دراسة جديدة أجريت في جامعة حيفا ونشرت في المجلة المرموقة موت الخلايا والمرضوجدت أن خلايا سرطان الثدي اللمعية يمكن عكسها Aللخلايا التي تحاكي خلايا أنسجة الثدي السليمة من خلال التعبير عن المستقبل بيتا 3 إنتغرين.
"لم نجد فقط أن تعبير المستقبل "يعيد" الخلايا إلى حالة طبيعية تقريبًا، بل وجدنا أيضًا المسار الذي يخضع للإسكات بعد التعبير عن المستقبل - مما يفتح الباب أمامنا لفحص ما إذا كان إسكات هذا المستقبل وقال الدكتور داليت باركان، إن المسار في الأنواع الأخرى من سرطان الثدي الذي يوجد فيه سيؤدي إلى نفس النتائج، بما في ذلك سرطان الثدي الذي طور مقاومة للعلاجات التقليدية. رأس مختبر دراسة نقائل سرطان الثدي الخاملة في الجامعة.
سرطان الثدي هو مرض شائع بشكل رئيسي بين النساء من الدول الغربية وهو السبب الثاني للوفاة بين جميع النساء المصابات بالسرطان. سرطان من النوع اللمعي A وهو الأكثر شيوعًا بين سرطانات الثدي ويتميز بالتعبير عن مستقبلات هرموني الاستروجين والبروجستيرون. العلاج المقبول حاليًا لهذا النوع من السرطان هو العلاج الهرموني ويؤدي إلى فرصة 90٪ لبقاء المرضى على قيد الحياة لمدة 10 سنوات، ومع ذلك، في الحالات التي يعود فيها المرض بعد 10 سنوات، عادة ما يكون أكثر عنفًا ولا يكاد يستجيب. للعلاجات الموجودة، وبالتالي فإن تكرار المرض هو العامل الرئيسي للوفيات بين المرضى الذين يعانون من هذا النوع من السرطان. "في حالة تكرار المرض، هناك انخفاض في التفاعل الدوائي للخلايا السرطانية للعلاج الهرموني وحتى في بعض الحالات للعلاج الكيميائي، لذلك هناك أهمية قصوى في إيجاد استراتيجيات علاجية جديدة لعلاج تلك الأورام السرطانية التي تميل إلى العلاج". ليعودوا ويغيروا مظهرهم، ونحن في الواقع لا نملك حاليا الأدوات اللازمة للتعامل معهم"، يقول الدكتور بركان.
في الدراسة الحالية، التي قادتها الطالبة البحثية حنان أبو طاية، بتوجيه من الدكتور بركان، وفريق دولي من الباحثين من ألمانيا والولايات المتحدة وسنغافورة وكلية الطب في التخنيون، سعى الباحثون إلى اختبار دور المستقبل بيتا 3 إنتغرين في المراحل المختلفة من تطور سرطان الثدي اللمعي A. وبحسب الباحثين فإن بيتا 3 إنتغرين لقد تم التعرف عليه في أبحاث السرطان لفترة طويلة، بل تم التعرف عليه في أنواع مختلفة من المرض باعتباره مرضًا يرتبط تعبيره فعليًا بالقدرة على غزو الأنسجة الأخرى. لذلك، هناك دراسات تشير إلى تثبيط عمل المستقبل، كجزء من عملية مكافحة السرطان وانتشاره. لكن في دراسة أولية أجرتها الدكتورة بركان، وجد لدهشتها أن التعبير عن المستقبل يؤدي إلى تمايز الخلايا السرطانية في هذا النوع المحدد من السرطان إلىهيكل يشبه عنيبيةالخلايا التي تحاكي خلايا أنسجة الثدي السليمة. "نظرًا لأن أبحاث السرطان تميل بشكل متزايد نحو العلاج الشخصي للمريض ونوع السرطان، أردنا التحقق مما إذا كان في حالة سرطان الثدي اللمعي A قال الدكتور باركان: "إن دور التعبير المستقبلي يمكن أن يكون إيجابياً".
في المرحلة الأولى، أخذ الباحثون خزعات من النساء المصابات بسرطان الثدي اللمعي، في مراحل مختلفة من تطور المرض، ورأوا أن المستقبل بيتا 3 إنتغرين تتجلى في تلك الخزعات التي تم أخذ عينات منها في مرحلة مبكرة جدًا من تطور المرض، وهي مرحلة تسمى لا تزال حميدة، بينما مع ظهور الورم، يبدأ المستقبل في الظهور.بيتا 3 إنتغرين لا يظهر على الإطلاق، بل يظهر مرة أخرى في نفس الخزعات التي تم أخذ عينات منها في مراحل توغلية للغاية، خاصة عندما يصبح المرض منتشرًا. ولكن في هذه المرحلة يتم التعبير عنها بشكل رئيسي في الأنسجة المحيطة بالورم وقليل في الورم نفسه. عندما قام الباحثون بتحفيز التعبير عن المستقبل في العديد من خطوط خلايا سرطان الثدي اللمعية، رأوا أن الخلايا عادت مرة أخرى إلى خلايا أنسجة الثدي الطبيعية مع القدرة على إنتاج الحليب. كما أن تمايزها مرة أخرى إلى خلايا "طبيعية" أوقف انقسامها. ولوحظ هذا التمايز أيضًا عندما تم حقن نفس الخلايا في نموذج الفئران.
في هذه المرحلة، ركز الباحثون على إيجاد آلية إرسال الإشارات داخل الخلايا التي تتوسط عمل المستقبل، ووجدوا أن مسار الإشارة عبر بروتين يسمى الشق-4 يخضع لإسكات عند التعبير عن المستقبل بيتا 3 إنتغرين. في الواقع، عندما تم إسكات هذا المسار الخلوي بطريقة أخرى - بغض النظر عن تعبير المستقبل - رأوا أنه حتى في ذلك الوقت بدأت الخلايا السرطانية في التمايز مرة أخرى إلى خلايا أنسجة طبيعية. أي: إسكات أثر الشق-4 وهو الذي يسبب التمايز الطبيعي للخلايا. حتى أنهم حددوا المجموعة السكانية الفرعية المحددة من الخلايا السرطانية التي تستجيب لإسكات المسار داخل الخلايا - وهي مجموعة من الخلايا السلفية الخلايا السرطانية الشبيهة بالسلف)) والتي هي من نسل الخلايا الجذعية السرطانية. ووفقا لهم، فإن هذا الاكتشاف له أهمية كبيرة للمستقبل، لأنه يفتح الباب أمام فكرة أن إسكات هذا المسار في أنواع أخرى من سرطان الثدي حيث توجد نفس المجموعة الفرعية من الخلايا السلفية يمكن أن يسبب تمايزها الطبيعي هناك أيضًا.
"تعزز النتائج التي توصلنا إليها أهمية الطب المصمم خصيصًا لعلاج سرطان الثدي - فهناك أنواع من سرطان الثدي يتم فيها التعبير عن المستقبل بيتا 3 إنتغرين هو عامل سلبي ويسبب تطورًا سريعًا للمرض، ومع ذلك، في أنواع أخرى من سرطان الثدي مثل سرطان الثدي اللمعي، يتم إسكات نفس المسار داخل الخلايا الذي وجدناه، والذي يتوسط تمايز الخلايا عن طريق المستقبل. بيتا 3 إنتغرينيمكن أن يكون له في الواقع تأثير إيجابي، لذلك يجب أن نحاول ونرى كيف يمكننا أن نؤدي إلى إسكات هذا المسار بشكل مباشر".
