عقد أبحاث المشيمة - جولة رسمية في مصنع Pluristem

"في السنوات العشر المقبلة، ستقوم المعاهد الوطنية للصحة بتمويل العديد من الدراسات حول المشيمة، وهو العضو الذي كان حتى الآن يعتبر نفايات طبية، واليوم نحن نفهم إمكاناته كمصدر للخلايا الجذعية للشفاء." هذا ما قاله الرئيس التنفيذي لشركة Pluristem زامي أبرمان خلال جولة صحفية عقدت في مصنع الشركة، الذي يطور تطبيقات الشفاء من خلايا المشيمة من المتبرعين الذين يخضعون لعمليات قيصرية البروفيسور رون جونين من بني صهيون: في المستقبل سيكون من الممكن حقن خلايا المشيمة في النساء اللاتي يعانين من تسمم الحمل. د. إيرز كال، شيبا: تشتت خلايا المشيمة في جهاز الدم سيسمح بإزالة المواد التي تسدها في جميع الشرايين في الجسم في نفس الوقت

وقال الرئيس التنفيذي لشركة Pluristem، زامي أبرمان، خلال جولة صحفية عقدت في مركز Pluristem: "تم الإعلان عن مشروع أبحاث المشيمة من قبل المعاهد الوطنية للصحة (المعاهد الأمريكية للصحة، المعادل الأمريكي لوزارة الصحة)، وهو ما يشكل اعترافًا عالميًا بتفرد المشيمة". المصنع في منطقة المأتم الصناعية على مدخل حيفا، والذي كشف عن عملية الإنتاج التي تسمح للشركة بإنتاج خلايا قادرة على علاج أنواع مختلفة من الأمراض، ومن أجل “برمجتها” لنوع الشفاء بكل بساطة الحاجة إلى التحكم في الظروف البيئية عند التكاثر. أصل الخلايا هو في المشيمة التي تم التبرع بها من نساء ولدن بعملية قيصرية في مستشفيات بني صهيون ورمبام في حيفا بموافقة أطباء التوليد. ويجدر التأكيد على أن الشركة رغم مرور 15 عاماً على تأسيسها، ما زالت لا تملك منتجاً واحداً في الأسواق، وأن جميع أنابيب الاختبار التي تنتجها مليئة بالخلايا المخصصة لعلاج الأمراض التي سيتم تفصيلها لاحقاً، مخصصة للتجارب السريرية في خمسة بلدان.
كما حضر اللقاء البروفيسور رون جونين، مدير قسم الولادة وغرف الولادة ووحدة الحمل عالي الخطورة والنائب الأول لمدير قسم المرأة والأمومة في مركز بني تسيون الطبي الذي تحدث عن الدور الجديد المشيمة في الطب الحديث وامكانية علاج الخلايا الجذعية من المشيمة لمقدمات الارتعاج والدكتور ايرز كاهال - أخصائي جراحة القلب، مدير عيادة جروح ما بعد جراحة القلب في مستشفى شيبا تل هشومير الذي تحدث عن دور الخلايا الجذعية من المشيمة في علاج أمراض تصلب الشرايين (الشرايين التاجية وانسداد شرايين الساق عند مرضى السكر).

لكن أولاً، شرح أبرمان العملية التي طورتها الشركة، والتي يتم تداولها في نفس الوقت في بورصة ناسداك وBTA، وعن التحول الذي مرت به. هذه تقنية تم تطويرها في التسعينيات جزئيًا في معهد وايزمان وجزئيًا في التخنيون لإنتاج المفاعلات الحيوية - في الواقع إنها نوع من أنابيب الاختبار ذات الركيزة التي تحتوي على الخلايا الجذعية. وفي الألفي سنة الأولى، تم إثبات جدوى استخدامها لإعادة إنتاج الخلايا الجذعية من دم الحبل السري.

