رحلة في أرض ليما * نبذة عن البروفيسور روث أرنون، المشاركة في اكتشاف كوباكسون

عن اكتشاف حالة عقار الكوباكسون في معهد وايزمان في الستينات

لقد سافرت إلى هنا أيضًا، وسافرت إلى هناك أيضًا، لكن لا يوجد شيء أفضل من أرض هالما أفراهام شالونسكي "أنا وتالي أو كتاب من أرض هالما"

يتعلم كل طفل، في سن مبكرة جدًا، طرح السؤال الرئيسي "لماذا؟" في بعض الأحيان، تكون الإجابة الوحيدة التي يتلقاها هي "هكذا"، ولكن في بعض الأحيان تكون الإجابة مفاجئة وتؤدي إلى عالم مليء بالاكتشافات. وهذا بالضبط ما حدث عندما تمت الموافقة على سلسلة عشوائية من الأحماض الأمينية (البوليمر) من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) كعلاج لمرض التصلب المتعدد.

فوجئ البروفيسور مايكل سيلا والبروفيسور روث أرنون والدكتورة ديبورا تيتلبوم (التي توفيت مؤخرًا)، والذين درسوا تأثير البوليمرات الاصطناعية الشبيهة بالبروتين على الجهاز المناعي لدى الفئران في أواخر الستينيات، باكتشاف أن أحد البوليمرات واستخدموا أعراض مرض تجريبي في الحيوانات، وهو نموذج لمرض التصلب المتعدد، والذي يحدث عن طريق حقن بروتين الدماغ. وتناقضت هذه النتائج مع فرضيتهم البحثية، التي تقول إن البوليمر سيتسبب فعلا في نشوء المرض، بسبب التشابه بينه وبين بروتين موجود في الدماغ. ورغم أنه في تلك المرحلة لم يكن من الواضح لماذا يقمع البوليمر المرض، أو كيف يفعل ذلك، إلا أن البحث والتطوير استمر، ونتيجة لذلك، في عام 60، تمت الموافقة على استخدام الدواء - الذي حصل على الاسم التجاري "كوباكسون". .

ومنذ ذلك الاكتشاف، تدفقت العديد من علب "كوباكسون" عبر خطوط إنتاج شركة "طيفع"، مما أثر على الاقتصاد الإسرائيلي بأكمله، وساهم في تطوير "طيفع" لتصبح واحدة من أكبر شركات الأدوية في العالم. ومن جانبها، انطلقت البروفيسورة أرنون في رحلة طويلة في "أرض العرج"، وخصصت العديد من دراساتها حتى يومنا هذا للكشف عن الطرق التي ينجح بها هذا البوليمر في تخفيف مرضى التصلب المتعدد.

يندلع مرض التصلب المتعدد عندما يبدأ الجسم حربًا ضد نفسه: الخلايا التائية في الجهاز المناعي، والتي تحارب عادة ضد الغزاة الأجانب الذين يعرضون الجسم للخطر، تحدد عن طريق الخطأ بروتينات المايلين، التي تغلف الخلايا العصبية، كعامل أجنبي يجب أن يهاجم الخلايا العصبية. يتعرض للهجوم. في ساحة المعركة، يتطور الالتهاب، مما يسبب أضرارا لا رجعة فيها للخلايا العصبية. بالإضافة إلى ذلك، فإن تلف المايلين يمنع مرور الإشارة العصبية، ثم يوقفها تمامًا فيما بعد، مما قد يسبب الشلل وحتى الموت.

في المرحلة الأولى، سعى البروفيسور أرنون والبروفيسور سيلا والدكتور تيتلبوم، جنبًا إلى جنب مع الدكتورة رينا أهاروني التي انضمت إلى فريق البحث، إلى فهم تحركات القوات المقاتلة في حرب المناعة الذاتية - خلايا الجهاز المناعي، والتعرف على كيفية تأثير "الكوباكسون" على خلايا الإلهة. اكتشف الباحثون أن الدواء يعطل تسلسل الأحداث التي تتعرف خلالها الخلايا التائية على المايلين كعامل أجنبي. بالإضافة إلى ذلك، يشجع كوباكسون نمو نوع آخر من الخلايا المناعية - الخلايا التنظيمية، التي تعمل على تهدئة نشاط الجهاز المناعي. ومن خلال هاتين الآليتين، يتمكن الدواء من كبح النشاط الزائد المدمر للخلايا التائية، وإبطاء العملية الالتهابية.

