هل يجب علينا تسلسل الجينوم الكامل للأطفال؟

كان التشخيص بمثابة لغز بالنسبة لجنيفر جارسيا وزوجها جون. لم يتم اكتشاف الخلل الجيني الذي يسبب مرض SCID في عائلاتهم مطلقًا، وفي الواقع، لم يسمعوا به مطلقًا. وأكثر من ذلك، ألم يكن من المفترض أن تكشف الفحوصات التي خضع لها كاميرون بعد ولادته مباشرة عن الخلل؟ بدأت جارسيا التحقيق في الأمر، وأذهلها ما اكتشفته. وكان من الممكن اكتشاف نقص المناعة المشترك الشديد في اختبارات الفحص التي أجريت على الأطفال حديثي الولادة، في نفس الوقت عينة الدم المجففة تم أخذها من وزارة الخدمات الصحية بولاية تكساس للتشخيص المبكر للأمراض الأخرى المدرجة في القائمة. ومع ذلك، في ذلك الوقت، لم تكن قائمة الأمراض التي تم اختبارها للتشخيص المبكر والتي تم قبولها في تكساس ومعظم الولايات الأخرى في الولايات المتحدة تتضمن SCID. عندما يتم اكتشاف الخلل الوراثي SCID في مرحلة مبكرة، قبل أن يهاجم مرض خطير الطفل، فمن الممكن عادةً علاج الحالة، التي قد تكون قاتلة دون علاج، عن طريق زرع نخاع العظم، مما يسمح للجهاز المناعي المعيب بالشفاء. استبدالها بأخرى صحية. أكثر من 90% من الأطفال الذين يخضعون لعملية زرع نخاع العظم في الأشهر الثلاثة والنصف الأولى من حياتهم يتعافون. كان كاميرون يبلغ من العمر ثمانية أشهر بالفعل عندما تم تشخيص الخلل، وكان يعاني من مرض عضال، وكان يقاتل من أجل حياته.

من السهل أن نفهم لماذا تؤكد والدة كاميرون على مساوئ تجنب اختبارات المسح من أجل التشخيص المبكر للمرض الذي يمكن اكتشافه باستخدام الوسائل التكنولوجية المتاحة لنا. وُلد كاميرون بعد شهر واحد فقط من إضافة SCID إلى القائمة الوطنية لاختبارات فحص حديثي الولادة الموصى بها. ولكن مر أكثر من عامين قبل أن تبدأ مستشفيات تكساس في فحص كل مولود جديد بحثًا عن مرض SCID. لقد فات الأوان تمامًا بالنسبة لكاميرون، فقد توفي في 30 مارس 2011.

منذ تلك الليلة التي غادرت فيها جارسيا المستشفى دون قبو بين ذراعيها، كرست وقتها للنشاط العام في هذا المجال وأدى النضال الذي قادته إلى نتائج: فقد تمكنت من إقناع السلطات الصحية في تكساس بإضافة SCID إلى القائمة. قائمة اختبارات الفحص للتشخيص المبكر للأمراض عند الأطفال حديثي الولادة. إن معرفة أن جميع الأطفال المولودين في مستشفيات تكساس يتم فحصهم الآن للكشف عن SCID يخفف من وجع قلب جارسيا قليلاً. وقالت جارسيا في مقطع فيديو تحدثت فيه عن الحادثة: "أردت أن يكون لحياته القصيرة معنى ليس فقط لعائلتنا.. أردت أن يعرف الناس أن هذا الطفل الصغير غير الأشياء وفتح أعين الكثير من الناس..". أهمية فحص SCID. وأضاف: "لو علمنا أن كاميرون مصاب بمرض SCID، ولو تمكنا من اكتشافه في مرحلة مبكرة، قبل تعرضه للإصابة بأي مرض، فلا شك، وأقول هذا بكل يقين، أن كاميرون سيكون هنا برفقته". لنا اليوم."