"كان نموذج الشركة في البداية هو نموذج شركة المعدات الطبية، التي أرادت بيع المفاعلات الحيوية والحصول على إتاوات عليها. وعندما انضممت إلى الشركة في عام 2005، قمنا بتغيير نموذج العمل وأصبحنا شركة علاجية، حيث أصبح المفاعل الحيوي هو الجهاز الذي يمنحنا ميزة نسبية على الشركة المنافسة، وبدونه (الجينات المرتبطة بالنمو ثلاثي الأبعاد للخلايا محمية ببراءات اختراع وفي غضون دقائق يمكنك معرفة ما إذا تم انتهاك براءة الاختراع) تضطر إلى استخدامه الكثير من القوى العاملة. لقد قمنا بتطوير الميكنة التي تسمح لنا بالإنتاج في حيفا على الرغم من التكاليف المرتفعة التي تتميز بها دولة غربية.

وبحسب أبرمان، فإن مجال العلاج الخلوي ينقسم إلى نوعين: النوع الأول هو الخلايا المأخوذة من المريض نفسه ويتم حقنها فيه، وبشكل أساسي الجلد الاصطناعي والغضاريف الاصطناعية، والرؤية المستقبلية هي إنتاج “قطع غيار” للخلايا الجذعية. الجسم (كما في المثال الذي نشر قبل أسبوع فقط عندما عاد إليه الإحساس بالشلل في بولندا بعد إجراء عملية حقن الخلايا من الأنف إلى العمود الفقري). وتعمل أكثر من 3,000 شركة في هذا المجال.

النوع الثاني - الخلايا المخصصة للزراعة العامة هو مجال جديد نسبيًا وتعمل فيه أربع شركات رئيسية، من بينها شركة Pluristem، بالإضافة إلى شركة Mesoblast الأسترالية (المملوكة جزئيًا لشركة Teva)، وشركة Atharsis الأمريكية وشركة Capricorn.

• "إن آلية العمل التي نقدمها ليست بديلاً، ولكنها نظام متطور لتوصيل الدواء يعرف كيفية إفراز العديد من الأدوية بطريقة تتكيف مع حالة المريض."
  للخلايا الجذعية البالغة مصادر عديدة: نخاع العظم، ودم الحبل السري، والدهون، وكذلك المشيمة. لقد اخترنا المشيمة لأن المشيمة هي المكان الوحيد في الطبيعة الذي يعيش فيه جسدان مع بعضهما البعض في التعايش (باستثناء حالات تسمم الحمل). نأخذ الخلايا من المنطقة التي تربط الأم بالطفل. وهي خلايا خاصة تقع في منطقة خاصة تسمح بحقن الخلايا دون أي تعديل:
• خصائص مناعية فريدة (لا مثيل لها)
• إفرازات البروتينات الطبية المختلفة
• تغيير الجهاز المناعي
• تشجيع تكوين أوعية دموية جديدة
• حماية الخلايا الأخرى من الظروف القاسية
• خلايا شابة
• خلايا مستقرة
• حوالي 30 ساعة مضاعفة الوقت (الإنتاج الفعال)
• المصدر متاح دون قيود أخلاقية.
• يمكن إنتاج 30 ألف أنبوب اختبار من المشيمة الواحدة. 100 مليون خلية في كل أنبوب اختبار.

تنشأ خلايا PLX من المشيمة البشرية بعد الولادة. بعد 4 ساعات من الولادة، يتم إجراء تكاثر الخلايا على منصة فريدة في منشأة GMP التي قمنا بتطويرها. يتم بعد ذلك تجميد خلايا PLX وتخزينها لتكون جاهزة للاستخدام لمدة عامين. بعد ذلك نستخدم جهاز تذويب مخصص في مكان العلاج دون التسبب في تلف الخلايا والتأكد من جودة الخلايا قبل حقنها في جسم الإنسان. تقوم خلايا PLX بتغيير شكل البروتين المفرز اعتمادًا على حالة المريض. وأخيرًا، تبدأ البروتينات المفرزة في عملية الشفاء الذاتي وتحسن حالة المريض بشكل ملحوظ.

