يمكن لاختبار جديد اكتشاف المرض في مراحل مبكرة. وكيف سيفيد المرضى؟
قد تتغير قريبًا الطريقة التي يشخص بها الأطباء مرض الزهايمر. واليوم، يعتمد الأطباء على اختبارات الذاكرة والاستدلال وتقارير الانسحاب الاجتماعي لتحديد مرضى الزهايمر. يمكن لمثل هذه التقييمات التي يجريها الخبراء أن تكون حاسمة تمامًا، لكنها ليست موثوقة تمامًا. حوالي واحد من كل خمسة أشخاص تم تشخيص إصابتهم بهذا المرض التنكسي للجهاز العصبي يعاني في الواقع من نوع آخر من الجنون (الخرف)، أو مشكلة مختلفة تمامًا، مثل الاكتئاب. للتأكد من إصابة شخص ما بمرض الزهايمر، يجب على الأطباء إزالة قطع صغيرة من الدماغ، وفحص الخلايا تحت المجهر وحساب عدد كتل البروتينات التي تسمى لويحات الأميلويد. يعد وجود عدد كبير من اللويحات علامة مهمة على الإصابة بمرض الزهايمر. ولكن بما أن مثل هذا الإجراء يمكن أن يزيد من إضعاف المهارات العقلية للمرضى، فإنه يتم إجراؤه دائمًا بعد الوفاة فقط.
ومع ذلك، في العقد الماضي، طور العلماء عمليات مسح متطورة للدماغ يمكنها تقدير كمية الطبقات الموجودة في أدمغة الأشخاص الأحياء. في المختبر، وجد أن مثل هذه الفحوصات فعالة جدًا في دراسات المراحل المبكرة من المرض، حتى قبل ظهور الأعراض. تسببت موثوقية النتائج في موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في عام 2012 على أحد هذه الاختبارات، والذي يتم إجراؤه باستخدام مادة تسمى أميفيد، لمساعدة وتشخيص المرضى الذين يعانون من مشاكل في الذاكرة أو صعوبات معرفية أخرى.
على الرغم من موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، لا يزال الجدل مستمرًا حول كيفية استخدام هذا الاختبار، بسبب الشكوك حول الدور الدقيق للأميلويدات في مرض الزهايمر ولأن القيمة العملية للمعلومات التي يوفرها الفحص مثيرة للجدل. ليس كل شخص لديه فائض من لويحات الأميلويد في دماغه يصاب بمرض الزهايمر، واليوم لا توجد طريقة لتقدير من هم الأشخاص غير المحظوظين الذين سيصابون به. وقد أظهرت الدراسات الحديثة أنه في أدمغة حوالي ثلث المسنين الذين تكون قدراتهم العقلية طبيعية، من الممكن العثور على مستويات متوسطة إلى عالية من الطبقات، دون أي تأثير سلبي ملحوظ. وذكر اسم المرض في غياب الأعراض قد يضر أكثر مما ينفع لأنه لا توجد حتى الآن علاجات فعالة.
ستختبر تجربة سريرية جديدة ما إذا كان إعطاء دواء تجريبي مباشرة بعد تشخيص اللويحات يمكن أن يبطئ أو يوقف تطور مرض الزهايمر. ولكن حتى لو كانت النتائج مشجعة، فسوف تمر سنوات قبل أن يصل الدواء الجديد إلى السوق. وفي هذه الأثناء، يجب على الأطباء تحديد كيفية استخدام الفحص بشكل مسؤول. تقول ريزا سبيرليند من مستشفى بريجهام والنساء: "المجال بأكمله يتصارع مع هذا السؤال". وتعتقد أن الفحص سيساعد في تسهيل التشخيص الصعب، ولكن "كاختبار ذو قيمة تنبؤية، فإنه لا يزال غير ناضج.
علامة على المتاعب
ربط العلماء لأول مرة بين لويحات الأميلويد وما يعرف الآن بمرض الزهايمر منذ أكثر من 100 عام. في عام 1906، قام الطبيب النفسي الألماني ألويس ألزهايمر بتوثيق تجمعات بروتينية غير عادية في دماغ مريض مصاب بالجنون ومتوفى. وبحلول منتصف الثمانينات، أدرك العلماء أن هذه اللويحات تتكون من بروتين يسمى أميلويد بيتا.