وماذا لو لم نضطر إلى خوض عملية طويلة لإضافة أمراض جديدة، واحدًا تلو الآخر، إلى قائمة العيوب التي يتم تشخيصها في اختبارات فحص الأطفال حديثي الولادة؟ ماذا سيحدث لو كان من الممكن اكتشاف العديد من الأمراض التي تم تشخيصها كجزء من اختبارات فحص حديثي الولادة والعديد من الأمراض الأخرى في اختبار واحد؟

السؤال ليس افتراضيا. במחקר פורץ דרך הנערך בימים אלה בארבעה מרכזים רפואיים אוניברסיטאיים בארה”ב בחסות המכונים הלאומיים האמריקניים לבריאות (NIHs), וצפוי לחולל מהפך בכל מה שאנחנו יודעים על בריאות האדם, החל ברגעי חייו הראשונים, נבדקות ההשלכות הרפואיות, ההתנהגותיות, הכלכליות והאתיות של קביעת רצף הדנ "و (رصف الحدائق) لرسم خريطة للشفرة الوراثية الكاملة للأطفال. والسؤال هو: هل من المستحسن فعلاً إجراء ذلك على كل مولود جديد؟

مسألة صعبة

إجراء تسلسل الجينات له مزايا واضحة. ومن خلاله، سيكون من الممكن تشخيص العديد من الأطفال المعرضين للخطر وتمكين العلاج الوقائي المبكر لأولئك الذين تعتمد حياتهم على التشخيص المبكر، كما كانت حياة كاميرون جارسيا. لكن حتما مثل هذا الإجراء سيواجه بعض الآباء بنتائج تتعلق بمشاكل صحية لدى أطفالهم لم تتم الإجابة عليها بعد، وفيما يتعلق بالمتغيرات الجينية غير الصحيحة، والتي تسمى المتغيرات، والتي لا يكون معناها وتأثيرها واضحًا بالضرورة - قد تكون هذه متغيرات تشير إلى مشكلة معينة أو تسلسلات الحمض النووي التي من المستحيل استخلاص معلومات لا لبس فيها فيما يتعلق بالمشاكل المستقبلية.

في ضوء النتائج التي سيتم نقلها إلى أولياء الأمور، قد يكتشف الكثير منهم أن المعلومات التي تلقوها بخصوصالجينوم أطفالهم لا يزال مجهولا إلى حد كبير. ميشيل هوكابي لويس، طبيب أطفال ماهر ومحامي يعمل في أبحاث السياسات في مجال علم الوراثة في معهد بيرمانأخلاقيات علم الأحياء في جامعة جونز هوبكنز، تخشى أن يكون هذا مشكلة. وكتبت في تغريدة لها: "إن الفرق المتخصصة في علم الوراثة ومجالات التخصص الثانوية لن تتمكن من تحمل العبء في مواجهة الطلب المتزايد بسبب نقص القوى العاملة".شرط والذي تم نشره في مجلة JAMA Pediatrics. "علاوة على ذلك، وبما أنه من المتوقع أن يتجاوز الطلب العرض أكثر من مرة، وتحديدا الأطفال الذين لا يتعرضون لخطر مباشر، فإن أولئك الذين قد تظهر حالتهم فقط في مرحلة لاحقة من الحياة، قد يلجأون إلى طبيب متخصص في على حساب أولئك الذين تتطلب حالتهم علاجًا عاجلاً".

