يعمل مضاد الاكتئاب الشهير بروزاك (أو باسمه الكيميائي فلوكستين) كمحسس كيميائي فعال للغاية، وبجرعة منخفضة جدًا، في مكافحة الأورام السرطانية المقاومة.
اكتشف البروفيسور رامونا مارغليت وطالب الدكتوراه دان فار، من قسم الكيمياء الحيوية في كلية علوم الحياة بجامعة تل أبيب، مؤخرًا أن مضاد الاكتئاب الشهير بروزاك (أو باسمه الكيميائي فلوكستين) يعمل كمحسس كيميائي فعال للغاية، وبجرعة منخفضة جداً في مكافحة الأورام السرطانية المقاومة.. الجرعة الأصغر بكثير من المنطقة الآمنة والمسموح بها في علاج الاكتئاب، وخالية من الآثار الجانبية الشديدة والمخاطر السامة.
وتم الحصول على نتائج البحث، التي تنشر لأول مرة اليوم، في عدد 15 أكتوبر من مجلة أبحاث السرطان، في مزارع الخلايا السرطانية من أصل الثدييات، وفي نماذج السرطان في الفئران، بما في ذلك السرطان من أصل بشري.
يعد العلاج باستخدام أدوية العلاج الكيميائي، بمفردها أو بالاشتراك مع إجراء جراحي، أحد الطرق الرئيسية لمكافحة السرطان. لكن على الرغم من التقدم السريع في وسائل العلاج وطرق الكشف المبكر، لا يزال هناك الكثير من المرضى الذين فشلت معركتهم ضد المرض. أحد الأسباب الرئيسية لفشل العلاج الدوائي ينبع من مقاومة معظم الأورام (حوالي 80% من الحالات) لمجموعة واسعة من الأدوية المضادة للسرطان، وهي المقاومة المعروفة باسم المقاومة للأدوية المتعددة (MDR).وفي هذه الآلية، لا يوجد تغيير في الدواء نفسه، بل في العرض. وفي كل من السرطانات الحساسة للدواء والسرطانات المقاومة، يجب أن يخترق الدواء الخلية ليقوم بعمله القاتل. والفرق بين الحساسية والمقاومة هو أنه في الخلايا الحساسة وفي بعض الحالات يتراكم الدواء داخل الخلية بدرجة كافية للقتل، أما في الخلايا المقاومة فلا يتراكم فيها الدواء الذي تمكن من اختراق الخلية، وفي أغشية الخلايا المقاومة توجد مضخات، بعضها فطري وفطري. بعضها المكتسب، الذي يضخ الدواء إلى خارج الخلية بمعدل وقوة أكبر بكثير من معدل دخوله إلى الخلية، ونتيجة لذلك، يكون مستوى الدواء في الخلية المقاومة منخفضًا جدًا وبعيدًا عن عتبة القتل إن المضخات غير مخاطية، وهي لا تضخ مجموعة كبيرة ومتنوعة من الأدوية القديمة فحسب، بل إن هناك خطرا ملموسا من أنها ستفعل ذلك - وبالتالي تخريب العلاج - أيضا بأدوية جديدة ومستقبلية.
إن طريقة التغلب على المقاومة للأدوية المتعددة هي طريقة مباشرة وبسيطة على ما يبدو: التوقف عن الضخ وبالتالي السماح لكمية كافية من الدواء بالتراكم في الخلية المقاومة، كما هو الحال في الخلية الحساسة. تسمى هذه العملية بالتحسس الكيميائي وتسمى الكواشف القادرة على تنفيذ هذا الإجراء بالحساسية الكيميائية.
في الواقع، تم اكتشاف أن الطريقة التي تبدو بسيطة ليست بسيطة على الإطلاق، ليس بسبب عدم وجود محسسات كيميائية، ولكن بسبب عدم وجود محسسات كيميائية يمكن علاجها بأمان لدى المرضى. الأدوية التي تمت الموافقة عليها بالفعل لعلاجات أخرى (غير سرطانية) وأظهرت القدرة على إيقاف الضخ هي الجيل الأول من المحسسات الكيميائية، ولكن لسوء الحظ لا يمكن علاج مرضى السرطان بها. وذلك لأن نطاق الجرعة المطلوبة من هذه الأدوية للتغلب على مقاومة الأدوية المتعددة أعلى بكثير من المسموح به ويتجاوز النطاق الذي تحدث فيه آثار جانبية شديدة وسامة. لم تؤد الدراسات الكيميائية للجيل الأول إلى تغيير الوضع ولم يصل سوى عدد قليل من الجزيئات الجديدة التي تم تصنيعها على أساس التوافقيات الكيميائية إلى المراحل الأولى من التجارب السريرية.
وهكذا، بعد ثلاثة عقود من التعرف على هذه الظاهرة وفهمها، وثلاثة أجيال من المحسسات الكيميائية، لا تزال مقاومة الأدوية المتعددة مشكلة سريرية كبيرة بدون حل قابل للتطبيق.