حتى الآن، أجرت الشركة تجارب المرحلة الأولى (على الحيوانات، وخاصة الفئران والجرذان) باستخدام الخلايا والمرحلة الثانية من التجارب السريرية على حوالي 2 مريضًا في المجالات التالية: في مجال الأوعية الدموية والقلب - تصلب الشرايين الحاد في الأطراف السفلية، والعرج المتقطع (عند مرضى السكري)، في مجال جراحة العظام - علاج إصابات العضلات والأوتار في دوارات الكتف، في منطقة الرئتين - ارتفاع ضغط الدم في الرئتين، وفي التماس بين ما قبل السريرية المرحلة والمرحلة الأولى - العلاج بالخلايا المشتقة من المشيمة لإصلاح الضرر في مشيمة أخرى - تسمم الحمل.
وفي تجربة العرج المتقطع تمكنا من خفض خطر البتر أو الوفاة لدى مرضى السكري بنسبة 59%. وقد أظهرت التجربة الأخيرة التي نشرناها في شهر يناير من هذا العام تحسناً لدى المرضى الذين خضعوا لجراحة استبدال مفصل الورك.
"ربما تكون عملية التعددية هي التطبيق الأول لعلم الوراثة اللاجينية. نحن لا نغير الخلايا وراثيا، ولكن البيئة التي تنمو فيها - الضغط والحموضة وما إلى ذلك، ومن خلال اللعب بالظروف البيئية، تمكنا من تحويل خلايا المشيمة إلى خلايا يمكنها إفراز المواد في البيئة. على سبيل المثال، إذا قمت بتحدي الخلايا الموجودة داخل المفاعل الحيوي بنقص الأكسجة، فسوف تنتج أوعية دموية، وإذا وضعت مواد التهابية في المحلول، فإن الخلايا تتحدى إنتاج مواد مضادة للالتهابات.
وردا على سؤال أحد المراسلين هل سيحل هذا العلاج محل علاج الخلايا الجذعية التي أصبح الحفاظ عليها صناعة كبيرة في العقد الماضي: "في العالم اليوم يتم تخزين حوالي مليار ونصف مليار جرعة من دم الحبل السري ولكن تم إجراء حوالي 3,000 عملية زرع سنويًا فقط. يتردد الأطباء في حقن دم الحبل السري للطفل نفسه أو أحد أقاربه، لمختلف الأسباب الطبية. أوصيت أطفالي بالتبرع بدم الحبل السري للأحفاد عند ولادتهم إلى أحد البنوك العامة.
في النهاية، أعطى أبرمان للصحفيين نصيحة: جميع المنتجات المعتمدة على الخلايا الجذعية للاستخدام العام تخضع للتجارب السريرية، "إذا باعك شخص ما علاجًا خلويًا فعالًا بالفعل، فهو دجال".

عالم المشيمة الرائع

البروفيسور رون جونين، مدير قسم الولادة وغرف الولادة في مركز بني تسيون الطبي، وصف وظيفة المشيمة وبنيتها: "المشيمة عضو فريد من نوعه، عمره قصير جدًا يبلغ تسعة أشهر ويتميز بالنمو السريع والتمايز والنضج
تؤدي المشيمة وظائف مختلفة في نفس الوقت: مرور الغازات والمواد المغذية بين الأم والجنين والعودة (ثاني أكسيد الكربون)؛ الحماية من الرفض؛ إنتاج الهرمونات المختلفة. وضمان التطور الطبيعي للحمل.
يبلغ متوسط ​​قطر المشيمة في الشهر التاسع 15-20 سم، ويزن حوالي 500 جرام. المشيمة لها جانب الأم وهو عبارة عن كرة كبيرة، وهناك الجانب الذي يكون ملتصقا بالجنين. ويوجد بين جانب الأم وجانب الجنين فراغ مملوء بدم الأم الذي يصل إلى شرايين الرحم. يوجد على جانب الجنين بنية متفرعة من الأوعية الدموية التي يتدفق فيها دم الجنين. جذور المشيمة الموجودة في جهة الجنين هي المكان الذي يتم فيه تبادل الغازات والغذاء دون اختلاط بين دم الأم ودم الجنين، وذلك بفضل الأغشية الرقيقة.
تبدأ المشيمة بالتطور بعد انغراس الجنين. تبدأ البويضة المخصبة بالانقسام أثناء تحركها نحو الرحم، وبعد حوالي أسبوع تصل إلى الرحم وتنغرس هناك. بعد التجذير، يتمايز الجنين إلى خلايا، بعضها سيستمر في التطور كجنين، وبعضها سيتطور إلى المشيمة.
"تسامح" الأم تجاه أنسجة الجنين
"لماذا لا تتم في الجسم عملية رفض الغرسة الأجنبية ضد الجنين؟" يسأل البروفيسور جونين. ويجيب أن الخفي في هذه المسألة أعظم من الظاهر. في مناطق "التلامس" تعمل أنظمة مختلفة تهدف إلى منع عملية رفض الجنين كما يحدث بعد زرع عضو غريب، من ناحية تمكن هذه الأنظمة من "تسامح" الأم تجاه الجنين وعلى ومن ناحية أخرى، يقومون بمراقبة العملية الكاملة لتكوين الأوعية الدموية في المشيمة والحد من عمق اختراقها إلى شرايين الرحم.
إن زرع المشيمة بشكل غير صحيح هو سبب تسمم الحمل وتأخر نمو الجنين. تخترق أهداب المشيمة دم الأم وتوسعها. عندما يحدث هذا فإن الحمل يتطور بشكل طبيعي. عندما لا يحدث هذا بشكل صحيح، عندما تفشل الخلايا الجنينية في اختراق وتوسيع الأوعية الدموية، فإنها تكون أضيق وتكون هناك مقاومة أكبر.

