تربط دراسة جديدة بين وجود خلل في الآلية المركزية في خلايا الدماغ وبين مرض انفصام الشخصية

الدراسة، التي قادتها البروفيسورة إيلانا جوزس من جامعة تل أبيب بمشاركة باحثين آخرين من تل أبيب وبن غوريون وأستراليا، نُشرت مؤخرًا في مجلة أبحاث الفصام: الطب النفسي الجزيئي من الطبيعة

وجدت دراسة جديدة من جامعة تل أبيب وجود صلة بين آلية الالتهام الذاتي (الالتهام الذاتي، "الهضم الذاتي")، المسؤولة عن تناول المواد الضارة داخل الخلية الحية وتكسيرها والقضاء عليها، ومرض الفصام - وتقدم علاجًا اتجاه جديد لتشخيص وعلاج المرض.
الدراسة، التي نشرت قبل بضعة أيام في المجلة المرموقة للطب النفسي الجزيئي من مجموعة الطبيعة، أجراها البروفيسور إيلانا جوزس، طلاب الدكتوراه أفيا ميرنلاندر-فاغنر، آنا مالشيكويتز وزئيف شيمر من جامعة تل أبيب، بالتعاون مع البروفيسور جليلة عجم والبروفيسور يوسف ليفين من جامعة بن غوريون في النقب، والبروفيسور بريان دين، مدير بنك الدماغ في فيكتوريا، أستراليا.

"الخلية الحية لديها آليات دفاعية ضد الضرر والموت، إحدى العمليات الرئيسية في الخلية الحية هي عملية الالتهام الذاتي ("الأكل الذاتي")، تشرح البروفيسور إيلانا غوزيس، "تؤدي عملية الالتهام الذاتي إلى انهيار البروتينات والدهون وغيرها من المواد التي لا تستخدم وغير فعالة. آلية التحلل إلى مواد خام مهمة تحافظ على حيوية الخلية وتزيدها. تظهر العديد من الدراسات أن انخفاض وظيفة عملية الالتهام الذاتي يقلل بشكل كبير من حيوية الخلية وقدرتها على التعامل مع المواقف العصيبة. "إن حدوث خلل في آلية الالتهام الذاتي سيؤدي إلى تراكم المواد الضارة في الخلية. تم العثور على صلة مباشرة بين موت الخلايا وخلل هذه الآلية.
"تشير العديد من الدراسات إلى وجود علاقة بين عمليات الشيخوخة، وبين الأمراض التنكسية مثل مرض الزهايمر ومرض باركنسون ومرض التصلب الجانبي الضموري، وحتى السرطان، مع خلل في عملية الالتهام الذاتي. دراستنا هي الأولى التي تشير إلى وجود صلة واضحة بين التعبير عن البروتينات التي تلعب دورًا مركزيًا في عملية الالتهام الذاتي ومرض الفصام. الأدوية التي تعطى حاليا لمرضى الفصام تركز بشكل رئيسي على التغيرات في التوصيل العصبي. يقدم بحثنا أهدافًا جديدة لتطوير أدوية لمرض انفصام الشخصية والتي قد تكون أكثر فعالية من العلاج الحالي."

في الدراسة الجديدة، التي أجريت في فحص ما بعد الوفاة لـ 24 دماغًا - 12 دماغًا سليمًا و12 دماغًا لمرضى الفصام - وجد أن البروتين بيكلين 1، الذي يلعب دورًا مركزيًا في عملية الالتهام الذاتي، يتم التعبير عنه بشكل ناقص في مرض انفصام الشخصية. مرضى. تجدر الإشارة إلى أنه تم قياس الانخفاض في التعبير، بنسبة 40% تقريبًا أقل مما كانت عليه في المجموعة الضابطة، في الحُصين، وهي منطقة مهمة في الدماغ مسؤولة عن عمليات التعلم والذاكرة. وكان الانخفاض في التعبير يقتصر على خلايا الدماغ ولم يتم العثور عليه في خلايا الدم.

يقول البروفيسور جوزيس: "إن هذه التغيرات البيوكيميائية في الدماغ تفتح الباب أمام أساليب جديدة لفهم المرض وعلاجه". "لقد اختبرنا أيضًا خلايا الدم من المرضى الأحياء، لكننا لم نجد أي تغيير في التعبير عن البيكلين 1 في خلايا الدم البيضاء. وهذا بالتالي عجز فريد من نوعه بالنسبة للدماغ."

البيكلين 1 ليس البروتين الوحيد الذي يتغير في دماغ المريض المصاب بالفصام. في الماضي، اكتشف مختبر البروفيسور جوزيس بروتينًا أساسيًا لتكوين الدماغ، وأطلق عليه اسم البروتين الواقي للأعصاب المعتمد على النشاط (ADNP). وفي وقت لاحق، أظهر البروفيسور جوزيس أن بروتين ADNP له شقيق توأم يسمى ADNP2، وتختلف نسبته في الحصين لدى مرضى الفصام. ولكن على عكس تعبير beclin 1، فإن تعبير ADNP وADNP2 يزيد بالفعل في خلايا الدم البيضاء لدى مرضى الفصام، وربما يكون علامة على المرض.

عندما فحصت البروفيسور جوزيس وفريقها البروتينات التي ترتبط بـ ADNP، وجدوا رابطًا لبروتين آخر يلعب دورًا في آلية الالتهام الذاتي: بروتين يسمى Light Chain 3، أو LC3. "ومن ثم، فإن كلا من التغير في البيكلين 1 والتغير في ADNP يرتبطان بتحرير عملية الالتهام الذاتي في دماغ مريض الفصام"، يوضح البروفيسور جوزس. "إن التغير في التعبير عن البروتينات ADNP وADNP2 يظهر أيضًا في خلايا الدم البيضاء - خاصة في بداية المرض، وربما تحاول خلايا الدم حماية الدماغ من المرض بمساعدة ADNP. ومن وجهة نظر علمية، فقد حددنا آلية بيولوجية جديدة لمرض انفصام الشخصية، مما يفتح الباب أمام طرق تشخيص جديدة وتطوير أدوية مبتكرة.