واستخدم الباحثون المادة الوراثية للميكروبات.RNA "لإسكات" جينات معينة تسمح للخلايا السرطانية بالهجرة في مجرى الدم إلى مناطق أخرى من الجسم
تستخدم الأبحاث التي أجريت في جامعة تل أبيب، بالتعاون مع مختبر في معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا، المواد الوراثية من نوع microRNA "لإسكات" جينات معينة، مما يسمح للخلايا السرطانية بتغيير شكلها والانتقال في مجرى الدم إلى مناطق أخرى من الجسم. النتيجة الواعدة: الأورام في الفئران المعالجة بهذه الطريقة لم تنتشر!
يقول قائد الدراسة الدكتور نوعام شمرون من تل أبيب: "يعتبر سرطان الثدي السبب الرئيسي الثاني للوفاة بين جميع أنواع السرطان بين النساء، وواحدة من كل 8 نساء في العالم ستصاب به خلال حياتها". كلية الطب بالجامعة. "يستثمر العلماء في جميع أنحاء العالم جهودًا هائلة في تطوير علاجات متقدمة لهذا المرض، لكن النجاح محدود للغاية: فقد زادت نسبة بقاء المريض على قيد الحياة بعد خمس سنوات من التشخيص بنسبة 5٪ فقط في العشرين عامًا الماضية، كما أن فرص ينخفض الانتعاش بشكل ملحوظ بعد تطور النقائل. يقدم بحثنا نهجًا جديدًا للقضية الحاسمة: في حين أن معظم العلاجات الحالية تهاجم ورم الثدي الأساسي، فقد قررنا التركيز على النقائل ومنع تكونها. إذا تمكنا من إبقاء السرطان محليًا، فيمكننا علاجه بشكل أكثر فعالية."
كما شاركت في الدراسة الدكتورة ناتالي أرتزي من معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا، وباحثين من مختبر الدكتور شومرون: طالبة الدكتوراه أفيتال جيلام والدكتورة دافنا فايسغلاس فولكوف.
نُشرت الدراسة أمس (19.9.16) في المجلة المرموقة طبيعة الاتصالات. كما تم تقديم البحث مؤخرًا من قبل الدكتور شومرون في مؤتمر TEDx في موسكو، وسيتم تقديمه إلى المئات من أصحاب المصلحة التجاريين الطبيين في مؤتمر يعقد في ألمانيا في نهاية سبتمبر.
وقف حركة المرور
وبحسب مفهومهم المبتكر، بحث الباحثون عن طريقة لإتلاف آلية حركة الخلية السرطانية، بحيث لا تستطيع الهجرة من الورم الأساسي إلى الأعضاء الحيوية في الجسم. "في اتجاه الهجرة، هناك تغييرات في شكل الهيكل العظمي للخلية"، يوضح الدكتور شمرون.
"تتقلص الخلية بهدف التسلل إلى مجرى الدم، الذي سيحملها إلى الموقع الجديد في جسم المريض. وعندما تصل الخلية إلى وجهتها، تغير شكلها مرة أخرى، لتترك الأوعية الدموية وتتجذر في المكان الجديد. لقد كشفنا الآلية الجينية التي تحدث هذه التغييرات في الخلايا السرطانية، وبحثنا عن طريقة لتحييدها، من أجل وقف حركتها". والوسيلة المختارة لتحييد الآلية هي الحمض النووي الريبوزي الدقيق (micro-RNA)، وهي مادة وراثية موجودة بشكل طبيعي في الخلايا، وهي مسؤولة عن "إسكات" التعبير الجيني.
