كشف ثلاثة باحثين عن كيفية قيام الخلايا التنظيمية T وجين FOXP3 بحماية الجسم من الأمراض المناعية الذاتية ووضع الأساس لعلاجات جديدة للسرطان وزرع الأعضاء.
فاز ثلاثة باحثين - ماري إي. برونكو، وفريد رامسديل، وشمعون ساكاغوتشي - بجائزة نوبل في الطب لعام ٢٠٢٥ لاكتشافهم الذي غيّر فهمنا للجهاز المناعي. كشف الباحثون كيف يحمي الجسم نفسه من الهجمات الذاتية باستخدام "الخلايا التائية التنظيمية"، وهي بوابات داخلية تُنظّم قوة الاستجابة المناعية وتُحافظ على توازن دقيق بين الحماية من الغزاة والوقاية من أمراض المناعة الذاتية.
لماذا يحتاج الجهاز المناعي إلى ضبط النفس؟
الجهاز المناعي آلية متطورة تحمينا يوميًا من الفيروسات والبكتيريا والميكروبات الأخرى. يستطيع الجهاز المناعي التعرف على الأجسام الغريبة، ولكنه قد يخلط بينها وبين خلايا وأنسجة الجسم نفسه. يؤدي هذا الخطأ إلى أمراض المناعة الذاتية، وهي حالات يهاجم فيها الجهاز المناعي البنكرياس أو المفاصل أو الجلد، على سبيل المثال.
حتى تسعينيات القرن الماضي، اعتقد العلماء أن الجهاز المناعي يحمينا بشكل أساسي من خلال آلية "انتقاء مركزي" في الغدة الزعترية، وهي عضو تُدمر فيه الخلايا التائية التي قد تتعرف على الجسم كجسم غريب. لكن تبيّن أن هذه الآلية غير كافية: إذ تنجح الخلايا التائية الخطيرة أحيانًا في "الهرب" والتسبب بالمرض. وهنا يأتي دور أبحاث الحائزين على جائزة نوبل.
اكتشاف خلايا الفرامل – الخلايا التائية التنظيمية
في اليابان، درس ساكاغوتشي فئرانًا بدون غدة زعترية، وأظهر أن غياب هذا العضو يُسبب تفشيًا حادًا لأمراض المناعة الذاتية. قادته تجاربه إلى إدراك وجود مجموعة خاصة من الخلايا التائية تمنع رد الفعل المفرط - خلايا أطلق عليها اسم الخلايا التائية التنظيميةإنها تحمل بروتينات فريدة على سطحها (CD4 و CD25) ودورها هو "تبريد" الجهاز المناعي عندما يكون هناك خطر الهجوم الذاتي.
في الوقت نفسه، كان برونكو ورامسديل يعملان في الولايات المتحدة في شركة للتكنولوجيا الحيوية بواشنطن، ويدرسان الفئران "المُصابة بالقشرة" - وهي سلالة غريبة طُوّرت في أربعينيات القرن الماضي كجزء من تجارب الإشعاع في مشروع مانهاتن. أصيبت هذه الفئران بجلد متقشر، وتضخم في الغدد الليمفاوية، والتهابات حادة. بعد سنوات من التخطيط الدقيق، حددا الطفرة التي تسببت في ذلك: خلل في جين جديد. FOXP3.
سرعان ما اتضح أن طفرات مماثلة في جين FOXP3 تُسبب أيضًا مرضًا نادرًا ولكنه قاتل لدى البشر - IPEX - حيث يُصاب الجهاز المناعي بالهياج ويُهاجم الجسم. ومن هنا، كان الطريق إلى الفهم قصيرًا: FOXP3 هو الجين الذي يُمكّن من وجود ووظيفة الخلايا التائية التنظيمية المُكتشفة في اليابان.
ما هي الأهمية الطبية؟
وقد أدت هذه الاكتشافات إلى خلق مجال جديد للبحث: التحمل المناعي المحيطيوتجري حاليًا تجارب سريرية تتضمن:
- وتجري محاولات لقمع الخلايا التائية التنظيمية في محيط الأورام السرطانية للسماح للجهاز المناعي بمهاجمة السرطان.
- زيادة عدد الخلايا التنظيمية T في المرضى الذين يعانون من مرض السكري عند الأطفال أو أمراض المناعة الذاتية الأخرى، على سبيل المثال عن طريق إعطاء الإنترلوكين 2.
- يتم إرجاع الخلايا التنظيمية التي تمت معالجتها في المختبر إلى الجسم لمنع رفض عملية الزرع.
إن فهم كيفية قيام الجسم بالحفاظ على التوازن المناعي الدقيق يفتح الأبواب أمام تطوير أدوية جديدة - من منع المضاعفات بعد عمليات زرع الأعضاء إلى علاج السرطان وأمراض المناعة الذاتية.
الفائزون الثلاثة
ماري إي. برونكو - ولد عام 1961، وحصل على الدكتوراه من جامعة برينستون، وهو يشغل حالياً منصب المدير الأول في معهد علم الأحياء الأنظمة في سياتل.
فريد رامسديل - ولد عام 1960، وحصل على الدكتوراه من جامعة كاليفورنيا، لوس أنجلوس، وهو حالياً مستشار علمي في كلية سونوما بوليتكنيك في سان فرانسيسكو.
شمعون ساكاجوتشي - ولد عام 1951، وحصل على درجة الدكتوراه في الطب من جامعة كيوتو، وهو حالياً أستاذ أول في جامعة أوساكا.
المزيد عن الموضوع على موقع العلوم:
