيل وحول العالم، بهدف تعميق المعرفة وتطوير نهج جديدة لعلاج فرط نشاط الجهاز المناعي في السرطان. نبدأ هذا العام الدراسات السريرية بناءً على نتائجنا السابقة، بهدف تنظيم نشاط الجهاز المناعي. ونحن نعتقد أن تحسين فهم العمليات الالتهابية في بيئة الورم وفي دم المريض سيساهم بشكل كبير في تحسين تشخيص وعلاج المرضى، وسيساعد في منع المضاعفات الشديدة.

حصلت الدكتورة آدي تزورف لورينتز مؤخرًا على منحة من مؤسسة العلوم الوطنية الإسرائيلية كجزء من مسار بدء التشغيل لبرنامج "مابريا"، وهي مبادرة رائدة في إسرائيل تهدف إلى تعزيز البحث في مجال صحة الإنسان. سيعمل برنامج "مابريا" على تمويل تعاون واسع النطاق ومبتكر بين الباحثين في الجامعات والمستشفيات. ويهدف البرنامج أيضًا إلى تدريب الأطباء المتميزين على الأنشطة البحثية وتعزيز أنشطة الأطباء الباحثين الرائدين في المستشفيات في إسرائيل.

يهدف مسار بدء التشغيل في برنامج Mebria إلى المساعدة في إنشاء مختبر أبحاث في المستشفى ودعم الأبحاث التي سيتم إجراؤها هناك بعد إنشائه، بقيادة طبيب باحث قادر ومهتم بتطوير مهنة مشتركة كطبيب باحث مستقل (طبيب عالم). يسمح هذا المسار بالحصول على الدعم من خلال منحة بحثية، بالإضافة إلى منحة للمشاركة في شراء المعدات العلمية المخصصة التي سيتم وضعها في مختبر الأبحاث المذكور ويستخدمها الطبيب الباحث الجديد.

أهداف مسار الإطلاق: تعزيز وتوسيع نطاق النشاط البحثي عالي الجودة والمستدام في المستشفيات في إسرائيل بقيادة الأطباء الباحثين، مع إضفاء الطابع المؤسسي وتعزيز مكانة الطبيب الباحث في المستشفيات في إسرائيل كمسار توظيف وترقية مقبول ومقدر، بهدف زيادة عدد الأطباء الباحثين في إسرائيل ودعم قدرتهم على بناء مهنة تجمع بين العمل السريري والبحث المتعمق في مجالات الطب الحيوي.

المزيد عن الموضوع على موقع العلوم: