تم عرض عملية تحرير الجينات التي تصحح الطفرات دون إدخال مواد وراثية غريبة في الكروموسوم في الخلايا البشرية المريضة لأول مرة.
تم عرض عملية تحرير الجينات التي تصحح الطفرات دون إدخال مواد وراثية غريبة في الكروموسوم في الخلايا البشرية المريضة لأول مرة. وقد تكون هذه الطريقة بديلا أكثر فعالية وأقل خطورة من طرق العلاج الجيني التي تسببت في سرطان الدم لدى بعض المرضى.
أفاد فريق بقيادة علماء في شركة Sangamo Biosciences في ريتشموند، كاليفورنيا، أنهم تمكنوا من تصحيح طفرة جينية واحدة تسببت في كروموسوم X قاتل، يحمل مرض نقص المناعة X-SCID، المعروف أيضًا باسم "أطفال الفقاعة". لقد عالجوا الخلايا في أنابيب اختبار باستخدام تقنية نوكلياز إصبع الزنك (ZFNs) الخاصة بالشركة ونشروا نتائج البحث في مجلة Nature.
ZFN عبارة عن بروتينات مصنوعة من "أصابع" مكونة من حوالي ثلاثين حمضًا أمينيًا ومثبتة بواسطة ذرة الزنك التي تقطع إنزيمًا يسمى نوكلياز.
وباستخدام مجموعات مختلفة من الأحماض الأمينية، يمكن برمجتها لتلتصق بالحمض النووي في المكان الذي يوجد فيه الجين الطافر بالضبط وتقطعه. وهذا يشجع نظام الإصلاح الطبيعي في الجسم، إعادة التركيب المتماثل، الذي يصلح الجين الذي تم قطع الحمض النووي فيه. وتمكن الباحثون من تزويد الخلايا بنسخة من الجين الطبيعي كأساس للرجوع إليها.
الأولاد الذين يعانون من مرض فقاعة الأطفال، لديهم جين غير طبيعي على الكروموسوم X الذي يجعل جهاز المناعة لديهم ضعيفًا بشكل خاص. في عام 2000، قام آلان فيشر في مستشفى نيكر في باريس، فرنسا، بمعالجة 10 أطفال مصابين بالمرض باستخدام فيروس قهقري من فأر يحمل نسخة من الجين الطبيعي. وعلى الرغم من نجاح العلاج، أصيب اثنان على الأقل من الأطفال بسرطان الدم، وتوفي أحدهم نتيجة لذلك. ويرجع ذلك إلى أنه لا يمكن التحكم في موقع إدخال الجين الجديد وقد ينتهي الأمر بإدخال الجين بجوار آخر يسمى LMO2. يتحكم هذا في نمو الخلايا ويمكن أن يسبب السرطان إذا تم التعبير عنه في الوقت الخطأ.
ومن ناحية أخرى، فإن تقنية ZFN هي تقنية تتيح دقة كبيرة. "يركز ZFN على وضع الجينات الطبيعية في موقع الكروموسومات الطبيعي، حيث لا يسبب ظروف وراثية جامحة." تشرح دانا كارول، عالمة الأحياء بجامعة يوتا في سولت ليك سيتي، التي استخدمت ZFN لإصلاح الجينات التالفة في ذباب الفاكهة.
ومع ذلك، تحذر كارول من أنه لا يمكن استبعاد احتمال حدوث آثار جانبية بعد. "لا يزال هناك خطر من تطور ظواهر بديلة. على سبيل المثال، لا يزال العلماء في هذا المجال يعتقدون أن بعض أنواع السرطان تنجم عن كسر الكروموسومات وإعادة ربطها بطريقة خاطئة.
إجراء عمليتهم الطبية
ماثيو فويرتوس من المركز الطبي الجنوبي الغربي بجامعة تكساس في دالاس، ومؤلف مقال نشر في مجلة نيتشر عام 2003، قد يشجع ZFN إعادة التركيب المتماثل في الخلايا البشرية، لكنه يصلح "الجينات النموذجية" وليس بالضرورة الجينات المسببة للأمراض. علاوة على ذلك، لم يتمكن كل من بورتيوس وكارول من إصلاح الجينات إلا في نسبة قليلة من الخلايا المعالجة.
وفي الدراسة الأخيرة، تمكنت الجينات من إصلاح حوالي 18% من الخلايا المعالجة، وهو ما يكفي لجعل الطريقة جيدة بما فيه الكفاية من وجهة نظر طبية. وقالت كارول: "لقد حققت مجموعة سانجامو كفاءة ملحوظة". وقال الباحثون إن التقدم تم تحقيقه بفضل المطابقة المحددة لزوج من أصابع ZFN، يرتبط كل منها بستة أزواج أساسية، على وجه التحديد على الهدف. تقول كارول: "لقد استخدموا مجموعات ZFN أكثر تعقيدًا مما جربوه من قبل". "هذا عرض مُرضٍ لقوة تقنية ZFN الأساسية."
الهدف الرئيسي لشعب ساغامانو هو أخذ عينات الدم من المرضى وتصحيح الأخطاء الجينية وحقنها مرة أخرى في الجسم. بالإضافة إلى X-SCID، يقولون إنهم سيحاولون علاج الأمراض الوراثية الأخرى الناجمة عن طفرات جينية واحدة، بما في ذلك فقر الدم المنجلي والثلاسيميا بيتا. ويشيرون إلى أنه يمكن أيضًا تعديل الخلايا المناعية لمنع الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية.
للحصول على الأخبار في نيوساينتست
كان يعرف الطب الوراثي
https://www.hayadan.org.il/BuildaGate4/general2/data_card.php?Cat=~~~127020867~~~25&SiteName=hayadan