تنتج الخلايا العصبية الطبيعية كمية كبيرة من أميلويد بيتا، لكن دور البروتين يظل غامضًا. في المراحل المبكرة من مرض الزهايمر والأمراض التنكسية الأخرى للجهاز العصبي، تبدأ هذه البروتينات في التصرف بشكل غريب: فهي تلتصق ببعضها البعض وتشكل كتلًا تستمر في النمو. لا يزال العلماء غير متأكدين مما إذا كانت هذه اللويحات مسؤولة عن الفقدان المميت لملايين الخلايا العصبية التي تميز مرض الزهايمر، أو ما إذا كانت نتيجة ثانوية لسبب آخر غير معروف.
ومع ذلك، فإن التراكمات تتشكل قبل فترة طويلة من ظهور العلامات الأولى الواضحة للجنون، وتظل الطبقات المتعددة واحدة من أنجح علامات المرض. يتابع أطباء الأعصاب جون س. موريس، وراندال بيتمان وزملاؤهما في جامعة واشنطن في سانت لويس حالة الحاملين الأصحاء لطفرة جينية نادرة تسبب بشكل شبه مؤكد مرض الزهايمر في سن مبكرة. وقد حددوا لويحات الأميلويد في أدمغتهم قبل 15 عامًا من ظهور المشاكل الإدراكية.
بدأت محاولات تصميم مسح يمكنه الكشف عن لويحات الأميلويد منذ حوالي 12 عامًا في جامعة بيتسبرغ. قام الباحثون بحقن المرضى بكمية صغيرة غير ضارة من صبغة مشعة تسمى مركب بيتسبرغ B، أو PIB. تصل الصبغة إلى الدماغ عبر الدورة الدموية وتصبغ فقط كتل الأميلويد. يلتقط فحص الدماغ باستخدام التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) إشعاع غاما المنبعث من جزيئات الصبغة وينتج صورًا تسلط الضوء على الطبقات.
واعتمد العلماء في شركة Avid Pharmaceuticals في فيلادلفيا على تكنولوجيا بيتسبرغ لتطوير مادة أميفيد - وهي أيضًا صبغة مشعة. يبقى Amyvid لفترة أطول في الدماغ، وبالتالي يوفر للأطباء إقامة أطول لفحص مرضاهم. وكانت النتائج الأولية واعدة للغاية لدرجة أن شركة Eli Lilly اشترت شركة Avid في عام 2010 مقابل 300 مليون دولار. وبعد ذلك بعامين، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام أميفيد في الاختبار، والذي يمكن إجراؤه الآن في أكثر من 450 مركز تصوير في الولايات المتحدة، بتكلفة تبلغ عادةً 3,000 دولار أو أكثر.
للمسح أو عدم المسح
تنظر إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) ومجتمع طب الأعصاب إلى دواء أميفيد بحماس ممزوج بالخوف. رسميًا، تمت الموافقة على الاختبار بشكل أساسي لاستبعاد تشخيص مرض الزهايمر لدى الأشخاص الذين يعانون بالفعل من ضعف إدراكي، خاصة عندما تكون أسباب الضعف غير واضحة. قام فريق من الخبراء، بدعوة من جمعية الزهايمر الأمريكية وجمعية الطب النووي والتصوير الجزيئي، بنشر مبادئ توجيهية في يناير 2013 نصحت بقصر استخدام الاختبار فقط على المرضى الذين يعانون من ضعف إدراكي خفيف ومستمر مجهول السبب، و المرضى الذين أصيبوا بالهذيان في سن مبكرة جدًا أو الذين يعانون من هذيان مع أعراض غير نمطية، مثل الهلوسة. في مثل هذه الحالات يكون من الصعب تحديد ما إذا كان الجاني هو مرض الزهايمر، وAmyvid هو بالضبط الأداة التي يمكن أن تساعد. إذا اكتشف الفحص عددًا صغيرًا من اللويحات، فيمكن للأطباء بثقة أكبر استبعاد مرض الزهايمر والبحث عن أسباب أخرى، مثل الانحطاط النادر والسريع للفص الجبهي للدماغ.
