قد تتيح النتائج التي توصل إليها العلماء من معهد وايزمان العلاج الشخصي للمرضى في المرحلة النقيلية
ساركوما إيوينج هي سرطان العظام الناجم عن خلل وراثي واحد. يؤثر المرض بشكل رئيسي على المراهقين، وبمجرد انتشاره في الجسم - يصعب علاجه. اكتشف العلماء في معهد وايزمان للعلوم مؤخرًا روابط جزيئية تشجع على تطور المرض واقترحوا علاجًا جديدًا أثبت نفسه في تجربة على الفئران. ونشرت هذه النتائج في المجلة العلمية Cell Reports.
تحتوي كل خلية من خلايا الجسم تقريبًا على مستقبلات لهرمونات الستيرويد تسمى الجلايكورتيكويدات. تنقل هذه المستقبلات إشارات هرمونية تنظم اليقظة والتوتر والوظائف المهمة الأخرى. ومع ذلك، في بعض الأحيان ترتبط هذه المستقبلات في نواة الخلية بعوامل النسخ - البروتينات التي تنشط أو "توقف" الجينات - وبالتالي قد تشجع نمو الأورام السرطانية. شرعت باحثة ما بعد الدكتوراه، الدكتورة سواتي سريفاساتفا، من مختبر البروفيسور يوسف يوردان في قسم المكافحة البيولوجية، وشركاؤها في البحث في دراسة كيفية تحفيز الروابط المتكونة بين المستقبلات وعوامل النسخ على تطور السرطان.
أولاً، أجرى العلماء تحليلاً عالي الدقة للروابط بين البروتينات في الخلايا الحية واكتشفوا تفاعلات غير معروفة سابقًا. في هذا التحليل، أصبح من الواضح أنه بعد تنشيط المستقبلات بواسطة الجلايكورتيكويدات، فإنها ترتبط في نواة الخلية بعوامل النسخ التي تنتمي إلى مجموعة ETS (اختصارات E-twenty-six) وتشكل معًا مركبًا بروتينيًا. يُعرف أحد عوامل النسخ في مجموعة ETS بعامل تطور ساركوما إيوينج: حيث يتحد الجين الذي يشفره بشكل غير طبيعي مع جين آخر ويشكلان معًا الجين الورمي (الجين المسبب للسرطان).
بعد الكشف عن العلاقة بين الجين الورمي ومستقبلات القشرانيات السكرية، اكتشف العلماء في سلسلة من التجارب، سواء في الأوعية المختبرية أو في الفئران، أن المستقبلات تشجع بالفعل نمو الساركوما: ارتباط المستقبلات بالبروتين المنتج. بواسطة الجين الورمي زاد نمو وانتشار خلايا الساركوما. تم إجراء البحث باستخدام أدوية تمت الموافقة بالفعل على استخدامها في أمراض أخرى - وهي حقيقة قد تسمح بالتنفيذ السريع نسبيًا لهذا النهج العلاجي"/
تفتح هذه النتائج الباب أمام نهج جديد لعلاج ساركوما إيوينج: حيث قام العلماء بزراعة خلايا ساركوما مأخوذة من مرضى في الفئران - واكتشفوا أن نمو الأورام تباطأ عندما عولجت الفئران باستخدام ميتيرابون، وهو دواء ضد قصور الغدة الكظرية الذي يقلل من قصور الغدة الكظرية. إنتاج الجلايكورتيكويدات. دواء آخر، الميفيبريستون، الذي يمنع مستقبلات الجلايكورتيكويد، يمنع انتشار الساركوما في طريقها الرئيسي - من العظام إلى الرئتين. في المقابل، عندما زاد العلماء نشاط المستقبلات، نمت الساركوما وانتشرت بشكل أسرع بكثير.
أجرى العلماء أيضًا تحليلًا جينيًا للعينات المأخوذة من أورام المرضى وحددوا سبعة جينات تنظمها المستقبلات، والتي تم التعبير عنها بمستويات أعلى من المعتاد لدى المرضى الذين يعانون من أورام عدوانية بشكل خاص. يمكن أن تكون هذه الجينات بمثابة نوع من "التوقيع الجيني" الذي سيمكن من العلاج الشخصي للمرضى. وبعبارة أخرى، فإن المرضى الذين يكون "التوقيع" لديهم أكثر وضوحًا سيكونون مرشحين أفضل للعلاج الذي يحيد المستقبلات. قد يساعد التوقيع أيضًا على التنبؤ بتطور المرض مسبقًا: قد يشير الإفراط في التعبير عن هذه الجينات إلى فرص أقل للتعافي، في حين أن التعبير المنخفض قد يشير على الأرجح إلى فرص أفضل.
إذا تم تأكيد هذه النتائج في دراسة بشرية، فإنها قد تجلب أملًا جديدًا للمراهقين المصابين بهذا السرطان، خاصة في الحالات التي يكون فيها الساركوما قد انتشر بالفعل إلى ما وراء العظام. يقول الدكتور سريفاستافا: "تشكل النتائج التي توصلنا إليها الأساس لنهج شخصي لعلاج ساركوما إيوينج". من المتوقع أن تساعد حقيقة استخدام العلماء في هذه الدراسة للأدوية التي تمت الموافقة على استخدامها في أمراض أخرى في تحقيق هذا النهج.
كما شارك في الدراسة الدكتور نيشانث ناثراج، وأرونشالام سيكار، والدكتور سوما غوش، وديانا دراجو جارسيا، والدكتورة دوناتيلا رومانيلو، والدكتورة إيلاريا ماروكو من قسم المكافحة البيولوجية؛ الدكتور هاموتيل بورنشتاين أوفيتز والبروفيسور إيدو أميت من قسم علم المناعة؛ البروفيسور عدي كيمتشي، الدكتور لي روث والدكتور يوفال جلعاد من قسم الوراثة الجزيئية؛ والدكتور رون روثكوبف من قسم البنى التحتية لأبحاث علوم الحياة - وجميعهم من معهد وايزمان للعلوم. وكذلك الدكتور ماتيا لوريولا من جامعة بولونيا؛ البروفيسور أوليفيا ديلاتر، والبروفيسور أندريه زينوفييف، والدكتورة أوليفيا ميرابو، والدكتورة ديديا سوردا من معهد كوري في باريس؛ والبروفيسور هاينريش كوفار من معهد أبحاث سرطان الأطفال في جامعة فيينا الطبية.
