اكتشف باحثون في كلية الطب في التخنيون إنزيمًا ضروريًا لتطور الأورام السرطانية؛ وتشير التقديرات إلى أن تلف هذا الإنزيم والجينات المرتبطة به قد يكون بمثابة طريقة علاج مستقبلية في مجموعات معينة من الأورام السرطانية
اكتشف الباحثون في التخنيون مسارًا بيولوجيًا يلعب دورًا مهمًا في تطور الأورام السرطانية. وهذا مسار يتضمن بروتينًا يسمى RNF4 يزيد من خصائص السرطان وهو ضروري لبقاء الخلايا السرطانية. تم إجراء البحث، الذي نشر في مجلة Cell Reports، في مختبر
البروفيسور-عضو أمير أورين في كلية الطب رابابورت.
تعتبر البروتينات المحولة (المسرطنة) بمثابة رابط مهم في تكوين الخلية السرطانية. كقاعدة عامة، هذه بروتينات قصيرة العمر تلعب أدوار تحكم مهمة في الخلية السلوية؛ لكن في الخلايا السرطانية، لسوء الحظ، تظهر استقرارًا يمنح هذه الخلايا عمرًا أطول. علاوة على ذلك، فإنها تزيد من عدوانية الخلية السرطانية وتجعلها تتصرف بطريقة متزايدة وغير منضبطة.
يكشف البحث الذي يتم نشره الآن أن البروتين المذكور، RNF4، يتعرف على البروتينات المحولة ويمنحها بنية تعمل على استقرارها. ووفقا للبروفيسور أورين، "إن RNF4 ليس بروتينا مسببا للسرطان في حد ذاته، ولكن البروتينات المحولة والخلايا السرطانية تعتمد عليه إلى حد كبير".
تم التعرف على الجين لأول مرة في ذبابة الخميرة ثم في الخلايا السرطانية البشرية. "لقد أظهرنا أن القضاء على RNF4 يؤدي إلى موت الخلية السرطانية، ومن هذا يتم اشتقاق الإمكانات التطبيقية للاكتشاف: تطوير الأدوية التي تمنع نشاط RNF4، وتقلل بشكل كبير من نصف عمر تحويل البروتينات، وبالتالي القضاء على الخلية السرطانية بشكل غير مباشر. لقد وجدنا زيادة في مستوى RNF4 في 30% من مرضى سرطان القولون بالإضافة إلى وجود علاقة بين هذا المستوى المتزايد ومتوسط العمر المتوقع الأقصر في مجموعة من مرضى سرطان الثدي. النتائج الأولية من مختبرنا تدعم الافتراض بأن هذه النتائج صالحة أيضًا لأنواع أخرى من السرطان."
نظام يوبيكويتين: التدهور والاستقرار
ما يثير الدهشة في هذه الاكتشافات، بحسب البروفيسور أورين، هو تورط نظام اليوبيكويتين، المعروف على وجه التحديد بأنه مسؤول عنالتفكيكبروتينات مضطربة "وهنا تفعل العكس تمامًا - هي استقرار البروتينات السرطانية ويمنع تحللها."
البروفيسور أورين، خريج مسار دكتوراه في الطب/الدكتوراه في كلية الطب رابابورت في التخنيون، درس نظام اليوبيكويتين خلال فترة الدكتوراه، تحت إشراف البروفيسور البحثي أهارون تشاتشانوفر. فاز البروفيسور تشاشانوفر بجائزة نوبل في الكيمياء لعام 2004 مع زميله في هيئة التدريس البروفيسور أفراهام هيرشكو وزميلهما البروفيسور إيروين روز من جامعة كاليفورنيا، لاكتشافهما نظام اليوبيكويتين. هذا النظام، وهو من أهم أنظمة التحكم الحيوية في الجسم الحي، يربط "بطاقة الموت" للتحكم في البروتينات أو البروتينات التالفة. يؤدي هذا الوسم إلى استهداف هذه البروتينات للتحلل في البروتيزوم، وهو مركب متعدد البروتينات يعمل بمثابة آلة تقطيع البروتين.
البروفيسور أورين هو رئيس مختبر ستان وروث فلينكمان لدراسة الشبكات الوراثية في كلية الطب وعضو في المركز المتكامل لأبحاث السرطان في التخنيون (TICC).
في عام 2005 أسس المختبر في التخنيون الذي يركز على مجموعتين رئيسيتين من الجينات التي تلعب دورا هاما في تطور السرطان: (1) شبكات الهوية - الجينات المطلوبة للحفاظ على هوية الخلايا في عملية الانقسام وتشكل عائقاً أمام تطور السرطان؛ و(2) الجينات غير السرطانية ولكنها ضرورية للخلايا السرطانية، وبالتالي قد تكون بمثابة هدف فعال لعلاج السرطان الجزيئي. ولهذا الغرض، يجمع المختبر بين الأبحاث باستخدام نموذج ذبابة الفاكهة (ذبابة الفاكهة) وبيولوجيا الخلايا السرطانية.
البحث الحالي كان بقيادة طلاب الدكتوراه جين توماس וعملت مونيكا (حاليًا، يتم دفع رسوم ما بعد الدكتوراه في Genentech)، وتم إجراؤه كجزء من برنامج SignGene المشترك بين التخنيون والجامعة العبرية وثلاث مؤسسات بحثية في ألمانيا. كما حضره دروستيسلاف نوفاك و د يانيف زوهارشارك أعضاء برنامج "المستقبل" مع كلية الطب في التخنيون والمركز الطبي رمبام. تم إجراء البحث بالتعاون مع الدكتور ججوليان هوبرجر والبروفيسور والتر بيرشماير من معهد ماكس ديلبروك في برلين البروفيسور د. آلان شوارتز من كلية الطب في جامعة سانت لويس، والأستاذ. رافي كوبن من قسم علم الأحياء التنموي في مستشفى الأطفال في سينسيناتي، أوهايو. تم دعم البحث بمساعدة سخية من ICRF، وعائلة فلينكمان-ماراندي، ومعهد رابابورت لأبحاث السرطان.
للدراسة كاملة في مجلة تقارير الخلية انقر هنا