تسمم الحمل هو مرض يهدد الأم والجنين، ويحدث في 3-5% من حالات الحمل. ومن الأعراض التي يسببها للأم: ارتفاع ضغط الدم وإفراز البروتين في البول، وخطر تلف الأجهزة المتعددة في العينين والكبد والكلى ونظام تخثر الدم والدماغ. يعد تسمم الحمل أحد أسباب وفيات الأمهات وسببًا رئيسيًا لمراضة ووفيات الأطفال حديثي الولادة. ومازالت لا تملك أي علاج سوى إنهاء الحمل.

بعد ذلك، يصف البروفيسور جونين نتائج تجربة أجريت على الفئران الحوامل باستخدام خلايا Pluristem:
"أدى العلاج بمستحضر Pluristem المنتج من المشيمة - PLX-PAD إلى تطبيع: ضغط الدم، وإفراز البروتين البولي، ووظيفة الأوعية الدموية، ووظيفة المشيمة، والعمليات الالتهابية والمناعية، وكل هذا دون الإضرار بالأجنة.
على الرغم من أن الآلية الدقيقة لعمل PLX-PAD في علاج تسمم الحمل لا تزال غير واضحة، إلا أن النتائج تشير إلى أن PLX-PAD قد يكون لديه القدرة على أن يكون علاجًا مبتكرًا وفريدًا لتسمم الحمل.
هل سيؤدي هذا البحث إلى إغلاق الدائرة؟ هل سيتم استخدام المشيمة التي يمكن أن تسبب تسمم الحمل "كمواد خام" لتصنيع الدواء الذي سيعالج المرض؟
فكرة أخذ خلايا من مشيمة سليمة لإصلاح المشيمة التالفة.

هل سيؤدي بحث Pluristem إلى إغلاق الدائرة؟ هل سيتم استخدام المشيمة التي يمكن أن تسبب تسمم الحمل "كمواد خام" لإنتاج الدواء الذي سيعالج المرض؟
يساعد قسم جونين في تجنيد المتبرعين بالمشيمة - الأمهات المتجهات لإجراء عملية قيصرية مخطط لها في مركز بني تسيون الطبي. يتلقون شرحًا كتابيًا وكتابيًا عن غرض الدراسة من طبيب كبير، ويخضعون للاستجواب حول الأمراض والالتهابات ويوقعون على استمارة الموافقة على التبرع بالمشيمة لغرض البحث - موافقة لجنة هلسنكي التابعة لوزارة الصحة والمركز الطبي، بالإضافة إلى ذلك، وفي إطار جمع الدم للفحوصات الروتينية، يتم إجراء فحوصات مماثلة للأم "أ" واستخدامها للكشف عن الأمراض المعدية.
ويؤكد جونين أن المشيمة ليس لها أي استخدام آخر وعادة ما يتم التخلص منها كنفايات بيولوجية وأن العملية القيصرية هي ببساطة الطريقة الوحيدة لاستقبال المشيمة في شكل معقم. وبحسب قوله فإن نسبة استجابة النساء تقارب 100%، بما في ذلك المتدينات اللاتي يتصلن بالحاخام، والقليل من الذين لا يتبرعون هم المتدينات اللواتي لم يكن حاخامهن متواجداً على الهاتف.
بعد إزالة الطفل، يتم تعبئة المشيمة في كيس معقم مع الحفاظ على عدم الكشف عن هويته (بدلاً من تفاصيل المريضة يوجد رقم يعرفه فقط الطبيب) ويتم نقلها على الفور إلى النظام المتعدد في خزان التبريد.

