أثبتت المواد المضادة للالتهابات ومضادات الأكسدة التي تم تطويرها في الجامعة العبرية في تل أبيب فعاليتها في منع الضرر المرتبط بتلف الدماغ الخفيف في التجارب التي أجريت على الفئران النموذجية.
يمكن أن تحدث إصابات الدماغ الخفيفة (mTBI) بسبب الحوادث والسقوط في مناطق مختلفة: في المدرسة، على الطرق، في الملاعب الرياضية وفي ساحة المعركة، وهي شائعة بشكل رئيسي بين الأطفال والرياضيين وكبار السن. ولا يحمل الضرر علامات خارجية، ولكنه يشبه إصابة الدماغ الشديدة، ويصاحبه ضرر ثانوي في عمل الدماغ، مما يؤثر، من بين أمور أخرى، على الذاكرة والسلوك والعواطف.
على الرغم من أن معظم أعراض تلف الدماغ الخفيف تختفي في غضون بضعة أيام أو أسابيع، إلا أن ما يصل إلى 50 بالمائة من الضحايا يعانون من تغيرات عقلية وعجز إدراكي واضطرابات جسدية بعد حوالي عام من الإصابة. ترجع هذه التغييرات الثانوية إلى زيادة مستويات الغلوتامات، وزيادة الإجهاد التأكسدي، وتنشيط الخلايا النجمية، واختراق حاجز الدم في الدماغ، والنشاط الالتهابي بشكل رئيسي المصحوب بموت الخلايا (موت الخلايا المبرمج).
"من المعروف أن الإصابة الخارجية أو الداخلية تنشط الجهاز الالتهابي، مما يؤدي من خلال تنشيط مسارات الإجهاد إلى موت الخلايا وما يرتبط بها من اختلالات معرفية وعاطفية"، توضح البروفيسور دافنا أطلس، من قسم الكيمياء البيولوجية في جامعة ألكسندر سيلفرمان. معهد علوم الحياة في الجامعة العبرية في القدس.
"لذلك، من أجل تقديم إجابة لعلاج تلف الدماغ، من المهم تأخير العملية الالتهابية التي تحدث أثناء إصابة الدماغ".
حتى الآن، لم يتم العثور على علاج فعال لمنع تلف وظائف المخ المرتبطة بإصابة دماغية خفيفة، لكن مجموعة البحث بقيادة البروفيسور أطلس وبالتعاون مع باحثين من جامعة تل أبيب، تمكنت من إثبات أن العلاج بتقنيات خاصة تساعد الجزيئات التي تم تطويرها مؤخرًا في مختبرها على حماية الدماغ من العملية الالتهابية المصاحبة للإصابة.
"بالنظر إلى الجرعة اللازمة بعد حوالي ساعة من الإصابة، ستكون هذه المواد قادرة على الاستجابة لحماية وظائف المخ والوقاية من الضرر، سواء على المدى القصير أو الطويل، الذي قد يحدث أثناء إصابة الرأس في المدرسة، وأوضح البروفيسور أطلس: "في الملعب الرياضي وفي ساحة المعركة وفي حوادث أخرى".
في السنوات الأخيرة طورت البروفيسورة أطلس في مختبرها جزيئات صغيرة تسمى TXM-Peptides. تحاكي هذه الجزيئات عمل بروتين الثيوروكسين، الذي تتمثل وظيفته في الحفاظ على حالة أكسدة الخلايا، وفي الوقت نفسه تمنع نشاط إنزيمات MAPK التي يتم تنشيطها أثناء الإجهاد التأكسدي. وبهذه الطريقة تمنع العمليات الالتهابية التي تؤدي إلى موت الخلايا.
أثناء الإجهاد التأكسدي، يتم إطلاق بروتين ASK1 المرتبط بالثيوريدوكسين وينشط سلسلة من التفاعلات الأنزيمية التي تؤدي إلى تنشيط إنزيمات MAPK وتسبب عمليات التهابية في خلايا الدماغ. جزيئات TXM-Peptide عبارة عن ببتيدات تتكون من 3 أو 4 بقايا من الأحماض الأمينية قادرة على تحييد عمل بروتين ASK1 عن طريق منع أكسدة الثيوروكسين، وبالتالي منع تنشيط النظام الأنزيمي ومنع العملية الالتهابية وموت الخلايا.
