تم تطوير طريقة لتلقي عمليات زرع الجزر البنكرياسية بين أفراد من أنواع مختلفة، وذلك من خلال الجمع بين بروتين الدم الطبيعي ودواء شائع.

العلاج الذي اقترحه باحثون من جامعة بن غوريون في النقب يؤدي إلى تغيرات مجهرية مثيرة للاهتمام داخل الغرسات تشير إلى وجود تأثير إيجابي لتركيبة الدواء

نجحت مجموعة من الباحثين تحت إشراف الدكتور إيلي لويس من جامعة بن غوريون في النقب في السنوات الأخيرة في إنشاء طريقة لتلقي عمليات زرع الجزر البنكرياسية بين أفراد من نفس الجنس، وذلك باستخدام بروتين طبيعي موجود في الدم يسمى ألفا -1 أنتيتريبسين (ألفا -1 للاختصار). وهو بروتين مضاد للالتهابات يرتفع مستواه أثناء الإصابة بمرض مثل الأنفلونزا.

اليوم، البروتين موجود كدواء آمن للاستخدام لمجموعة نادرة من المرضى الذين يعانون من نقص البروتين بسبب الخلفية الوراثية. تعمل الغرسات من هذا النوع على تحقيق توازن نسبة السكر في الدم بشكل مثير للإعجاب. ومع ذلك، فهي تتطلب عددًا كبيرًا من المتبرعين، وهو ما لا يتوفر لجميع مرضى السكري. وللتغلب على هذا النقص، تمت الموافقة مؤخرًا على زراعة جزر البنكرياس لدى الخنازير في البشر. ومع ذلك، في هذه الحالة، يتفاعل الجهاز المناعي للشخص المزروع بطريقة متزايدة للغاية، مما يشكل عائقًا كبيرًا أمام نجاح فريق الزراعة.

وفي مقال نشر هذا الشهر في صحيفة PLOS ONE، أوضحت مجموعة الدكتور إيلي لويس أن استخدام ألفا-1 وحده لا يؤدي إلى امتصاص الجزر البنكرياسية في نموذج زرع بين الأنواع المختلفة، حتى عندما تكون الجرعة والمدة يتم زيادة العلاج. ووجد الباحثون أن العلاج يؤدي إلى تغييرات مجهرية مثيرة للاهتمام داخل الغرسات، مما يشير إلى وجود تأثير إيجابي للدواء. ومن هنا جاءت فكرة أن هناك حاجة إلى مجموعة من العلاجات للتغلب على جهاز المناعة وتؤدي إلى امتصاص الزرعة. قام الباحثون بدمج ألفا-1 مع القضاء المؤقت على الخلايا التائية (وتسمى أيضًا ATG). تتم عملية الإزالة المؤقتة لهذه الخلايا عن طريق حقن الأجسام المضادة التي تسبب فقدانًا مؤقتًا للخلايا التائية وعودتها تلقائيًا بعد حوالي أسبوعين. ووجد الباحثون أنه في حين أن العلاج بالأجسام المضادة وحده يؤدي إلى تأخير محدود في وقت رفض الطعوم، فإن الجمع بين العلاج مع ألفا-1 يؤدي إلى امتصاص الطعوم.

هذا النهج العلاجي المتكامل فريد من نوعه بعدة طرق. على سبيل المثال، من المعروف أنه من الممكن التأثير على خلايا الجهاز المناعي بعد عودتها (إعادة إسكانها). في الحالة الحالية يؤدي هذا إلى الامتصاص المطلوب للجزر البنكرياسية. بالإضافة إلى ذلك، فإن التآزر بين ألفا-1، المعروف بأنه مضاد للالتهابات، وATG، الذي يؤثر على الخلايا التائية فقط، يكشف للباحثين عن تركيز مثير للاهتمام في آلية عمل ألفا-1 غير المعروفة. علاوة على ذلك، فإن نهج الجمع بين هذه العلاجات الآمنة قد يكون في المستقبل القريب بمثابة علاج مصاحب لعمليات زرع جزيرة البنكرياس بين الخنازير والبشر، وهو الإجراء الذي يتم اختباره حاليًا في العديد من التجارب السريرية حول العالم.

وكما نعلم فإن مرضى السكر يعالجون حاليا بحقن الأنسولين يوميا. وهذا العلاج الموجود منذ عقود ما زال لا يحقق استقرار مستويات السكر. في الواقع، تكون مستويات السكر في الدم لدى هؤلاء المرضى مرتفعة بشكل خطير في معظم أوقات اليوم. يتم إنتاج الأنسولين في جزر البنكرياس. أثناء المرض، تتعرض هذه الأعضاء لأضرار من جهاز المناعة. في العقد الماضي، تم زرع جزر البنكرياس البشرية جراحيًا في مرضى السكري، بطريقة بسيطة نسبيًا وغير جراحية. ويؤدي هذا الإجراء إلى استقرار مستويات السكر دون الحاجة إلى حقن الأنسولين. لكن هذا العلاج ينتهي في معظم الحالات برفض الزرعة. عيب آخر لهذا العلاج هو عدم وجود متبرعين بالأعضاء.

ومن الحلول لهذا النقص زرع عضو من مصدر غير بشري كالخنزير مثلا. في الواقع، وافقت السلطات التنظيمية (مثل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية) مؤخرًا على إجراء تجارب سريرية على عمليات زرع جزيرة البنكرياس لدى الخنازير في البشر. لكننا الآن نواجه مشكلة أكثر صعوبة، وهي كيفية تجنب الرفض الأكثر عدوانية للكسب غير المشروع، أي الرفض المناعي لنوع واحد ضد نوع آخر من الحيوانات. ومن هنا تأتي الأهمية الكبيرة لبحث الدكتور إيلي لويس وفريقه.