إزالة الدهون من الأوعية الدموية بدون جراحة

كان المحاضر التالي هو الدكتور إيرز كال، جراح القلب في تل حشرور، الذي يعمل كمسؤول السلامة للتجارب السريرية في Pluristem، وهو المنصب الذي كان الموظف يحب أن يكون فيه غريبًا عن النظام. "لدي أكثر من عشر سنوات من الخبرة في موضوع العلاج بالخلايا بالكامل. لقد كنت شريكًا في تطوير منتج وفي تقديم الاستشارات للعديد من الشركات. من بين أمور أخرى، وصف الدكتور كال إمكانيات العلاج الخلوي في تصلب الشرايين.
"الخلايا الجذعية هي خلايا ذاتية التجديد قادرة على التمايز إلى خطوط خلايا مختلفة. ميزتها الرئيسية هي قدرتها على الوصول إلى أعضاء الجسم المختلفة والأنسجة المختلفة المتضررة من المرض أو الإصابة، لإفراز السيتوكينات والبروتينات وعوامل النمو الأخرى الضرورية لشفاء ذلك العضو أو الأنسجة. إنها بسيطة نسبيًا في إنتاجها ونموها وتكاثرها وفي قدرتها على تعديل المناعة - مما يخفي تنشيط الخلايا الليمفاوية وAPC، والتأثير على الخلايا القاتلة الطبيعية والخلايا الأخرى.
تختلف الخلايا الجذعية عن بقية خلايا الجسم في ناحيتين: القدرة على التجدد: حيث يمكن للخلايا الجذعية أن تنقسم لعدد لا نهائي من المرات، لتوفير خلايا جديدة لنسيج معين طوال حياة الشخص؛ اللدونة: عندما تنقسم الخلية الجذعية، فإن كل خلية جديدة لديها القدرة على البقاء خلية جذعية أو التمايز إلى نوع خلية آخر له وظيفة أكثر تحديدًا، على سبيل المثال: خلية عضلية، أو خلية دم، أو خلية كبدية.
إن كثرة الشركات في العالم وكمية الأبحاث الطبية (أكثر من 500 دراسة) في مجال العلاج الخلوي تشير إلى أهمية هذا العلاج وآمال العالم العلمي أن يأتي خط جديد من هنا.

تصلب الشرايين - تصلب الشرايين هو مرض متعدد الأجهزة يتم فيه انسداد الشرايين تدريجيا بسبب تراكم المواد الدهنية تحت الجدار الداخلي للشريان، ويتطور رد فعل التهابي تستقر فيه لوحة تصلب (لوحة) في جدران الشريان المكونة من الكولسترول الذي يستقر من LDL، والمكونات الدهنية، وخلايا الدم البيضاء التي تتراكم بسبب عملية الالتهاب، والصفائح الدموية وغيرها. يمكن أن يتطور تصلب الشرايين في شرايين مختلفة في الجسم ويؤدي إلى تلف الأعضاء التي تغذيها: الدماغ والقلب والكلى والعينين والأطراف وغيرها. يمكن أن تنفصل أجزاء من اللويحة عن جدار الشريان وتحجب منطقة أخرى.

