عن معركة الشيخوخة، والعلاج المحتمل لمرض باركنسون

المشكلة الرئيسية في مرض باركنسون هي أننا لا نعرف بالضبط ما الذي يسببه.

خذ عصا، وخذ حقيبة ظهر، واستقل الطائرة إلى ألمانيا. تجول في برلين، وألق نظرة فاحصة على سكانها. من المحتمل أن يكون جزء كبير من الأشخاص الذين ستشاهدهم لديهم شعر رمادي بالفعل. وسوف تواجه ظاهرة مماثلة في فرنسا وروسيا وحتى الصين واليابان. يقرر الناس الولادة في سن متأخرة، وينجبون عددًا قليلاً من الأطفال - أحيانًا لا يزيد عن طفل واحد لكل أسرة. يبقى الوالدان على قيد الحياة حتى الثمانينات من العمر، لكن في العقد الأخير من حياتهم يجدون صعوبة في العيش بمفردهم، بسبب أمراض الشيخوخة التي تهاجمهم.

يحذر العديد من الاقتصاديين اليوم بالفعل من أن المشكلة الكبرى التي يواجهها العالم الغربي اليوم ليست الموت، بل الخلود: كبار السن الذين يتمكنون من الحفاظ على حياتهم بصعوبة كبيرة، على الرغم من إصابتهم بالشلل بسبب مرض باركنسون، والشيخوخة بسبب مرض الزهايمر. أو ملازمين أسرتهم بسبب النوبات القلبية والسكتات الدماغية. ويتلقى هؤلاء كبار السن المساعدة والعلاج الطبي من الدولة، لكن ذلك يكلف الكثير من المال. تأتي هذه الأموال من الشباب الذين يعملون ويدفعون ضريبة الدخل لدعم كبار السن والمرضى الذين لم يعودوا قادرين على العمل. وهذا وضع كارثي قد يؤدي إلى أزمة داخلية في الدول الأوروبية بسبب قلة الشباب الذين سيعملون ويكسبون المال، وعدم قدرة كبار السن على الاستمرار في العمل حتى في كبرهم.

ماهو الحل جلب الكثير من الأطفال إلى العالم، من سيطعم كبار السن؟ تحاول روسيا الأم إقناع مواطنيها بإنجاب الأطفال من خلال مخصصات الأمومة السخية، لكن هؤلاء لا ينجحون في القيام بدورهم. تفضل النساء الروسيات تطوير حياتهن المهنية الناجحة، بدلاً من البقاء في المنزل مع أطفالهن. ولذلك فإن الاتجاه الآخر يكمن في إيجاد علاج لأمراض الشيخوخة. وربما في النهاية علاج للشيخوخة نفسها.

لقد تنبأ المستقبلي راي كورزويل لسنوات عديدة بوصول "عصر التفرد"، ويدعي أنه خلال القرن الحادي والعشرين سيتم منح بعض البشر الحياة الأبدية. ومع ذلك، وحتى اليوم، لم يتم العثور على علاج للشيخوخة بعد، ومن المرجح أنه لن تكون هناك أبدًا مادة واحدة، أو حقنة الدكتور كاتروس المعجزة، التي ستزيل نير المقصلة من الرقبة الجماعية للإنسان. الكائنات.

وسوف يقول المتشككون الآن إننا نجحنا على مر التاريخ في استئصال مرض واحد على الأقل ـ وهو الجدري ـ وخفض معدل الإصابة ببعض الأمراض المعدية إلى الصفر أو لا شيء. هذا صحيح. لكن هذه الأمراض تنشأ خارج الجسم، في البكتيريا والفيروسات وغيرها من الكائنات الحية التي تهاجم أجسامنا وتستخدمها كصفائح نمو حية وتتنفس. لا يوجد قانون يمكن مقارنته بأمراض الشيخوخة، مثل مرض باركنسون ومرض الزهايمر وغيرهما، والتي حسب فهمنا تأتي في جزء كبير منها من العمليات الطبيعية التي تحدث داخل الجسم نفسه. ولإيقاف أمراض الشيخوخة، سيتعين علينا إيجاد طريقة لتحييد وإعادة توجيه عملية التمثيل الغذائي الداخلي في أجسامنا.

هل هذا ممكن؟

باركنسون داخلنا

مرض باركنسون هو مثال جيد لمرض الشيخوخة. ويهاجم هذا المرض الخطير واحداً في المائة من جميع الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 60 عاماً، وأربعة في المائة من السكان الذين تزيد أعمارهم عن 80 عاماً. وهو يبطئ حركة ضحاياه لسنوات، حتى يصيبهم بالشلل التام. ويظهر الحساب السريع أنه إذا تم العثور على علاج للمرض، فإن عشرات الملايين من الناس سيفوزون بحياتهم مرة أخرى.

المشكلة الرئيسية في مرض باركنسون هي أننا لا نعرف بالضبط ما الذي يسببه. نحن نعلم أن الخلايا العصبية في الدماغ تموت، ولكننا لا نزال غير متأكدين من سبب موتها بالضبط. تشير الأدلة، حتى اليوم، إلى مشتبه به رئيسي واحد: وهو البروتين المعروف باسم ألفا سينوكلين. يتم إنتاج هذا البروتين من قبل الجسم نفسه بنسبة عالية عند جميع مرضى الزهايمر، ومن المعروف أن العديد من البروتينات من هذا النوع قادرة على الارتباط معًا لتكوين كتل كبيرة، لا تستطيع الخلايا تفكيكها. تتداخل هذه الكتل مع نشاط الخلايا، وتؤدي في النهاية إلى موتها.

