اكتشف الباحثون مكونًا جديدًا للضرر الانتقائي في مرض ضمور العضلات (ALS).

في بحث حول هذا المرض، وجد أن الطفرات في بروتين يسمى Cu/Zn Superoxyde Dismutase، أو SOD1 باختصار، تلحق الضرر بالطي الصحيح للبروتين وبالتالي تلحق الضرر أيضًا بالعضيات داخل الخلايا مثل الميتوكوندريا، وهي مصانع الطاقة في الجسم. الخلية. ويتراكم البروتين المعيب في الخلية أثناء المرض، ومن المدهش أنه يتبين أنه لا يوجد فقط في المرضى الذين يعانون من طفرات في الجين الذي ينتج البروتين، ولكن أيضا في مرضى آخرين.

نُشرت مؤخرًا دراسة تم فيها اكتشاف مكون جديد قد يكون أداة علاجية في مرض ضمور العضلات (ALS)، في مجلة Neuron المرموقة. تم إجراء البحث بالتعاون بين باحثين من جامعة بن غوريون في النقب وجامعة كاليفورنيا في سان دييغو.

ALS (اختصار لمرض التصلب الجانبي الضموري) هو المرض الأكثر خطورة من مجموعة الأمراض التنكسية التي تلحق الضرر بالخلايا العصبية الحركية التي تتحكم في نشاط العضلات. ويُعرف المرض أيضًا باسم "مرض لو جيريج" نسبة إلى لاعب البيسبول الأمريكي الذي عانى من المرض في ثلاثينيات القرن العشرين. وهو مرض نادر ومنهك، يؤدي إلى إتلاف الخلايا العصبية الحركية التي يتحكم الدماغ من خلالها في تنشيط معظم العضلات الإرادية في الجسم. عند مرضى التصلب الجانبي الضموري، يتم تدمير هذه الخلايا العصبية، وبالتالي تصبح غير قادرة على تنشيط العضلات. وتدريجياً تضعف العضلات نفسها من قلة النشاط حتى تصاب بالشلل التام. خلال فترة المرض، تتضرر تدريجيا العضلات المسؤولة عن تنشيط الأطراف وعضلات البلع والكلام والتنفس، وبترتيب غير منتظم.

حوالي عشرة بالمائة من حالات التصلب الجانبي الضموري تكون وراثية، أي أنه في العائلة الواحدة يوجد أكثر من مريض يعاني من المرض. في بعض حالات التصلب الجانبي الضموري العائلي، تم تحديد الجينات المسؤولة عن المرض، مما قد يساعد في المستقبل في العثور على أدوية لهؤلاء المرضى. وفي الحالات الأخرى لا توجد طريقة للتنبؤ مسبقا بظهور المرض لدى شخص معين ولا يعرف سبب ظهوره.

في بحث حول هذا المرض، وجد أن الطفرات في بروتين يسمى Cu/Zn Superoxyde Dismutase، أو SOD1 باختصار، تلحق الضرر بالطي الصحيح للبروتين وبالتالي تلحق الضرر أيضًا بالعضيات داخل الخلايا مثل الميتوكوندريا، وهي مصانع الطاقة في الجسم. الخلية. ويتراكم البروتين المعيب في الخلية أثناء المرض، ومن المدهش أنه يتبين أنه لا يوجد فقط في المرضى الذين يعانون من طفرات في الجين الذي ينتج البروتين، ولكن أيضا في مرضى آخرين.

ومن الأسئلة الأكثر إثارة للاهتمام التي يحاول الباحثون فك شفرتها، هي خصوصية هذا البروتين المعيب، الذي يتراكم فقط في أنسجة معينة من الجسم، على الرغم من أن البروتين الطافر موجود في جميع الأنسجة والخلايا. وتتمثل فرضية الباحثين في أن البروتينات الأخرى، التي تسمى "chaferons"، والتي تساعد على الطي الصحيح لـ SOD1، إما موجودة بمستويات منخفضة للغاية أو لا تعمل بشكل صحيح في الأنسجة المتضررة من المرض.

دراسة جديدة، نتيجة التعاون بين مختبر الدكتور أدريان إسرائيلسون من قسم الفسيولوجيا وبيولوجيا الخلية في جامعة بن غوريون في النقب، ومختبر الدكتور دون كليفلاند من جامعة كاليفورنيا سان دييغو وآخرين تم نشره مؤخرًا في مجلة Neuron المرموقة. حدد الباحثون نشاطًا جديدًا يمكنه منع تراكم بروتين SOD1 المعيب. تم تحديد هذا البروتين كعامل تثبيط هجرة البلاعم (MIF). وأظهر الباحثون أن بروتين MIF المنقى يمنع تراكم بروتين SOD1 المعيب في الخلية، كما أن الزيادة في مستوى التعبير عن MIF تزيد من حيوية الخلايا العصبية المختلفة، بما في ذلك الخلايا العصبية الحركية التي تعبر عن طفرات مختلفة مرتبطة بمرض التصلب الجانبي الضموري. ووجد الباحثون أيضًا أن مستوى البروتين في الخلايا العصبية الحركية منخفض جدًا، مما قد يشير إلى وجود عنصر تلف انتقائي لهذه الخلايا. قد تكون زيادة نشاط بروتين MIF استراتيجية جذابة للعلاج المبتكر لمرض التصلب الجانبي الضموري.

د. إسرائيلسون: "يعد هذا البحث علامة بارزة، وله آثار واسعة في فهم آلية التسبب في مرض التصلب الجانبي الضموري وعلاجه. تتجسد هذه الأهمية الهائلة في فهم حقيقة أن هناك مشاركة متزايدة لـ SOD1 المعيب كآلية سامة شائعة في مرض التصلب الجانبي الضموري. هذا الاكتشاف لديه القدرة على أن يكون هدفًا للتدخل العلاجي الذي يهدف إلى زيادة مستوى MIF في الجهاز العصبي لعلاج التصلب الجانبي الضموري والأمراض التنكسية الأخرى المرتبطة بتراكم البروتينات الخاطئة.