عوامل الخطر لتصلب الشرايين هي: الوراثة، مرض السكري، ارتفاع ضغط الدم، النظام الغذائي، الخمول البدني. نقاط الضعف الرئيسية في المرض: الشرايين التاجية في القلب - نقص التروية والنوبات القلبية وفشل القلب والموت؛ الشرايين السباتية والدماغية - TIA، CVA؛ شرايين الساق - الألم أثناء الراحة، والألم عند المجهود (IC)، والجروح (CLI)، والنخر، وبتر الأطراف، والإنتان، والوفيات؛ العيون والكلى والشريان الأورطي وأكثر من ذلك.
تشمل العلاجات الشائعة حاليًا ضد تصلب الشرايين العلاج الدوائي والعلاج السني (البالونات والدعامات)، وإذا لم يكن هناك خيار، ثم التدخل الجراحي. في كثير من الحالات، تكون هذه العلاجات غير كافية، ولا تحل المشكلة، وتعالج موضعيًا وليس جهازيًا، ولها آثار جانبية، بعضها غازي، وتتضمن مضاعفات ومخاطر، والأهم من ذلك - أنها لا تعالج الآلية بل تعالج الأعراض. فقط العلاج على المستوى الخلوي والتدخل أو تقليد الآلية الصحية هو الذي سيحل المشكلة
هناك العديد من الدراسات السريرية اليوم حول هذا الموضوع ولديها القدرة على علاج الأمراض - أمراض القلب والأوعية الدموية، وأمراض المناعة الذاتية، والسرطان، والإصابات الرياضية وأمراض العظام، وأمراض الدورة الدموية، وأمراض الجهاز العصبي، والصدمات النفسية.
الفرق بين خلايا Pluristem والخلايا الأخرى المستخدمة في السلة العلاجية هو القدرة على معالجتها في الاتجاه الذي تريده. والبعض الآخر لا يعرف كيفية توجيه الخلايا لعلاج المرحلة التي يعلق فيها المرض.
تعتمد آلية عمل الخلايا التي ينتجها نظام Plurisystem على قدرة الجسم على شفاء نفسه من خلال إطلاق الخلايا (السيتوكينات والبروتينات وعوامل النمو وغيرها) حسب الإشارات التي تعطى لها في ظروف النمو والعوامل التي تكون. يضاف إليها أثناء النمو (ظروف التحدي والثقافة).

"عندما بدأت التخصص في جراحة القلب منذ 12 عامًا وقمنا بإجراء عمليات جراحية ضخمة وكبيرة، وشيئًا فشيئًا يتجه الطب إلى الحد الأدنى من التدخل الجراحي، وحتى القسطرة. الطب يسير للحد الأدنى من التدخل. كنا نقوم بإجراء عملية جراحية لاستبدال الشريان الأبهر، وهي عملية معقدة للغاية واليوم يتم استخدام الدعامات في معظم الحالات. يجب أن تكون الخطوة التالية هي العلاج الخلوي، وهو مفهوم مختلف تمامًا

ووفقا له، من المتوقع أن تقوم طريقة Pluristem بحقن خلايا في الجسم تتوزع في الأوعية الدموية وتذيب طبقة البلاك التي تسدها، وبالتالي سنكون قادرين على الاستفادة من العلاج النظامي الكامل لجميع خلايا الدم وليس فقط حيث يكون مرئيًا (القلب أو الساقين).

ووفقا له، فإن الجمع بين جميع فوائد العلاج الخلوي مع استخدام أقوى الخلايا الجذعية في الجسم - خلايا المشيمة، مع الاستفادة من مبدأ التحدي والثقافات لعلاج مجموعة متنوعة من الأمراض المعقدة مثل تصلب الشرايين، وأمراض القلب والأوعية الدموية. وجراحة العظام والرئة وحتى إبطاء الشيخوخة. العالم الغربي كله يبحث عن الحل. من المؤكد أن الأمر يكمن في الشفاء الخلوي، لكن من غير المعروف من سيصل إلى هناك أولاً. ميزة أخرى هي أنه منتج جاهز للاستخدام من قبل الطبيب، ولا يتطلب حقنًا معقدة ومعقدة.