تتضمن استراتيجيات مكافحة السرطان عادة قتل الخلايا السرطانية. وتبين أن هناك إمكانية أخرى، لتحويل الخلايا إلى خلايا نسيجية طبيعية من خلال إعادة تنشيط جين واحد. ووجد الباحثون أن المستويات الطبيعية لجين سرطان القولون البشري في الفئران أوقفت نمو الورم وعادت وظيفة الأمعاء الطبيعية خلال أربعة أيام فقط.
تتضمن استراتيجيات مكافحة السرطان عادة قتل الخلايا السرطانية. وتبين أن هناك إمكانية أخرى، لتحويل الخلايا إلى خلايا نسيجية طبيعية من خلال إعادة تنشيط جين واحد. وذلك بحسب دراسة نشرت يوم 18 يونيو في مجلة Cell. ووجد الباحثون أن المستويات الطبيعية للجين أوقفت نمو الورم. عادت وظيفة الأمعاء إلى طبيعتها بعد أربعة أيام، واختفت الأورام خلال أسبوعين، واختفت علامات السرطان بعد بضعة أشهر. توفر النتائج دليلاً على مبدأ أن استعادة وظيفة جين واحد مثبط للورم يمكن أن يسبب تراجع الورم ويوفر طرقًا مستقبلية لتطوير علاجات فعالة مضادة للسرطان.
يعد سرطان القولون والمستقيم ثاني أكثر أسباب الوفاة شيوعًا بين أنواع السرطان في البلدان المتقدمة. يتم تسجيل حوالي 700,000 حالة وفاة للأشخاص المصابين بسرطان القولون في جميع أنحاء العالم كل عام. يقول سكوت ليفا، من مركز السرطان بمستشفى ميموريال سلون كيترينج: "إن أنظمة علاج سرطان القولون في مرحلة متقدمة والتي تتضمن العلاج الكيميائي - وهو مزيج من العوامل السامة وغير الفعالة في الغالب - لا تزال هي العلاج الرئيسي في العقد الماضي".
يحتوي ما يقرب من 90% من الخلايا السرطانية في أورام القولون على طفرات تعمل على إيقاف الجين الكابت للورم المسمى (داء السلائل القولوني الغدي APC)، على الرغم من أن هذه الطفرات اعتبرت مشاركة في تكوين الورم، إلا أنه لم يكن من الواضح ما إذا كان APC أيضًا يلعب دورًا في نمو الورم وبقائه على قيد الحياة بعد تطور السرطان بالفعل.
يقول المؤلف الرئيسي لوكاس داو من كلية طب وايل بجامعة كورنيل: "أردنا أن نعرف ما إذا كان تصحيح اضطراب APC في الخلايا السرطانية المتقدمة سيكون كافياً لوقف نمو الورم والتسبب في تراجعه". يكمن القلق في أن محاولات استعادة وظيفة الجينات المفقودة أو المتحورة في الخلايا السرطانية يمكن أن تؤدي في كثير من الأحيان إلى زيادة نشاط الجينات وهذا يسبب مشاكل أخرى في الخلايا الطبيعية.
للتغلب على هذا التحدي، استخدم لاو وفريقه تقنية وراثية دقيقة لعكس اضطراب نشاط APC في نموذج فأر مصاب بسرطان القولون. في حين أن الغالبية العظمى من النماذج الحيوانية طورت الأورام في المقام الأول في الأمعاء الدقيقة، فإن النموذج الحيواني الجديد طور أيضًا أورامًا في القولون، على غرار المرضى من البشر.
تتوافق هذه النتائج مع النتائج السابقة، والتي بموجبها يؤدي تثبيط APC في الحيوانات إلى تنشيط مسار إشارات Wnt، المعروف بأنه يتحكم في تكاثر الخلايا والهجرة والبقاء.
عندما تمت استعادة APC، عادت إشارات Wnt إلى مستوياتها الطبيعية، وتوقفت الخلايا السرطانية عن التكاثر، وتعافت الخلايا المعوية وعادت إلى وظيفتها الطبيعية. تقلصت الأورام واختفت أو أصبحت أنسجة طبيعية خلال أسبوعين، ولم تظهر أي علامات على عودة السرطان خلال فترة متابعة مدتها ستة أشهر. علاوة على ذلك، كان هذا النهج فعالا في علاج الفئران المصابة بأورام سرطان القولون الخبيثة التي تحتوي على طفرات الجين p53، والتي توجد في نصف المرضى من البشر.
على الرغم من أن إعادة ترتيب الجينات APC من غير المرجح أن تكون ذات صلة بأنواع أخرى من السرطان، إلا أن النهج التجريبي العام يمكن أن يكون له آثار بعيدة المدى. يقول داو: "إن فكرة تحديد الطفرات التي تتحكم في ورم معين هي محور اهتمام رئيسي للعديد من المختبرات حول العالم". "إذا تمكنا من تحديد أنواع الطفرات والتغيرات التي تتحكم في نمو الورم، فسيكون لدينا أدوات أفضل للعثور على العلاجات الأكثر ملاءمة لسرطان فردي."
في الخطوة التالية، سيطلب الباحثون فحص عواقب إعادة تنشيط APC في أورام سرطان القولون التي طورت بالفعل نقائل على أمل محاكاة هذا التأثير مع العلاجات الدوائية.
يقول لاو: "من غير العملي حاليًا استعادة وظيفة APC بشكل مباشر في المرضى الذين يعانون من سرطان القولون، وتظهر الأدلة الحديثة أن الحصار الكامل لإشارة Wnt قد يخلق بيئة سامة للخلايا المعوية الطبيعية". "ومع ذلك، تشير النتائج التي توصلنا إليها إلى أن الجزيئات الصغيرة التي تسمح بالتنظيم دون عرقلة مسار Wnt يمكن أن تحقق تأثيرات مشابهة لإعادة تنشيط APC. وبطبيعة الحال، هناك حاجة إلى مزيد من العمل لتحديد ما إذا كان تثبيط Wnt أو الأساليب المماثلة سيوفر قيمة علاجية طويلة المدى."
