عقار يسهل ذاكرة مرضى الزهايمر في بداية مرضهم

تم العثور على تطور أصلي من قبل جامعة تل أبيب لحماية الذاكرة في الاختبارات السريرية لدى المرضى المسنين
تورم الدماغ عند مرضى الزهايمر.

بإذن من ألون ثيرابيتكس

تعتمد تجربة سريرية ناجحة لمادة جديدة، 108-AL، والتي قد تعالج مرض الزهايمر، على اكتشاف إسرائيلي أصلي من مختبر البروفيسور إيلانا جوزيس* من جامعة تل أبيب. تم تنفيذ التجربة مؤخرًا من قبل الشركة الكندية ALLON THERAPEUTICS**، التي أسسها البروفيسور جوزيس. وبحسب منشورات الشركة، فقد تبين أن الدواء التجريبي فعال في تحسين وظائف الذاكرة والتعلم لدى الأشخاص الذين يعانون من ضعف إدراكي خفيف، وهو النوع الذي يتنبأ عادة ببدء مرض الزهايمر. واكتشف المرضى الذين تلقوا جرعة عالية من الدواء لمدة 12 أسبوعًا، والذي يتم إعطاؤه على شكل رذاذ للأنف، تحسنًا مثيرًا للإعجاب في اختبارات قياس الذاكرة قصيرة المدى والذاكرة العاملة والقدرة على التعرف، وهي قدرات تضعف بشدة لدى مرضى الزهايمر. أظهر اكتشاف مهم للغاية أن التأثير الإيجابي استمر حتى بعد أربعة أسابيع من التوقف عن تناول الدواء التجريبي.

ويعتبر مرض الزهايمر، الذي يصيب نحو 7.5% من السكان فوق سن 65 عاما، ونحو ثلث كبار السن فوق 85 عاما، غير قابل للشفاء حاليا، كما أن تأثير العلاجات الموجودة محدود وقصير الأجل. وذلك على الرغم من الجهود المتواصلة التي يبذلها الباحثون في جميع أنحاء العالم لإيجاد حل فعال للمحنة الهائلة التي يعاني منها المصابون بالمرض وأسرهم. إن نجاح الدواء التجريبي الجديد قد يمنح الأمل لملايين عديدة حول العالم، وهو الأمل الذي نبت لأول مرة في أحد مختبرات جامعة تل أبيب.

يوضح البروفيسور غوزيس: "إن المادة الفعالة في الدواء عبارة عن بروتين قصير جدًا يسمى NAP، وهو جزء من بروتين أطول يسمى ADNP". "لقد اكتشفنا ADNP في التسعينيات، ووجدنا مؤخرًا أنه مسؤول عن التحكم في حوالي 90 جين، تتعلق بتمايز الخلايا بشكل عام، والخلايا العصبية بشكل خاص، أثناء التطور الجنيني. لقد أظهرت تجاربنا أن ADNP يلعب دورًا مهمًا للغاية في وظائف المخ، ولكن نظرًا لأنه بروتين طويل جدًا، فلا يمكن الاعتماد على أي دواء عليه. ولهذا بحثنا عن جزء صغير منه، يمكنه الحفاظ على حيوية الخلايا العصبية، وهكذا وصلنا إلى NAP. ونقدر أن هذه المادة يمكن استخدامها كأساس للأدوية لمجموعة واسعة من الأمراض وإصابات الدماغ". (تم نشر بحث البروفيسور جوزيس حول بروتين ADNP العام الماضي في مجلات عالمية رائدة:

علم الأحياء التنموي، مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية، مجلة الكيمياء البيولوجية).

ومن أجل تطوير أدوية تعتمد على الاكتشافات في مختبرها في تل أبيب، أسست البروفيسورة غوزيس شركة التكنولوجيا الحيوية Allon Therapeutics Inc.، التي تحمل اسم والدها الراحل يتسحاق ألون، وتعمل في فانكوفر، كندا. وفقًا للبروفيسور جوزيس، اتبعت الشركة منهجًا علميًا مبتكرًا في البحث عن إجابة لمرض الزهايمر:

"تتميز أدمغة مرضى الزهايمر بخاصيتين رئيسيتين: تراكم اللويحة المكونة من قطعة بروتين أميلويد بيتا خارج الخلايا العصبية في الدماغ، وتشابك الخيوط البروتينية المكونة من بروتين تاو - TAU - داخل الخلايا العصبية. وعلى عكس الدراسات الأخرى، تركز تقنية "ألون" بشكل رئيسي على تشابك خيوط TAU. كما أن هذا هو الدواء التجريبي الأول الذي وصل إلى مرحلة التجارب السريرية المتقدمة، والذي يؤثر على ما يبدو على كلا الخاصيتين - بيتا أميلويد و TAU - في نفس الوقت: في تجارب على فئران مصابة بخصائص الزهايمر (بالتعاون مع باحثين من جامعة جورج تاون). تم اكتشاف انخفاض بنسبة 70% في العملية البيوكيميائية التي تسبب مضاعفات TAU، وانخفاض بنسبة 20% في مستوى بروتين لوحة الأميلويد، وتحسن كبير في القدرات المعرفية. (نُشرت الدراسات في مجلة علم الأعصاب الجزيئي، 2007 وفي عدد أبريل 2008 من مجلة علم الصيدلة والعلاجات التجريبية (.