كما نصح فريق الخبراء بعدم إجراء فحص الأميلويد لدى الأشخاص الذين لا يعانون من ضعف إدراكي. لم يكن الخبراء يخشون فقط من أن النتيجة الإيجابية ستؤدي إلى تفاقم الأشخاص المعرضين للاكتئاب بشكل خاص أو حتى دفعهم إلى الانتحار، ولكن أيضًا من أن المعلومات ستجعل من الصعب عليهم الحصول على تأمين صحي طويل الأجل أو تجديد رخصة القيادة الخاصة بهم، كما يقول جيسون. كارلويش، عضو فريق الخبراء وأستاذ الطب وأخلاقيات الطب بجامعة بنسلفانيا.
وعلى الرغم من هذه التحذيرات، التي لا تدعمها سوى شركة "إيلي ليلي"، إلا أن الكثير من الأشخاص في المجتمع العلمي لديهم تحفظات. ويخشى أحد أعضاء فريق الخبراء، طبيب الأعصاب نورمان فوستر من جامعة يوتا، من أن يعتمد بعض الأطباء والمرضى على فحوصات الأميلويد كاختصار تشخيصي بدلاً من إجراء اختبارات أكثر شمولاً تشمل مجموعة متنوعة من اختبارات الذاكرة والمنطق. وبما أنه لا يوجد علاج فعال، فإن الفحص الذي يشير إلى أن الشخص الذي يعاني من ضعف إدراكي خفيف مصاب بالفعل بمرض الزهايمر المبكر، قد يسبب القلق وليس له أي فائدة عملية. "ما الذي يمكن فعله بهذه المعلومات؟" يسأل عالم الأحياء العصبية ويليام جاغوست من جامعة كاليفورنيا في بيركلي.
يعتقد بعض الخبراء أن هناك فائدة من الفحص إذا كان يساعد المرضى وعائلاتهم على الاستعداد للتغيرات الصحية ونمط الحياة المتوقعة التي تصاحب مرض الزهايمر. ويرى آخرون أن الاختبار ليس له معنى إذا لم يغير طريقة علاج المرضى. في الواقع، دعمت الوكالة الفيدرالية التي تشرف على التأمين الصحي الفيدرالي، ميديكير، النهج القائل بأن الاختبار ليس مهمًا في سبتمبر 2013، عندما رفضت تغطية تكاليف الاختبار في الوقت الحالي، باستثناء بعض التجارب السريرية، لأنه لم يكن هناك ما يكفي. دليل على أن الاختبار يحسن صحة المرضى. على الرغم من خيبة الأمل، يعترف الرئيس التنفيذي لشركة Avid، دانييل سكوبرونسكي، بأن الأمر سيستغرق قدرًا كبيرًا من الوقت والتفكير لفهم متى يكون من المفيد استخدام المسح الضوئي، لأنه أداة جديدة. ويقول: "أعتقد أن النقاش هو في الواقع أمر جيد".
قد يؤدي نجاح التجربة السريرية التي بدأت في ديسمبر 2013 إلى تهدئة الجدل. سيقوم سبيرلنج وكارلويش والباحثون في 60 مركزًا طبيًا في الولايات المتحدة بفحص 3,000 من كبار السن الأصحاء في تجربة لتحديد 1,000 شخص مصابين بلويحات الأميلويد والذين سيتلقون لمدة ثلاث سنوات دواء حقيقي لمرض الزهايمر، يسمى سولانزوماب، أو بدلاً من ذلك دواء وهمي (الدواء الوهمي). .
ومع ذلك، قبل إجراء فحوصات PET الأولى، من الضروري فحص المشاركين والتحقق من الحالة المزاجية والاكتئاب والقلق للتأكد من أنهم قادرون على "التعامل مع عدم اليقين، ومع ما يمكن تفسيره على أنه أخبار سيئة إذا تم إبلاغهم بأنهم سيفعلون ذلك". يقول كارلويتش: "لديك طبقات". "سيكون هناك أشخاص بصراحة لن يسمح لهم بالمشاركة."
ومع القليل من الحظ، فإن نتائج التجربة، التي لا يتوقع أن يتم إجراؤها قبل عام 2018، ستؤكد أنه يمكن استخدام سولانوزومب في علاج عملي في المستقبل، وهو ما سيساعد الأطباء على تقرير ما إذا كان من المنطقي تشخيص مرض الزهايمر في المراحل المبكرة.
__________________________________________________________________________________________________
على دفتر الملاحظات
ينجفي تشين كاتبة مستقلة من سانتا كروز، كاليفورنيا. نُشرت مقالاتها في نيويورك تايمز، وساينس، وسميثسونيان، وغيرها.
