عامل مضاد للسرطان تم تصنيعه من الطب الصيني التقليدي

يصبح المركب المضاد للسرطان أكثر قابلية للذوبان وانتقائية للخلايا السرطانية بعد ربط مجموعة الجلوكوز به

منذ أكثر من عشرين عاما، أثارت لوحة إعلانات في الصين فضول أحد علماء الكيمياء الحيوية، حيث أعلنت عن مستخلص من نبات يعرف باسم "كرمة إله الرعد" باعتباره مثبطا للمناعة.

وتكشف مراجعة موجزة للأبحاث المنشورة أن المادة الرئيسية في المستخلص - الجزيء الصغير المسمى تريبتوليد - تم اكتشافها قبل عشرين عاما من لصق الإعلان على السبورة، وأن هذه المادة قادرة على منع تكاثر الخلايا. الآن، أفاد نفس عالم الكيمياء الحيوية وزملاؤه من كلية الطب بجامعة جونز هوبكنز أن التجارب على هذه المادة في الخلايا البشرية وخلايا الفئران أظهرت نتائج محسنة بفضل الارتباط الكيميائي للجلوكوز بجزيء التربتوليد.

إن الإضافة الكيميائية تجعل الجزيء أكثر قابلية للذوبان في الماء، وبالتالي فهو نوع من "صاروخ كروز" الذي يحدد موقع الخلايا السرطانية بشكل انتقائي، وفقا للباحثين. قد يقلل الملحق أيضًا من الآثار الجانبية السلبية لدى المرضى ويجعل تناول الدواء أسهل. وقد نُشرت نتائج البحث منذ فترة طويلة في المجلة العلمية Angewandte Chemie.

وقال جون أو. ليو، أستاذ علم الصيدلة والعلوم الجزيئية في مركز أبحاث السرطان بالجامعة: "لا يزال أمامنا طريق طويل لنقطعه قبل أن نتمكن من اختبار هذا المشتق على البشر، لكننا نعتقد أن المزيد من التعديلات قد تؤدي إلى تحسينه بشكل أكبر". "لكنه يحتوي بالفعل على الخصائص التي كنا نبحث عنها: فهو قابل للذوبان في الماء تمامًا ويركز على الخلايا السرطانية أكثر من الخلايا السليمة." ويوضح البروفيسور، الذي ولد في بلدة صغيرة شمال شنغهاي في الصين، أن النبات تم استخدامه في الطب الصيني التقليدي لأكثر من أربعة قرون، عادة لتهدئة جهاز المناعة المفرط النشاط، وهو الوضع الذي يمكن أن يسبب تفشي أمراض مثل مثل التهاب المفاصل والتصلب المتعدد.
تتمثل خبرة مختبر البروفيسور جون أو ليو في فك رموز المركبات الطبيعية ذات الخصائص العلاجية المعروفة التي تؤدي إلى تأثيرها على الخلايا البشرية. قبل خمس سنوات، اكتشف هو وزملاؤه أن التريبتوليد يمنع نمو الخلايا عن طريق التدخل في بروتين XPB، وهو جزء من عامل النسخ لآلة البروتين الكبيرة التي تسمى IIH، والذي بدوره مطلوب بواسطة إنزيم الاقتران RNA بوليميراز II من أجل إنشاء رسول الحمض النووي الريبي (مرنا). ويوضح الباحث الرئيسي أنه نظرا لأن المادة تمنع نمو الخلايا، فإنها تعمل بشكل جيد في مكافحة مرحلة تكاثر الخلايا السرطانية. ولسوء الحظ فإن المادة -والكثير من مشتقاتها- لم تعمل بشكل جيد لدى المرضى نظرا لأنها لا تذوب بشكل صحيح في الماء أو الدم، وبالإضافة إلى ذلك - تسبب المادة العديد من الآثار الجانبية السلبية لأنها تدمر الخلايا السليمة أيضا.
وحاولت الدراسة الأخيرة التي أجراها الباحثون توجيه المادة الفعالة بشكل انتقائي إلى الخلايا السرطانية باستخدام المعرفة بأن معظم الخلايا السرطانية تنتج نسخًا إضافية من البروتينات، تسمى ناقلات الجلوكوز. تقوم هذه الناقلات بإنشاء قنوات عبر غشاء الخلية مصممة لجلب ما يكفي من جزيئات الجلوكوز التي تستخدم كنوع من الوقود اللازم للنمو المتسارع. ومن خلال ربط الجلوكوز بالعنصر النشط، يأمل الباحثون في خداع الخلايا السرطانية لحملها على تناول السم القاتل للخلايا، كما ثبت بالفعل أنها آلية ناجحة في أدوية أخرى مضادة للسرطان. يوضح الباحث: "نحن نبحث عن مستحضر يمكننا إعطاؤه عن طريق الوريد، والذي سيبقى مستقرًا في الدم ويصبح أكثر فعالية عندما يتلامس مع الخلايا السرطانية".
في الخطوة الأولى، قام الباحثون بتركيب خمسة مشتقات من المادة الفعالة. تم ربط كل من المشتقات بجزيء جلوكوز واحد في نفس الموضع، ولكن من خلال رابط مختلف قليلاً. وأظهرت تجربة أولية أن أيا من المشتقات لم تكن قادرة على منع النشاط البيولوجي لعامل النسخ. يوضح الباحث الرئيسي أن ما يبدو أنه أخبار سلبية هو في الواقع نتيجة إيجابية - وهذا الاكتشاف يعني أن الدواء لن يكون نشطًا إلا من لحظة دخوله إلى الخلايا حيث يتم قطع إضافة الجلوكوز.

وعندما تم اختبار المشتقات الخمسة في خلايا الكلى البشرية، تبين أن المشتق المسمى غلوتريبتوليد 2 أبطأ نمو الخلايا بشكل أفضل بكثير من المشتقات الأخرى، وبالتالي أصبح المشتق الوحيد الذي استمرت الدراسة به. وعندما قام الباحثون بتقييم تأثيرات المادة الفعالة على مجموعة متنوعة من الخلايا السليمة والخلايا السرطانية في نفس الوقت باستخدام مشتق الجلوتريبتوليد 2، اكتشفوا أن المادة تميل إلى إبطاء نمو الخلايا السليمة والخلايا السرطانية بنفس المعدل. بينما كان المشتق أكثر فعالية بثماني مرات ضد الخلايا السرطانية في المتوسط. تخطط مجموعة البحث لفحص المزيد من التغييرات فيما يتعلق بالموصلات الكيميائية الحيوية التي تربط الجلوكوز بالتريبتوليد من أجل اختبار ما إذا كان من الممكن تقليل سمية الخلايا السليمة وزيادة الكفاءة والانتقائية ضد الخلايا السرطانية.

ملخص المقال