وكان السؤال التالي: هل الدواء فعال أيضًا عند البشر؟
تتمثل المرحلة الأولى من التجربة البشرية في التأكد من أن 108-AL مادة آمنة للاستخدام. تم الانتهاء من هذه المرحلة بنجاح في مارس 2007. ومن هنا، تقدمت شركة Allon Therapeutics إلى المرحلة الثانية: اختبار تأثير الدواء على البشر في حالة تعتبر ما قبل مرض الزهايمر. تم تقسيم 144 شخصًا، من الرجال والنساء الذين تتراوح أعمارهم بين 55 و85 عامًا، إلى ثلاث مجموعات: مجموعة تلقت علاجًا وهميًا، ومجموعة تلقت جرعة منخفضة من 108-AL، ومجموعة تلقت جرعة عالية، مرتين يوميًا - الكل لمدة 12 أسبوعا. خضع جميع الأشخاص لسلسلة من الاختبارات لقياس قدراتهم المعرفية - في بداية التجربة، وأثناءها، وفي نهايتها، وأيضًا بعد شهر من انتهائها.

"ونجحت!" يقول البروفيسور جوزيز بارتياح. "كانت النتائج لا لبس فيها ومثيرة للإعجاب للغاية." في أحد الاختبارات، تم اكتشاف تحسن بنسبة 62.4٪ (!) في الذاكرة قصيرة المدى لدى الأشخاص الذين تلقوا جرعة عالية. وفي اختبار آخر، والذي يفحص الذاكرة قصيرة المدى والذاكرة النشطة وعمليات معالجة اللغة والكلام، وجد تحسن بنسبة 17.2%، وهو أمر مهم إحصائيًا وطبيًا أيضًا.

أدى نجاح المرحلة الثانية من التجربة السريرية، والتي تم الإعلان عنها في نهاية فبراير 2008، إلى زيادة كبيرة في أسهم شركة Allon، التي يتم تداولها في البورصة الكندية وأظهر كبار المستثمرين اهتمامًا بنشاطها. كل هذا سيساعدها بلا شك على جمع رأس المال اللازم لتنفيذ الخطوة التالية: تجربة سريرية على مرضى الزهايمر الخفيف إلى المتوسط، والتي من المتوقع أن تبدأ خلال عام 2008 (بحسب منشورات الشركة على الموقع الإلكتروني). بالإضافة إلى مرض الزهايمر، يشارك ألون في البحث عن أدوية لأمراض وإصابات أخرى مرتبطة بالدماغ، وهي أدوية تعتمد أيضًا على قطعة البروتين القصيرة NAP. تختبر التجارب التي يتم إجراؤها هذه الأيام مدى فعالية منتجات الشركة في علاج الضعف الإدراكي النموذجي لمرض انفصام الشخصية، والتدهور الإدراكي المعتدل الذي يحدث بعد الجراحة الالتفافية. وتشمل الأهداف الأخرى أدوية مرض باركنسون، وأضرار السكتة الدماغية، والإصابات الأخرى في الجهاز العصبي المركزي. وكل ذلك بمساعدة شريحة بروتينية صغيرة، تم اكتشافها في مختبر في تل أبيب.

* البروفيسور إيلانا غوزيس من قسم علم الوراثة الجزيئية البشرية والكيمياء الحيوية في كلية الطب في ساكلر، وهي أمينة كرسي ليلي وأبراهام جيلدور، وتشغل منصب رئيس مركز أبحاث الدماغ آدامز في جامعة تل أبيب. لإنجازاتها البارزة في مجال البحث التطبيقي، والتي تنعكس في عدد وتنوع الاختراعات وبراءات الاختراع، فازت البروفيسور جوزيس بجائزة البحث التطبيقي لعام 2007 من جامعة تل أبيب.

** تأسست شركة ALLON THERAPEUTICS بالتعاون مع شركة راموت بالقرب من جامعة تل أبيب، وهي شريك تجاري لتطوير الأدوية بناءً على اختراعات وأبحاث البروفيسور جوزس وزملائها في الجامعة والمعاهد الأمريكية للصحة ( المعاهد الوطنية للصحة). يعتمد تأسيس الشركة على استثمار من قبل معهد دراسة الشيخوخة (ISOA) واستثمار أولي من قبل إفرايم (إيفي) جيلدور. يرجع التقدم السريع الذي حققته الشركة إلى الاستثمار الكندي، إلى جانب الإدارة الممتازة للرئيس والمدير التنفيذي السيد جوردون ماكولي، بالتعاون مع البروفيسور جوزيس، الذي يقدم المشورة بصفته كبير العلماء، والموظفين المتفانين.