ولكن ماذا لو تمكنا من منع هذه الكتل من التشكل؟ ومن الممكن إذن أن نتمكن من الوقاية من مرض الزهايمر. وماذا لو تمكنا من تفكيكها حتى بعد خلقها؟ ومن ثم قد نتوصل إلى علاج جزئي لضحايا المرض.

وهنا، في الشهر الماضي، وردت أنباء عن تطوير مادة جديدة في جامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس، تُعرف باسم "الملقط الجزيئي". تم تصميم هذه المادة لالتقاط ألفا سينوكلين، وبالتالي منعه من الانضمام إلى كتل كبيرة. والأكثر من ذلك: أن حقن المادة في كائن حي أدى إلى تفكك الكتل الموجودة في دماغه. كل هذا دون التدخل على الإطلاق في نشاط الدماغ الطبيعي.

المادة الجديدة، المعروفة باسم CLR01، تم تطويرها من قبل أستاذ علم الأعصاب جال بيتان، وهو حاليا باحث في جامعة كاليفورنيا، لوس أنجلوس. واستخدم جيف برونشتاين، أستاذ علم الأعصاب في نفس الجامعة، CLR01 واختبره في زراعة الخلايا. وبالفعل، أظهرت المادة القدرة على تحطيم كتل ألفا سينوكلين ومنع الخلايا من الموت.

وفي العديد من الأدوية المحتملة من هذا النوع، يكتشف الباحثون أنهم قاموا بتخليق وتطوير مادة لها تأثير كبير على البروتين المستهدف، ولكنها تؤثر أيضًا على بروتينات أخرى في الجسم بنفس القدر وتعطل عملها. ويشفى المرض ولكن المريض يموت. لكن في CLR01، تم الكشف عن الظاهرة المعاكسة: المادة ليست سامة أو لها آثار جانبية على الخلايا العصبية السليمة. من المحتمل أنه في التركيزات العالية جدًا قد يؤدي إلى تلف الخلايا، ولكن على الأقل في التركيزات التي تم اختبارها فهو آمن تمامًا... في زراعة الخلايا.

سبب تأكيدي على سلامتها في زراعة الخلايا هو أن الثقافة تختلف تمامًا عن الجسم الحي. ويحتوي عادة على نوع واحد فقط من الخلايا، ولا يستفيد من الدورة الدموية أو أغشية المخ أو الكبد في تفكيك المواد الضارة أو أي من وظائف الجسم الأخرى. ولذلك تعتبر تجارب زراعة الخلايا خطوة أولى مهمة في العديد من الدراسات، لكنها لا يمكن أن تكون بديلا عن التجارب التي تجرى على الكائن الحي. أدرك برونشتاين وبيتن ذلك أيضًا، وقاما باختبار CLR01 على كائن حي يتنفس: سمكة الزرد الصغيرة، التي يشبه حجمها البيجامة العراقية في أفضل حالاتها.

وبفضل عجائب الهندسة الوراثية، أصبح هناك الآن أسماك الزرد في المختبرات تظهر عليها أعراض مشابهة لأعراض مرض باركنسون، بما في ذلك تراكم كتل ألفا سينوكلين في أدمغتها. أضاف الباحثون CLR01 إلى ماء الحوض، وتتبعوا عمل المادة على العقيدات في الدماغ. كان التأثير واضحًا: تمامًا كما هو الحال في مزرعة الخلايا، كان CLR01 قادرًا على منع ارتباط ألفا سينوكلين في كتل ووقف موت الخلايا العصبية وتطور المرض في أسماك الزرد.

تشجيع؟ بالتاكيد. يوعد؟ لا يوجد شك. ولكن يجب أن نتذكر أنه في نهاية المطاف، تمكن الباحثون من إيقاف مرض باركنسون لدى أسماك الزرد فقط. هناك فرق كبير (على الرغم من أنه ليس كبيرًا كما نود أن نعتقد) بين الزرد والبشر. والخطوة التالية، التي بدأت بالفعل هذه الأيام، هي دراسة تأثير CLR01 على الفئران المصابة بمرض باركنسون. إذا أظهرت المادة تأثيرًا مشابهًا هناك أيضًا، فهناك فرصة جيدة أن يتقدم البحث إلى التجارب السريرية على البشر المصابين بمرض باركنسون.

وإذا نجح هناك أيضا؟

حسنًا، سنجد أننا وجدنا العلاج لأحد أكثر أمراض الشيخوخة شيوعًا وألمًا. يشفر هذا الاكتشاف أكثر بكثير من مجرد "مجرد دواء آخر". سيكون هذا علامة فارقة في الحرب ضد الشيخوخة وكل ما تمثله. وسيشهد على وصولنا إلى القدرة على اللعب بجسم الإنسان وكأنه مكون من قطع ليغو حية، ترتيبها الخاطئ يمكن أن يسبب أمراض الشيخوخة، ولكن إعادة الترتيب يمكن أن تمنع هذه الأمراض التي ظل وجودها حتى لقد أصبحت الآن مرتبطة ارتباطًا وثيقًا بوجودنا البشري.

وفي اليوم الذي سنهزم فيه مرض باركنسون، سنعلم أن هناك فرصة للتغلب على الشيخوخة أيضًا.