في الخطوة الأولى، سعى الباحثون إلى تحديد الجينات المحددة المشاركة في تغيير شكل الخلية السرطانية. لقد فعلوا ذلك باستخدام أدوات حسابية متقدمة من مجال المعلوماتية الحيوية. يقول الدكتور شمرون: "لقد قمنا بفحص كمية هائلة من البيانات من قواعد البيانات في إسرائيل والعالم، وقمنا بمقارنة أربعة أنواع من البيانات: طفرات الحمض النووي التي تميز سرطان الثدي؛ مجموعة فرعية من الجينات المسؤولة عن تغيير شكل الخلية؛ جينات ذات مواقع ربط لوحدات تحكم الحمض النووي الريبوزي الدقيقة (micro-RNA)، والتي تعمل على إسكات نشاط الجينات؛ والبيانات السريرية عن الطفرات الموجودة بالفعل في مرضى سرطان الثدي، تم الحصول عليها من البروفيسور إيتان فريدمان من مستشفى شيبا في تل هشومير.
وبعد عبور البيانات، تم تحديد جين محدد ينتمي إلى المجموعات الأربع. وافترض الباحثون أن إسكات هذا الجين من شأنه أن يضعف بشكل كبير قدرة السرطان على الحركة والانتشار. ولاختبار الافتراض، أنتجوا نوعين من جزيئات microRNA، المسؤولة بشكل طبيعي عن التحكم في الجين ذي الصلة وإسكاته، واختبروا العلاج الجديد على إناث الفئران في نموذج سرطان الثدي.
"خالية من النمو الثانوي"
تم تقسيم إناث الفئران التي شاركت في التجربة إلى أربع مجموعات: مجموعتان عولجت بنوعين من الرنا الميكروي الذي يعمل على إسكات الجين المحدد، ومجموعة أخرى عولجت بخليط غير محدد من جزيئات الرنا الميكروي، أما المجموعة الرابعة فلم يتم علاجها. يعالج على الإطلاق. تم إجراء العلاجات عن طريق حقن مادة هلامية، تم إعدادها في معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا، تحتوي على المادة في بيئة الورم الأولية.
خضعت حيوانات المختبر المعالجة لدورة من العلاجات التي تحاكي تلك التي تخضع لها النساء في عيادة الأورام: تمت إزالة الورم الرئيسي جراحيًا بعد 48 ساعة من "التشخيص" والعلاج التجريبي، وبعد ثلاثة أسابيع تم إجراء مراجعة للكشف عن النقائل.
تم تصوير الحيوانات النموذجية بالأشعة المقطعية وفحصها تحت مجهر مخصص، وتم إرسال بعضها إلى أخصائي علم الأمراض لفحصها. وكانت النتائج مثيرة للإعجاب للغاية.
يصف الدكتور شومرون: "إن إناث الفئران التي عولجت بالـ microRNA كانت خالية تمامًا تقريبًا من الأورام الثانوية. ومن ناحية أخرى، لوحظ في المجموعات الضابطة وجود العديد من الخلايا السرطانية التي انتشرت في جميع أنحاء الجسم. وهذا يعني أننا تمكنا من وقف انتشار السرطان في نموذج الفأر. ونعتقد أن العلاج الجديد الذي طورناه، والذي أثبت فعاليته في حيوانات المختبر، لديه القدرة على مساعدة النساء المصابات بسرطان الثدي أيضًا بسبب التشابه الكبير بين الجينات التي لوحظت في الفئران ونفس الجينات في الأورام السرطانية لدى المرضى. نحيف."
الآن، وكجزء من دراسات المتابعة، يقوم الدكتور شومرون وفريقه بالتحقق من مكان وكيفية تأثير العلاج بالضبط: هل يلتف microRNA حول الورم الرئيسي، ويرتبط بالمواقع المستهدفة، ويمنع إرسال الخلايا السرطانية في مجرى الدم؟ هل يؤثر على الخلايا الخبيثة حتى أثناء "رحلتها" في الدم؟ وهل هو فعال أيضًا في علاج النقائل التي استقرت بالفعل في الموقع الجديد؟ وقد تؤدي نتائج هذه الدراسات إلى بداية عملية تطوير أدوية مبتكرة وفعالة لسرطان الثدي.
محاضرة للدكتور نوعام شمرون في مؤتمر في موسكو:
