باحث في التخنيون يعرض طرقًا جديدة للحد من تطور المقاومة لعلاجات السرطان

البروفيسور يوفال شاكيد هو رئيس المركز المتكامل لأبحاث السرطان في كلية الطب رابابورت في التخنيون والمستشار العلمي الرئيسي لشركة ONCHOST - وهي شركة تعمل على ترجمة أبحاثها إلى استخدام سريري لتحسين علاج مرضى السرطان.

تقدم دراسة أجراها البروفيسور يوفال شاكيد، رئيس المركز المتكامل لأبحاث السرطان في كلية الطب رابابورت في التخنيون، طرقًا جديدة للحد من تطور مقاومة العلاج المضاد للسرطان - وهي ظاهرة تضعف فعالية السرطان الموجود العلاجات. وقد نشرت الدراسة مؤخرا في مجلة Nature Reviews المرموقة. خلفية المقال الحالي هي التحدي الكبير الذي تمثله مقاومة العلاجات المضادة للسرطان. على الرغم من نجاح المرحلة الأولية من علاج السرطان في كثير من الحالات، إلا أن العديد من المرضى يتضررون من تطور المقاومة، والتي تتميز بعودة ظهور و/أو انتشار الورم.

وقد ركزت معظم الدراسات حول موضوع المقاومة حتى الآن على تطور المقاومة نتيجة للتغيرات في الورم نفسه. فقط في العقد الماضي قام المجتمع العلمي والطبي بدراسة "مساهمة" المريض نفسه في هذه المقاومة. توجد اليوم أدلة على أن علاج السرطان قد يسبب تفاعلات موضعية وجهازية في جسم المريض، وهذه في الواقع تدعم عودة ظهور السرطان وانتشاره.

يناقش المقال المنشور في مجلة Nature review هذه العمليات، والأهم من ذلك - أنه يقدم مخططًا علاجيًا يمنع تطور المقاومة للعلاج، وهذا يتوافق مع الاتجاه العالمي المهم للطب الشخصي.

البروفيسور يوفال شاكيد هو رئيس المركز المتكامل لأبحاث السرطان في كلية الطب رابابورت في التخنيون والمستشار العلمي الرئيسي لشركة ONCHOST - وهي شركة تعمل على ترجمة أبحاثها إلى استخدام سريري لتحسين علاج مرضى السرطان.

ترتبط بعض اكتشافات البروفيسور شاكيد في السنوات الأخيرة بأحد التحديات الأكثر تعقيدًا في مجال علاج السرطان: فهم سبب مساعدة علاج السرطان لبعض المرضى فقط. حددت الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري القدرة على التنبؤ باستجابة المرضى للعلاج باعتبارها مجالًا بحثيًا ذا أولوية قصوى.

يركز بحث شاكيد على التنبؤ في أقرب وقت ممكن باستجابة المريض للعلاج المضاد للسرطان وتحسين العلاجات الحالية. ووفقا له، "لقد أحدثت العلاجات الكيميائية والعلاجات البيولوجية المستهدفة وكذلك العلاجات المناعية ثورة هائلة في مجال علاج السرطان، وهي فعالة في كثير من الحالات سواء في إتلاف الورم الأساسي أو في علاج نقائل السرطان. ومع ذلك، وعلى الرغم من التقدم الكبير في علاج السرطان، فإن معظم المرضى لا يستجيبون للعلاج على الإطلاق أو لمرحلة معينة. وبدون القدرة على التنبؤ بفعالية العلاج، يعاني الكثير منهم من تكرار المرض، والذي ينفجر أحيانًا بشكل أكثر عنفًا. على مر السنين، قام العديد من الباحثين بدراسة تأثير العلاج على الورم نفسه، لكن القليل منهم فقط هم الذين قاموا بتحليل تأثير العلاج على المريض نفسه. تشير أبحاث شاكيد إلى أن التنبؤ باستجابة الجسم للعلاج (استجابة المضيف) قد يحسن علاج المريض بشكل كبير."

ظاهرة استجابة الجسم للعلاج تمت دراستها في الماضي من قبل البروفيسور شاكيد بشكل رئيسي في سياق العلاج الكيميائي، الذي لا يضر الخلايا السرطانية فحسب، بل الخلايا السليمة أيضًا في الجسم؛ ومع ذلك، في سلسلة من المقالات في السنوات القليلة الماضية، وجدت البروفيسور شاكيد أن هذا التفاعل يحدث في كل علاج مضاد للسرطان موجود تقريبًا، بما في ذلك العلاجات المتقدمة بما في ذلك العلاج البيولوجي والعلاج المناعي. تتضمن استجابة الجسم للعلاج إنتاج موارد مثل البروتينات وزيادة إطلاق عوامل النمو - وهي العمليات التي تحمي الورم وتسمح له بالاشتعال مرة أخرى والانتشار.