إلى جانب النتائج التي اكتشفها الباحثون فيما يتعلق ببروزاك، يلزم الحذر الشديد نظرًا لأن استخدام بروزاك للتغلب على مقاومة الأدوية المتعددة لم يتم اختباره بعد على البشر. هذا الفحص مطلوب ليس فقط لتأكيد النتائج، ولكن أيضًا من أجل تطوير بروتوكول علاج دقيق وتحديد نطاق الجرعات التي ستكون فعالة دون التسبب في ضرر. وإذا تم تأكيد نتائج الدراسات على البشر، فسيكون ذلك بمثابة اختراق يؤدي إلى تقدم حقيقي في مكافحة السرطان، وذلك باستخدام الأدوية القديمة المعتمدة للاستخدام.
نبذة عن الباحثين:
البروفيسور رامونا مارجاليت
البروفيسور رامونا مرغليت خريجة ومجازة من الجامعة العبرية في الكيمياء، وحاصلة على دكتوراه من جامعة تل أبيب في الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية. قامت بدراسات ما بعد الدكتوراه في مجال الفيزياء الحيوية الغشائية في جامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس. البروفيسور مرغليت هو عضو هيئة التدريس في قسم الكيمياء الحيوية في كلية علوم الحياة في جامعة تل أبيب، وشغل منصب رئيس القسم في الفترة 2003-1999. لدى البروفيسور مرغليت العديد من الخريجين الذين أكملوا دراستهم في الدرجة الثانية والثالثة تحت إشرافها، وأكبرهم يشغل بالفعل مناصب عليا في إسرائيل في الأوساط الأكاديمية، في الصناعات الدوائية والتكنولوجيا الحيوية، وفي مختبرات الأبحاث الطبية. مجالات اهتمام البروفيسور مارجاليت هي التكنولوجيا الحيوية النانوية، وحاملات الأدوية وعمليات النقل في الأغشية البيولوجية التي تسبب مشاكل مرضية. على مر السنين، ابتكر البروفيسور مارغاليت وطوّر تقنيتين - بعضها راسخ بالفعل في براءات اختراع دولية وبعضها في طور تسجيل براءات الاختراع - لإرسال الأدوية باستخدام الجسيمات النانوية القادرة على استهداف الهدف، إحداهما بالتعاون مع طالب الدكتوراه دان بار. أسس البروفيسور مرغليت مع زملائه من مؤسسات أخرى في إسرائيل الجمعية الإسرائيلية للإطلاق الخاضع للرقابة للمواد الحيوية، وهي فرع من الجمعية العلمية الدولية للإطلاق الخاضع للرقابة، ولها علاقات بحثية مع الصناعات الطبية والتكنولوجية الحيوية في إسرائيل وحول العالم. . تركز البروفيسور مارجاليت في بحثها في مجال عمليات النقل المرضي على الأنظمة التي تستخرج أدوية العلاج الكيميائي من الخلايا السرطانية، مما يتسبب في أن تصبح الأورام السرطانية مقاومة لهذه الأدوية، وهي مقاومة تمثل مشكلة سريرية خطيرة. وكانت الجهود البحثية تهدف بشكل خاص إلى إيجاد وتطوير تدابير لمنع الرشف، والتي يمكن استخدامها لعلاج مرضى السرطان بحيث توفر حلاً مناسباً للمشكلة وفي نفس الوقت لا تسبب ضرراً للمريض. وكجزء من هذه الدراسات، وجد البروفيسور مارجالو وطالب الدكتوراه دان بار نشاطًا إضافيًا لمضاد الاكتئاب بروزاك لمنع امتصاص أدوية العلاج الكيميائي من الخلايا السرطانية.
دان فار
تلقى دان كل تدريبه الأكاديمي في جامعة تل أبيب، في كلية علوم الحياة، وأجرى أبحاثه في الدرجة الثانية والثالثة تحت إشراف البروفيسور رامونا مرغليت، في قسم الكيمياء الحيوية. تخصصه هو في مجال الفيزياء الحيوية والكيمياء الحيوية، وخاصة في الاتجاه الطبي الحيوي مع التركيز على مجال السرطان. تناولت أبحاثه خلال فترة الدكتوراه تطوير وتوصيف حاملات الأدوية وهي عبارة عن جسيمات نانوية ذات قدرة على استهداف الورم السرطاني بدقة. خلال هذه الدراسات، تعرض دان لمقاومة الأورام الخبيثة لأدوية العلاج الكيميائي، واكتشف مع البروفيسور مارجاليت النشاط الإضافي لعقار بروزاك المضاد للاكتئاب للتغلب على هذه المقاومة. خلال دراسته للدكتوراه، حصل دان على منح دراسية، وجائزة وولف لطلاب الدكتوراه، ومنح دراسية دولية للمشاركة في المؤتمرات، ودُعي لإلقاء محاضرات في المؤتمرات الدولية والمؤسسات البحثية. دان هو مخترع مشارك (مع البروفيسور رامونا مارغاليت) في عدد من الاختراعات المقدمة لتسجيل براءات الاختراع (وقد تمت الموافقة على إحداها بالفعل) المسجلة من قبل جامعة تل أبيب من خلال شركتها الاقتصادية.
