هكذا تقول رايزي - جيرودا سوسمان، الحائزة على جائزة اليونسكو-لوريال للمرأة في العلوم، طالبة الطب في جامعة بن غوريون وطالبة علم الأحياء في الجامعة العبرية، تستعد للحصول على درجة الدكتوراه المزدوجة، حيث تبحث في الأمراض الوراثية التي واجهتها في مجال
كجزء من حفل توزيع جائزة اليونسكو-لوريال للمرأة في العلوم، تم منح جائزة خاصة هذا العام للطالبة رايزي جرودا-سوسمان من الجامعة العبرية، لبحثها الذي تناول فهم وظيفة الخلايا القاتلة الطبيعية في أمراض نقص المناعة مع خلفية وراثية.
وفي حوار مع موقع العلوم توضح جرودا سوسمان: "المختبر الذي أعمل فيه يدرس خلايا الجهاز المناعي تسمى الخلايا القاتلة الطبيعية ودور هذه الخلايا هو قتل الخلايا المصابة بالفيروس أو الخلايا التي خضعت تحول سرطاني".
عادة عندما تريد التحقيق في وظيفة البروتين في علم الأحياء، تقوم بتعطيل الجين الموجود في الفأر وترى مدى تأثير نقص البروتين على الفأر، ولكن عليك أن تتذكر أن الفأر لا يحاكي دائمًا الوضع الحقيقي عند البشر . توفر لنا الطبيعة أحيانًا إمكانية دراسة وظيفة بروتين معين لدى الإنسان، وذلك على شكل أمراض وراثية يكون فيها مرضى لا يعمل لديهم بروتين معين أو يكون مفقودًا. عندما نقوم بدراسة المرض لدى هؤلاء المرضى، فإننا أيضًا نعزز المعرفة الأساسية بآليات الجسم ونحاول إيجاد حل طبي للمرضى.
"فكرتي هي الربط بين الطب والأبحاث الأساسية وأقوم بتنفيذ ذلك من خلال دراسة بيولوجية للمرضى الذين يعانون من مرضين وراثيين. هاتان عائلتين أنجبت كل منهما أطفالًا مصابين بمرض وراثي نادر مختلف. العائلة الأولى هي عائلة عربية إسرائيلية لديها ثلاثة أطفال مصابين بمرض نادر لا يُعرف منه سوى 11 مريضاً في العالم كله - BLS1. يوجد في هذا المرض نقص في البروتين الذي تتمثل وظيفته في ظهور بروتينات تسمى MHC - جزيئات مطابقة الأنسجة - على سطح الخلية. وتظهر هذه البروتينات على سطح الخلية وتبدو وكأنها وعاء صغير. داخل الوعاء يتم عرض المحتوى من محتويات الخلية. يمكن أن يكون المحتوى محتوى خلية سليمة، أو محتوى فيروس أصاب الخلية، أو محتوى سرطانيًا إذا كانت الخلية المقدمة قد خضعت لتحول سرطاني.في الجهاز المناعي توجد خلايا من النوع T دورها هو للتأكد من محتويات هذه الأوعية وفي حال كان المحتوى المعروض مصدره بكتيريا أو فيروس T-cell سيؤدي إلى القضاء على الخلية. ومن أجل تجنب الخلايا التائية، تطورت
لدى الفيروسات آليات مراوغة تمنع فيها تعبير بروتينات التوافق النسيجي الكبير (MHC) على سطح الخلايا وبالتالي "تختبئ" من الخلايا التائية في الجهاز المناعي. لكن جهاز المناعة أكثر تعقيدًا، وهنا تلعب الخلايا القاتلة الطبيعية في جهاز المناعة دورًا. تميز الخلايا القاتلة الطبيعية بين الخلية التي تقدم جزيء التوافق النسيجي الكبير (خلية الجسم نفسه) والخلية التي لا تقدم جزيء التوافق النسيجي الكبير (خلية غريبة أو خلية تحاول إخفاء فيروس). عندما لا تتعرف هذه الخلية القاتلة على وجود معقد التوافق النسيجي الكبير (MHC)، فإنها تدمر الخلية.
المرضى الذين يعانون من مرض BLS1 ليس لديهم بروتينات MHC، وبالتالي لا يتم عرض أي شيء على سطح خلاياهم. وهذا يعني أن خلايا الجهاز المناعي لا تتعرف فعليًا على أي شيء. لا يمكن معرفة ما إذا كانت هناك عدوى أم لا. ولذلك فإن هؤلاء المرضى يعانون باستمرار من التهابات متكررة.