وفي دراسة سابقة، وجد البروفيسور أطلس أن الجزيئات الجديدة تمنع العمليات الالتهابية التي تنشأ من ارتفاع مستويات السكر في الدم. أظهر الجزيء TXM-CB3 انخفاضًا ملحوظًا في نشاط الإنزيمات في مسارات التوتر في دماغ الفئران (رابط المقال: http://new.huji.ac.il/article/19053).
وأوضح البروفيسور أطلس: "نظرًا لأن هذه الجزيئات تجمع بين نشاط مضادات الأكسدة والنشاط المثبط للإنزيمات المسؤولة عن مسارات الإجهاد في الخلايا (MAPK)، فقد قررنا التحقق مما إذا كان من الممكن أن تكون مفيدة أيضًا في منع الالتهاب الناجم عن الإصابة".
في الدراسة الجديدة التي نشرت في مجلة PLOS One (الرابط)، اختبر البروفيسور أطلس فعالية العلاج بجزيئات TXM-CB3 وTXM-CB13 (DY70 المقدمة من شركة One Day - Biotech and Pharma Ltd.) في حالة إصابة الدماغ. ووجدت الدراسة أن نفس الجزيئات تمنع تلف وظائف المخ الناتج عن تلف الدماغ.
وفي التجارب التي أجريت بالتعاون مع البروفيسور حجاي بيك والدكتورة رينانا بارتز غولدشتاين من جامعة تل أبيب، استخدم الباحثون نموذج فأر يحاكي إصابة الدماغ. في هذا النموذج، تحدث إصابة خفيفة في الدماغ بسبب سقوط الوزن والتسبب في إصابة يمكن التحكم فيها. تحاكي إصابة الرأس هذه الإصابة أثناء السقوط أثناء اللعب أو الرياضة أو وقوع حادث وتتسبب في فقدان وظائف المخ.
في التجربة، تمت معالجة الفئران بعد حوالي 60 دقيقة من التسبب في الإصابة بجرعة منخفضة جدًا (50 مجم لكل كجم) من TXM-CB3 وTXM-CB13. وتبين أن المادتين اللتين تم اختبارهما فعالتان في نموذجين سلوكيين للتعلم البصري والذاكرة المكانية، واستعادة وظائف المخ بعد سبعة أيام وأيضا بعد 30 يوما من الإصابة، مقارنة بالحيوانات غير المعالجة. بالإضافة إلى ذلك، وجد أن كلا الجزيئين فعالان للغاية في قدرتهما على تثبيط مستوى نشاط إنزيمات MAPK في مزارع الأنسجة ذات الأصل البشري بعد التعرض للإجهاد التأكسدي.
"أظهرت نتائج الدراسة أن الببتيدات التي وجدت في الماضي فعالة كمضادات للأكسدة، كمثبطات MAPK وكمثبطات للالتهاب، قادرة أيضًا على الحماية من انخفاض وظائف المخ في الحيوانات النموذجية لإصابات الدماغ. وهناك ميزة أخرى لاستخدام الببتيدات وهي الحد الأدنى من خطر التسبب في تأثيرات سامة، لأنها تتكون من الأحماض الأمينية التي تعتبر اللبنات الطبيعية التي تشكل بروتينات الخلية، وهذا على النقيض من استخدام الأدوية غير الطبيعية". أطلس. "لذلك، يعد TXM-CB3 و TXM-CB13 مرشحين واعدين للعلاج لمنع الأضرار الثانوية التي تؤثر على وظائف المخ."
إن تطوير TXM-Peptides كدواء محتمل لعلاج إصابات الرأس لدى البشر يتطلب استمرار الدراسات السريرية.
رابط الدراسة:
http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371%2Fjournal.pone.0157064
תגובה אחת
كانت هناك حالات في الماضي أظهرت فيها التجارب البشرية إمكانية التكاثر، وكانت هناك حالات أخرى. كان تطوير كوباخسون بواسطة موسى زميم ناجحًا.
تطوير دواء آخر لم ينجح – لن نصفه هنا من أجل كرامة الإنسان. يمكن أن تحدث لأى شخص.