ما هي أفضل طريقة للأطباء للاستفادة من وفرة البيانات التي يوفرها تسلسل الحمض النووي لتوفير الرعاية المثلى للمرضى الأصغر سنا والأكثر ضعفا؟

وعلى أية حال، يبدو أن هذا هو الاتجاه الذي تتجه إليه الخدمات الصحية. "نحن نتحرك نحو عالم حيث سيتم إتقان التكنولوجيا وستنخفض التكاليف إلى حد كبير بحيث يصبح تحديد تسلسل الحمض النووي إجراءً مغريًا للغاية ومناسبًا للتطبيق ليس فقط على السكان المرضى ولكن أيضًا على السكان الأصحاء "، يقول عالم الوراثة روبرت سي جرين. القادة المشاركون الأخضر مشروع بيبي سيك، دراسة فحص حديثي الولادة أجريت جزئيًا في مستشفى بريجهام والنساء التابع لكلية الطب بجامعة هارفارد ومستشفى بوسطن للأطفال، وهو أحد مواقع الأبحاث الأربعة الممولة اتحاديًا.

كجزء من مشروع BabySeq، يتم فحص مسألة كيفية استخدام الآباء والأطباء للمعلومات الجينومية لتحسين الرعاية الصحية للأطفال. جرين وشريكه لقيادة المشروع آلان بيجز، بإجراء دراسة على مجموعة مكونة من 240 طفلاً حديث الولادة مريضًا و240 طفلًا حديث الولادة يتمتعون بصحة جيدة. قاموا بتحديد تسلسل الحمض النووي لنصف الأطفال حديثي الولادة الذين تم اختيارهم عشوائيًا في كل مجموعة لتقييم ما إذا كان هناك اختلاف في رد فعل الوالدين تجاه النتائج في كل مجموعة. هل يعتقد آباء الأطفال المرضى أن المعلومات الإضافية التي يتم الحصول عليها بهذه الطريقة مفيدة، بينما يجد آباء الأطفال الذين يعتبرون أصحاء صعوبة في التعامل معها؟ هل يفضل آباء الأطفال في أي مجموعة تلقي المعلومات المحدودة نسبيًا التي توفرها اختبارات فحص حديثي الولادة التقليدية؟ ما هي أفضل طريقة للأطباء للاستفادة من ثروة البيانات التي يوفرها التسلسل الجيني لتوفير الرعاية المثلى للمرضى الأصغر سنا والأكثر ضعفا؟ نريد الإجابة على بعض الأسئلة، يقول غرين: “هل يثير ذلك مخاوف ومخاوف؟ هل هناك أي فائدة؟ هل يمكن أن يترك هذا الناس في حيرة تامة أم العكس؟"

في دراسة أولية، أجرى جرين وزملاؤه مسحًا بين الآباء بعد ولادة أطفالهم مباشرة وسألوهم عما إذا كانوا مهتمين بتحديد تسلسل الحمض النووي للمولود الجديد. وبعد ثلاثة أشهر، عادوا وسألوا الوالدين نفس السؤال بعد أن شرحوا لهم بمزيد من التفصيل ما هي أنواع البيانات التي يمكن الحصول عليها في هذا الإجراء عن أطفالهم - على سبيل المثال، خطر الإصابة بالسرطان أو الميل إلى مرض باركنسون.

ظلت النسبة المئوية للآباء الذين كانوا مهتمين بتحديد التسلسل أيضًا في هذه المرحلة كما هي تقريبًا. يقول جرين: "يُظهر هذا أن هناك تعطشًا كبيرًا للمعلومات بين الآباء، حتى عندما يتعلق الأمر بأطفال أصحاء". "وسيكون من الصعب الوقوف ضد هذا الاتجاه."

ومع ذلك، يبدو أن تحديد تسلسل الحمض النووي للطفل و"تمرير النتائج كما هي إلى الأسرة، دون إصدار أحكام"، كما يصفها جرين، "قد يكون أمرًا خطيرًا للغاية". إن الجمع بين الآباء القلقين، من ناحية، والأطباء الذين يحاولون تفسير النتائج التي لا لبس فيها، من ناحية أخرى، يبدو حساسًا بشكل خاص. يقول جرين: "يميل الناس إلى قبول النتائج المتعلقة بأنفسهم بسهولة نسبية، مقارنة بالنتائج المتعلقة بأطفالهم". "السؤال الرئيسي في هذا السياق هو مسألة الضرر. اعتمادًا على من تتحدث إليه، لدى الأشخاص نظريات مختلفة حول الضرر المتوقع، المتعلق بالقلق والضيق وسوء تفسير المعلومات. وتصبح كل هذه الأسئلة أكثر أهمية عندما يتعلق الأمر بالأطفال الذين ليس خيارهم في أيديهم. هذه هي الفرصة الأولى لفحص الأضرار المحتملة."

