ستسمح تقنية تشخيص الرواسب بالعلاج المبكر لمرض باركنسون في المستقبل

وبمساعدة التقنيات المبتكرة، تمكن الباحثون في مرحلة مبكرة من المرض من تحديد رواسب صغيرة وسامة من البروتين تتكاثر وتتزايد مع التقدم.

طور باحثون في جامعة تل أبيب، بقيادة البروفيسور أوري أشاري، رئيس كلية ساجول لعلم الأعصاب، طريقة جديدة لتشخيص مرض باركنسون، والتي قد تسمح بالتشخيص وحتى العلاج بالفعل في المراحل المبكرة من المرض. وتعتمد الطريقة على تقنية مجهرية مبتكرة تعرف باسم الدقة الفائقة، والتي تمكن من تحديد رواسب البروتين المميزة للمرض حتى عندما تكون صغيرة جدًا.

وأجرت البحث الدكتورة دانا بار أون بالتعاون مع مختبرات في جامعة كامبريدج في إنجلترا، ومعهد ماكس بلانك في غوتنغن، وجامعة لودفيغ ماكسيميليان في ميونيخ بألمانيا. سيتم نشر المقال يوم الأربعاء 5.6.19/XNUMX/XNUMX في مجلة Acta Neuropathologica التي تعتبر رائدة في مجال الأمراض العصبية.

يوضح البروفيسور أشاري: "تتميز أدمغة مرضى باركنسون بتكوين رواسب كبيرة من بروتين يسمى ألفا سينوكلين". "ترتبط هذه الترسبات بعملية تدريجية تموت فيها الخلايا في منطقة "المادة السوداء" في الدماغ المتوسط ​​(المادة السوداء). يؤدي موت الخلايا إلى انخفاض في إطلاق الناقل العصبي الدوبامين في الدماغ، مما يؤدي إلى مشاكل حركية وإدراكية لاحقًا. المشكلة هي أنه بالوسائل التقليدية لا يمكن ملاحظة هذه الترسبات إلا عندما تكون كبيرة نسبيا، أي في مرحلة متقدمة من المرض، عندما تكون 75% من خلايا المادة السوداء قد ماتت بالفعل، وفي الحقيقة هي ولم يعد من الممكن علاجه. كنا نبحث عن طريقة لتشخيص مرض باركنسون في مرحلة مبكرة، وقمنا أيضًا باختبار علاج محتمل لهذا المرض الخطير، والذي يعتبر غير قابل للشفاء اليوم".

أثناء البحث، أنشأ الشركاء في كامبريدج نموذجًا للفئران لمرض باركنسون، والذي يعبر عن بروتين ألفا سينوكلين البشري مع طفرة تسبب تلقائيًا تكوين رواسب - تم العثور على هذا النوع من البروتين في رواسب مرضى ما بعد الوفاة. وعندما بلغت هذه الفئران سن 9-6 أشهر، لوحظت أعراض مرض باركنسون فيها. في هذه المرحلة، استخدم الباحثون تكنولوجيا مجهرية متقدمة فائقة الدقة لفحص المقاطع العرضية لأدمغة الفئران. يقول الدكتور بار أون: "لقد اكتشفنا أنه في مرحلة مبكرة من المرض تظهر رواسب صغيرة من بروتين ألفا سينوكلين في خلايا المادة السوداء". "وجدنا أيضًا أن الرواسب الصغيرة تستمر في التكاثر مع تطور المرض، على عكس الرواسب الكبيرة التي عرفناها والتي يظل عددها ثابتًا. ومن هذا استنتجنا أن الرواسب الصغيرة هي المادة السامة المسببة للمرض. علاوة على ذلك، اقترحنا فرضية مفادها أنه من الممكن أن تكون الرواسب الكبيرة مجرد آلية تعويضية للدماغ في معركته ضد الرواسب الصغيرة السامة.

وعقب هذا الاكتشاف، تمكن شريك بحثي من معهد ماكس بلانك في ألمانيا، المتخصص في تطوير المواد المضادة للترسيب، من تطوير مادة تسمى Anle 138b، تمنع تراكم رواسب ألفا سينوكلين. وقد عولجت الفئران النموذجية بهذه المادة، فتحسنت حالتها بشكل ملحوظ: فقد حدثت زيادة في إفراز الدوبامين في أدمغتها، وعاد سلوكها إلى طبيعته. وفي الوقت نفسه، وجدنا أن الدواء تسبب في تحلل الرواسب الصغيرة من البروتين، مما أدى على ما يبدو إلى تقليل سميتها.

ويختتم البروفيسور أشعري قائلاً: "اكتشفنا في البحث آلية مركزية لمرض باركنسون لم تكن معروفة حتى الآن، كما وجدنا مادة تعمل على تحييد الآلية، والتي قد تكون بمثابة أساس لتطوير الدواء". "حاليًا، الدواء المحتمل في مرحلة التجارب السريرية. نحن نبحث أيضًا عن طريقة للكشف عن رواسب ألفا سينوكلين الصغيرة، الموجودة بالفعل في مرحلة مبكرة من المرض، لدى البشر. وبما أنه من غير الممكن اختراق الدماغ لهذا الغرض، فإننا نبحث عن هذه الرواسب في أنسجة/إفرازات يسهل الوصول إليها في الجسم - في عينات الجلد، وربما في المستقبل حتى في دموع المرضى والمرضى المحتملين."