وهنا نأتي إلى السؤال - إذا كانت خلايا الجسم لدى المرضى لا تحتوي على جزيئات MHC، فلماذا لا تقضي الخلايا القاتلة على جميع الخلايا لدى هؤلاء المرضى؟ لماذا لا يعاني المرضى من أمراض المناعة الذاتية التي تقوم فيها الخلايا القاتلة بالقضاء على خلايا المريض؟
"في السنوات الأخيرة، كانت هناك نظريات تقول أنه لكي تتمكن الخلايا القاتلة من القتل، يجب أن تمر بعملية تعليم تحصل فيها بشكل أساسي على "ترخيص للقتل" وكما تعلمنا من الفئران، فإن جزيئات التوافق النسيجي الكبير (MHC) تلك التي تعطي الترخيص بالقتل أثناء تطور الخلايا القاتلة. وكما تبين من الدراسة التي أجريت على هذه العائلة من المرضى، فإن الخلايا القاتلة لدى هؤلاء المرضى لا تحصل على ترخيص للقتل لأنها لا تتعرض لجزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير أثناء نموها، وبالتالي تفشل في قتل خلايا المرضى أنفسهم. ربما يكون هذا هو الأقل سوءًا لأنه على الرغم من أن المرضى يعانون من العديد من الالتهابات، إلا أنه من ناحية أخرى لا يتم القضاء عليهم بواسطة الخلايا القاتلة.
"لقد وجدنا أيضًا الطفرة المسببة لهذا المرض وقد لا تكون مهمة جدًا بالنسبة لنا من حيث المعرفة البيولوجية، ولكنها مهمة للعائلة، الابنة الكبرى تزوجت منذ وقت ليس ببعيد وهذا يسمح لها بالقيام بنوع من المراجعة الجينية لفحص زوجها والتأكد من أنه ليس حاملاً للجين ولتمكين تنظيم الأسرة بشكل أفضل.
الأسرة الثانية هي عائلة فلسطينية تتلقى ابنتها البالغة من العمر عامين العلاج في إسرائيل بعد وفاة شقيقيها في سن مبكرة. اتضح أن هذا مرض تم اكتشافه في السنوات الأخيرة ويسمى LAD3، وفيه يوجد خلل في بروتين يسمى kindlin وهو على ما يبدو مسؤول عن تنشيط بروتين آخر يسمى integrin. للإنتغرين أدوار مختلفة في الخلايا المختلفة ومن بين أمور أخرى فهو يشارك في تكوين جلطات الدم، وله دور في تجنيد خلايا الجهاز المناعي من الدم إلى منطقة الالتهاب. وله دور أيضاً في خلق الاتصال بين الخلايا القاتلة والخلية التي على وشك القضاء عليها (تحدثنا عنها في المرض الأول). الفتاة التي تعاني من خلل في وظيفة بروتين الكيدلين، تعاني من كثرة النزيف والالتهابات. وبما أن هذا مرض جديد، فليس من الواضح ما الذي يحدث بالضبط هناك وكيف ينشط كيندلين الإنتغرين. نحن نتحقق مما يحدث في الخلايا القاتلة فيما يتعلق بهذا المرض ونحاول فهم ما يفعله الكيندلين - هذا البحث بالتعاون مع وايزمان وكلية إمبريال في لندن."
وفي الختام تقول جرودا سوسمان إن البحث يبدأ بسؤال يظهر في العيادة، وينتقل إلى علم الأحياء الأساسي ويعود إلى العيادة، حيث تستخدم النتائج لتطوير علاج أو تحديد موقع الطفرة التي تسمح بتحسين التشخيص واقتراح العلاجات.
ستنتهي قريبًا من بحثها كجزء من أطروحة الدكتوراه في القدس وتعود إلى دراسات الطب في بن غوريون. "لا يزال أمامي طريق طويل لأقطعه، لأنه سيتعين علي إجراء تدريب داخلي وتدريب داخلي وآمل أن أدمج البحث مرة أخرى في مرحلة التدريب. أعتقد أن هذا الجمع ضروري وضروري لأن دراسة علم الأحياء المتعلق بالإنسان دون فهم الآثار السريرية ليست جيدة بما فيه الكفاية. وكذلك بالنسبة للطب - إذا كان لديك طريقة تفكير أكثر إبداعًا ولا تأخذ الأشياء كقائمة مشتريات كأمر مسلم به، فإن كل شيء يكمل بعضه البعض بشكل جيد للغاية.