بناء نموذج للمستقبل

عندما زرت بوسطن في ربيع عام 2015، كان المشروع في بداياته، ويستعد لـ"تجنيد" الطفل الأول. كنت أتوقع أن أقابل باحثًا واحدًا أو ربما اثنين، ولكن لدهشتي، تم الترحيب بي من قبل ستة من الموظفين - خبراء في هذا المجال.طب حديثي الولادةوعلماء الوراثة ومستشارو الوراثة - الذين تجمعوا في قاعة المؤتمرات بالمستشفى. يقولون أن الأمر يتطلب قرية بأكملها لتربية طفل واحد. ويبدو أن هذا هو الحال أيضاً من أجل التوصل إلى اتفاق حول تفاصيل تحديد تسلسل الحمض النووي للطفل. أوضح لي مضيفي أنه كجزء من مشروع BabySeq (بحلول نهاية عام 2016، تم تسجيل حوالي 100 عائلة للمشاركة) فإن النتائج التي سيتم تقديمها للآباء ستقتصر علىالتغيرات الجينية المتعلقة بالأمراض التي تظهر في مرحلة الطفولة. كما سيشارك في الدراسة آباء الأطفال وأطباء الأطفال، وذلك بهدف تقييم العواقب الطبية وتأثيرها على التعلق بين الوالدين وأطفالهم ودراسة مدى فائدة البيانات التي تم الحصول عليها وكيفية دمجها في الرعاية الطبية للطفل. وبعبارة أخرى، هل يُترجم تدفق المعلومات التي يتم الحصول عليها من تحديد تسلسل الجينوم إلى رعاية طبية أفضل للطفل؟ هل المنفعة تبرر التكاليف المالية والعاطفية؟

"تخيل عالماً حيث يتم تحديد تسلسل الحمض النووي لكل طفل بسهولة وسرعة. كيف سيستخدم الأطباء هذه المعلومات لتسهيل علاج الأطفال، وتشخيص حالتهم، وإصدار الوصفات الطبية للأدوية لهم؟" يسأل الأخضر. "إننا نحاول بناء نموذج لمثل هذا العالم، في وقت لا يعد فيه تحديد تسلسل الحمض النووي إجراءً بسيطًا أو رخيصًا، وفي وقت لا يكون فيه الأطباء ماهرين بعد في التعامل مع المعلومات التي يوفرها هذا الإجراء. نحن نحاول بناء نموذج للمستقبل."

ولكن إذا كان جرين على حق في توقعاته، فهذا ليس مستقبلاً أثيرياً أو بعيد المنال. يقول جرين بثقة: "أعتقد أنه في غضون خمس سنوات، سيتم إجراء تحديد تسلسل الحمض النووي مجانًا لأي شخص يريد ذلك".

المقال مقتبس من الكتاب آلة الجينات: كيف تغير التقنيات الجينية الطريقة التي ننجب بها أطفالنا، والأطفال الذين ننجبهم (ترجمة مجانية: آلة الجينات: كيف تغير التقنيات الجينية الطريقة التي نأتي بها بالأطفال إلى العالم وأطفالنا)، بقلم بوني روكمان، تم نشره بالاتفاق مع مجلة ساينتفيك أمريكان/فارر، شتراوس وجيرو المحدودة (الولايات المتحدة الأمريكية) ورينمين مطبعة الجامعة (الصين). حقوق الطبع والنشر © 2017 لبوني روكمان. كل الحقوق محفوظة.