"من المهم بالنسبة لي ألا يعني ضمنا أن العلاجات الحالية ليست جيدة"، يؤكد البروفيسور شاكيد. "إنها لا تناسب الجميع. كما ذكرنا، كل علاج يؤدي إلى استجابة المضيف، وعندما تفوق هذه الاستجابة التأثير العلاجي، سنتلقى علاجًا غير فعال. لكي يكون العلاج فعالاً على مستوى المريض المحدد، من المهم التنبؤ بنفس رد الفعل المضاد ومحاولة منعه. وبهذه الطريقة سنستفيد من علاج أكثر فعالية بكثير."

الاتجاه العام في عالم الطب اليوم هو الطب الشخصي - وهو النهج الذي يكيف العلاج المحدد الأمثل للمريض. الطب الشخصي موجود اليوم في الممارسة العملية ولكنه لا يزال محدودًا جدًا في قدراته. "من أجل تحسين الطب الشخصي، يجب علينا أن نفهم بعمق آليات المرض ونخطط العلاج الأمثل للمريض. وفي سياق السرطان، لا يسمح لنا الطب الشخصي بمطابقة الدواء مع الورم فحسب، بل يسمح لنا أيضًا بتجميع مجموعة دوائية مخصصة - وهو كوكتيل لا يعتمد على الخبرة التجريبية ولكن على فهم العمليات البيولوجية في الجسم، والتي العلاج يحفز."

لقد أثبت بحث البروفيسور شاكيد بالفعل فعالية العلاجات المضادة للسرطان التي تعتمد على تركيبة صحيحة من الأدوية ويمكن أن تشكل أساسًا جيدًا للطب الشخصي في علاجات مختلفة. "اليوم، يستجيب حوالي 20٪ فقط من المرضى للعلاج المناعي - وهو أحد أهم الأساليب وأكثرها فعالية في مجال السرطان اليوم. من خلال فحص الدم، يمكننا التنبؤ برد فعل الجسم تجاه العلاج المناعي وإجراء هذا العلاج فقط في المرضى الذين من المتوقع أن يكون العلاج فعالاً لديهم. بناءً على الأبحاث الحالية، سنكون قادرين في المستقبل على تقديم علاجات مشتركة لزيادة فعالية العلاج أو السماح للمرضى الذين لا يستجيبون حاليًا لأدوية العلاج المناعي بالاستجابة لها. وهذه ثورة ضخمة يجب علينا تعزيزها، ليس فقط في مجال الأبحاث، بل أيضًا في تسويق الأبحاث من أجل علاجات فعلية. هذه هي الطريقة الوحيدة التي يمكننا من خلالها المساهمة في إنقاذ الأرواح".

واليوم، تجري الشركة تجارب سريرية تقيس فيها استجابة الجسم لعلاج المرضى وتتنبأ بفعالية العلاج. تبحث ONCHOST أيضًا عن طرق للجمع بين العلاجات المختلفة لزيادة فعالية العلاج. "بفضل الشركة التي أسسناها، وصلنا بالفعل إلى التجارب السريرية في إسرائيل، وفي المستقبل القريب سنجري أيضًا تجارب في إنجلترا والولايات المتحدة، في طريق تحويل الاكتشافات المذكورة إلى تشخيص صحيح وعلاج طبي مبتكر. إن الانتقال من المعرفة الأساسية في المختبر إلى سرير المريض يجب أن يمر بمراحل عديدة من حيث الجدوى والتنظيم واختبار فعالية العلاج. لا يتم إجراء هذه العمليات في المختبر، ولكن بشكل رئيسي من قبل شركات الأدوية، التي لديها القدرة على استخدام النتائج العلمية في الاستخدام السريري على المرضى. ووفقاً للتجارب السريرية، فإننا نقدر أنه من خلال التشخيص المبني على فحص دم بسيط، يمكننا تزويد المريض بمعلومات محدثة حول الفعالية المتوقعة للعلاج الذي يتلقاه وإمكانيات تغييره لتحسين النتائج.

للاطلاع على المقال في مجلة Nature Reviews انقر هنا