وفي وقت لاحق، ذهب البروفيسور أرنون للتحقق من محور الأحداث - الجهاز العصبي المركزي. وفي دراسة أجرتها مؤخرا مع الدكتورة رينا أهاروني من قسم المناعة والدكتورة رايا علام من قسم الموارد البيطرية، والتي نشرت في المجلة العلمية The Journal of Neuroscience، أثبت العلماء أن "كوباكسون" ينجح في تقليل الأضرار التي لحقت الخلايا العصبية والمحاور. وتبين أن الدواء يزيد من إفراز المواد الكيميائية المختلفة التي تساعد على حماية الخلايا العصبية بل وتساهم في تجديدها.

وفي الفئران المعالجة بـ"كوباكسون" كان من الممكن ملاحظة زيادة تكاثر الخلايا العصبية، وهجرة الخلايا الجديدة إلى موقع الضرر، وتمايز هذه الخلايا إلى خلايا عصبية ناضجة تساعد على ترميم المنطقة المتضررة. هذه هي عمليات الإصلاح التي تحدث بشكل طبيعي في الجسم، استجابة للإصابة أو المرض؛ ولكن في حالة التصلب المتعدد، تنهار آليات الإصلاح هذه. ويعمل الكوباكسون على تقوية هذه العمليات الطبيعية، وبالتالي يساعد الجسم على إصلاح الأضرار الناجمة عن المرض.

وفي دراسة أخرى، نُشرت مؤخرًا في المجلة العلمية "سجلات الأكاديمية الوطنية للعلوم بالولايات المتحدة الأمريكية" (PNAS)، أبلغ البروفيسور أرنون عن نتائج دراسة ركزت على العلامة الأكثر تميزًا لمرض التصلب المتعدد - وهي تلف بروتينات المايلين . هل من الممكن أنه بالإضافة إلى حماية الخلايا العصبية وإصلاحها، يمكن للدواء أن يمنع تلف الميالين، وربما يساهم في استعادته؟ ولرصد حالة المايلين في الفئران المريضة، وفي الفئران المعالجة بالكوباكسون، استخدم البروفيسور أرنون طريقة المجهر الإلكتروني "الرطب" من شركة "كوانتوميكس". تم تطوير هذه الطريقة من قبل الدكتور أوري زيك عندما كان طالب بحث في مختبر البروفيسور إليشا موزيس، في قسم فيزياء الأنظمة المعقدة في معهد وايزمان للعلوم. تتيح هذه التقنية المتقدمة مراقبة العينات البيولوجية باستخدام المجهر الإلكتروني الماسح، دون إخضاعها لعملية تجفيف. وبهذه الطريقة يتم الحصول على صورة تمثل بنية النسيج الحي بطريقة أكثر مطابقة للواقع.

اكتشف فريق الباحثين، الذي ضم البروفيسور أرنون، والبروفيسور سيلا، والدكتورة أهاروني، والدكتورة رايا عيلام، والدكتورة أفيا هيرشكوفيتس من قسم علم المناعة، بمساعدة ميشال بلومبرغ حزان من شركة "كوانتوميكس" إن العلاج بـ "كوباكسون" قلل من الأضرار المتزايدة التي لحقت بالمايلين، وسرّع عمليات الترميم الطبيعية. وكان علاج الفئران بالدواء فعالا سواء عند إعطائه كعامل وقائي، أي قبل تطور المرض، أو عند إعطائه كعلاج في المراحل المبكرة وحتى المتأخرة - المزمنة - من المرض. وقد وفر الصبغ الفريد لبروتينات المايلين باستخدام الأجسام المضادة دليلا إضافيا على أن الدواء يمنع بالفعل الضرر الذي يحدث للمايلين، بل وربما يشجع على تجديده.

كيف تفعل ذلك بالضبط؟ وتبين أن "كوباكسون" يحشد الخلايا التي تعرف كيفية التعامل مع الضرر وإصلاحه. هذه هي الخلايا السلفية للجهاز العصبي (أي الخلايا في المراحل المبكرة من التطور)، والتي تتطور إلى خلايا منتجة للميالين. وفي الفئران المعالجة بـ"كوباكسون"، تمت زيادة زراعة هذه الخلايا، وهاجرت إلى الأماكن التي تضررت فيها مادة المايلين. كما ساهم عقار "الكوباكسون" في إطالة عمر الفئران، بفضل نشاطه الذي يقلل الالتهاب. البروفيسور أرنون: "تقدم النتائج التي توصلنا إليها للمرة الأولى دليلاً مباشراً على تجديد المايلين تحت تأثير الكوباكسون." على عكس الاعتقاد التقليدي، الذي يقضي بعدم إمكانية استعادة الجهاز العصبي المركزي، فإن نتائج هذه الدراسة تنضم إلى دراسات أخرى حديثة، والتي تشير إلى القدرة على تجديد مختلف مكونات الجهاز - الخلايا العصبية وغمد المايلين الذي يغلفها. "