اكتشف باحثون من الجامعة العبرية آلية عقار جديد مضاد للسرطان يُظهر نشاطًا مضادًا للسرطان أكثر ولا توجد علامات سمية * بحث ما قبل السريري بقيادة باحثي الجامعة العبرية، البروفيسور عيديت تشوفا والدكتور يوفال طابا، يفتح الباب أمام العلاج الكيميائي الحديث يعتمد على جزيئات تحتوي على مركز معدني من نوع التيتانيوم والتي تعمل بآلية فريدة وفعالة
العلاج الكيميائي هو الخط الأول من العلاج الدوائي العدواني، الذي يقتل الخلايا السرطانية بأنواعها المختلفة على نطاق واسع وفعال. العيب الرئيسي للعلاج الكيميائي هو بعض الأضرار التي تلحق بالخلايا الطبيعية أيضًا، ومن هنا تأتي الآثار الجانبية الشديدة للدواء. يمكن أن تسبب الآثار الجانبية مع مرور الوقت ضررًا للمريض وهي العامل الرئيسي الذي يمنع استمرار العلاج الكيميائي الفعال. إن تحديد دواء له نشاط واسع النطاق ضد السرطان من ناحية والحد الأدنى من السمية للخلايا الطبيعية في جسم المريض هو الهدف النهائي.
واليوم، يتلقى أكثر من خمسين بالمائة من مرضى السرطان في العالم علاجًا كيميائيًا يعتمد على البلاتين، والذي له آثار جانبية خطيرة. قام البروفيسور عيديت تشوفا من معهد الكيمياء في الجامعة العبرية في السنوات الأخيرة بتطوير جزيئات مبتكرة لعلاج السرطان، تعتمد على ذرة التيتانيوم. التيتانيوم هو معدن أكثر ملاءمة لجسم الإنسان ويستخدم اليوم في مجموعة متنوعة من المنتجات اليومية، من إيكامولي للأطفال إلى زراعة العظام. أصبح استخدام التيتانيوم شائعًا نظرًا لكونه معدنًا غير سام للأنظمة البيولوجية، ومن ناحية أخرى يوفر قوة ميكانيكية. "التيتانيوم ليس معدنًا سامًا، ومع ذلك يبدو أنه يقتل الخلايا السرطانية على وجه التحديد. ولذلك، سيكون لها آثار جانبية أقل من الأدوية الموجودة. ومع ذلك، فإن المركبات التي تم تطويرها حتى الآن لم تكن مستقرة بما فيه الكفاية، وبالتالي لم تكن فعالة أيضًا،" صرحت البروفيسور تشوفا سابقًا عن بحثها حول هذا الموضوع. كجزء من بحثها، قامت البروفيسورة تشوفا بتطوير دواء محتمل وواعد يعتمد على التيتانيوم الموجود في أبحاث ما قبل السريرية (والذي تم تسجيله منذ فترة طويلة كبراءة اختراع في الولايات المتحدة الأمريكية). وفي دراسة جديدة أجراها البروفيسور تشوفا بالتعاون مع الدكتور يوفال طابا من كلية الطب في الجامعة العبرية، ونشرت في مجلة iscience من المجلة العلمية المرموقة Cell، تم شرح آلية عمل هذا الدواء.
وفي دراسة جينومية استغرقت حوالي ست سنوات، تم دراسة آلية عمل الدواء الجديد بعمق، وكانت النتائج بمثابة علامة فارقة بالنسبة لهم في فهم النشاط المضاد للسرطان. واكتشف الباحثون أن هذا الدواء يعمل عن طريق إتلاف آلية مهمة موجودة في معظم الخلايا تسمى "الشبكة الإندوبلازمية". تعتبر الشبكة الإندوبلازمية مهمة في مراقبة جودة طي البروتينات في الخلية ومعالجتها وتعديلها، كما أنها نشطة في تخليق الدهون وإزالة السموم. وفي الواقع، فإن الخلايا السرطانية التي خضعت للعديد من التغيرات الجينية تكون أكثر حساسية للتلاعب بالشبكة الإندوبلازمية، والدواء الجديد يعرف كيفية الاستفادة من ذلك. الاستنتاج المهم الآخر الذي يبرز من المقال هو أن آلية عمل الدواء المرتكز على التيتانيوم تختلف عن آلية عمل مركبات البلاتين ولا تعمل عن طريق الارتباط بالحمض النووي، وأن الآلية تسمح بنطاق علاجي أوسع وتركيبات جديدة مع الأدوية التي تعمل بآليات أخرى.
وعلى الرغم من أن الطريق إلى الموافقة على الدواء الجديد لا يزال طويلاً، إلا أن فهم آلية عمله يعد خطوة مهمة نحو انتقال الدواء إلى التجارب السريرية على البشر. ومن الجدير بالذكر أن النتائج المكتشفة حديثًا هي نتيجة الجمع بين الأعمال البحثية لباحثين من مجالات مختلفة. فتح الكيميائيون في هذا العمل الجزيء، وميزوه ونشاطه المضاد للسرطان، وميز علماء الجينوم والبيانات الضخمة التغيرات الجينية في الخلايا المعرضة للدواء وأنتجوا معلومات ميكانيكية، وأكد علماء الأحياء النتائج باستخدام بيولوجي مباشر قياسات. ويختتم الدكتور طباع: "لقد تمكنت هذه الدراسة متعددة التخصصات من الكشف عن آلية ذات أهمية كبيرة في تطوير أدوية العلاج الكيميائي الجديدة القائمة على التيتانيوم. بالإضافة إلى ذلك، يعد هذا الاكتشاف خطوة مهمة نحو تطبيق مجمعات التيتانيوم في العيادات."
ومن بين آخرين، شاركت في الدراسة الدكتورة مايا ميلر واثنين من طلاب الطب والبحث مايا براون وآنا مالول.
المزيد عن الموضوع على موقع العلوم:
