طفرة في تنشيط الجهاز المناعي ضد سرطان الجلد النقيلي

مقال للدكتورة ميخال لوتيم، مديرة مركز الميلانوما والعلاج المناعي للسرطان في معهد شاريت للأورام، مركز هداسا عين كارم الطبي

الورم الميلانيني النقيلي هو مرض عدواني يحمل تشخيصًا صعبًا - حيث لا يعيش عدد كبير من المرضى لأكثر من عام بعد التشخيص. في كل عام، يتم تشخيص حوالي 850 حالة جديدة من سرطان الجلد الغازي في إسرائيل، ويتم تشخيص حوالي 200 مريض في المرحلة النقيلية، حيث يمكن أن يتراوح متوسط ​​فترة البقاء على قيد الحياة بين 6-9 أشهر.
عقاران جديدان تمت الموافقة على استخدامهما من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج سرطان الجلد المتقدم يشكلان ثورة في مجال علاج المرض، وقد تم تحديد عام 2011 على أنه عام سرطان الجلد. وهذه هي الأدوية الأولى منذ 13 عامًا التي تسجلها إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج المرض.

منذ سبعينيات القرن الماضي، كرست الجهود لتسخير جهاز المناعة للعمل ضد السرطان، بعقلية مشابهة لتلك المستخدمة في الأمراض المعدية. لكن الورم السرطاني لا تنظر إليه أجهزة الجسم على أنه غازي أو غريب، وفي معظم الحالات يتطور التسامح معه. هناك أكثر من آلية في جسم الإنسان تساهم في مقاومة السرطان. تم استخدام علاجين لتنشيط الجهاز المناعي سابقًا في سرطان الجلد، أحدهما إنترفيرون ألفا - كعلاج وقائي لمرضى سرطان الجلد المعرضين لخطر كبير لتكرار المرض، وإنترلوكين -70 لعلاج سرطان الجلد النقيلي. وعلى الرغم من بعض الفعالية، إلا أن معدلات الاستجابة للأدوية منخفضة والآثار الجانبية عديدة.

توسعت الآفاق العلاجية للورم الميلانيني هذا العام، عندما وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على استخدام YERVOY لعلاج الورم الميلانيني الخبيث النقيلي. وهو جسم مضاد وحيد النسيلة يسمى
مضاد CTLA-4، الذي يمنع مستقبلًا على خلايا الجهاز المناعي (الخلايا الليمفاوية التائية). هذا المستقبل يمنع عادة نشاط الجهاز المناعي. يمنع الدواء المستقبل من تأثيره المثبط، وبالتالي يحرر التثبيط من الخلايا التائية. وبعد التحرر من المثبطات، يبدأ الجهاز المناعي في العمل من تلقاء نفسه بطريقة متزايدة ضد الورم السرطاني، وتقوم الخلايا الليمفاوية بتنشيط آليات القتل الخاصة بها لقتل الورم السرطاني. القضاء على الأنسجة السرطانية. تنشأ الآثار الجانبية للدواء أيضًا من التنشيط القوي لجهاز المناعة. وتشمل التهاب القولون والطفح الجلدي واضطرابات الغدد الصماء. يمكن التغلب على معظم الآثار الجانبية باستخدام المنشطات. ومن المثير للاهتمام أن نلاحظ أن المرضى الذين عانوا من الآثار الجانبية في كثير من الأحيان استجابوا بشكل أفضل من حيث تراجع الورم لديهم.
أظهر YERVOY في دراسات كبيرة مضبوطة امتدادًا كبيرًا للحياة لدى مرضى سرطان الجلد النقيلي، ويكون التحسن في البقاء على قيد الحياة واضحًا حتى بعد عام أو عامين، وفي بعض المرضى، يسمح العلاج بالدواء للمرضى بالعيش لأكثر من ثلاث سنوات مع نوعية حياة جيدة.

إن التقدم في العلاج يبعث الأمل خاصة في إسرائيل، التي تواجه نسبة عالية من حالات سرطان الجلد، والتي تتزايد سنة بعد سنة، وتؤثر على جميع الفئات العمرية للبالغين، من سن 20 وما فوق.
تمت الموافقة على YERVOY بعد نتائج دراسة سريرية نُشرت في مجلة New England Journal of Medicine، حيث تمت مقارنة العلاج القياسي للورم الميلانيني النقيلي مع الإدارة المشتركة لنفس العلاج مع الجسم المضاد الجديد المضاد لـ CTLA4. شملت الدراسة 502 مريضًا يعانون من سرطان الجلد النقيلي، وتبين أنه في نهاية السنة الأولى من المتابعة، نجا 47.3% من المرضى الذين تناولوا التركيبة التي تحتوي على YERVOY، مقارنة بـ 36.3% فقط بين أولئك الذين عولجوا بالعلاج القياسي. وحيد. وفي نهاية عامين، بلغت نسبة الناجين 28.5% مقابل 17.9%، وفي نهاية ثلاث سنوات، نجا 20.8% من المرضى في العلاج المشترك بـ YERVOY، مقارنة بـ 12.2% فقط بين الذين عولجوا بـ YERVOY فقط. العلاج القياسي. وفي نهاية الدراسة وجد أن العلاج الذي يجمع بين YERVOY قلل من خطر وفاة المريض بسبب مرضه بنسبة 72٪. والشيء المميز في علاج YERVOY هو أن الدواء يُعطى على مدى 9 أسابيع، وبعد ذلك يكون المريض تحت المراقبة، ولكن بدون علاج فعال. في المرضى الذين لوحظ تراجع المرض لديهم، استمرت الاستجابة لعدة أشهر، وغالبًا دون الحاجة إلى مزيد من العلاج. في بعض المرضى تكون الاستجابة طويلة جدًا وتستمر لسنوات.

يمثل YERVOY فصلاً جديدًا في تسخير جهاز المناعة ضد سرطان الجلد بشكل خاص والسرطان بشكل عام. في المستقبل، سيتم اختبار تركيبات جديدة، الهدف منها هو زيادة فعالية الدواء، على سبيل المثال مزيج مع إعطاء مكونات مضادة للسرطان، أو مزيج مع زالبوراف، وهو دواء جديد آخر مسجل للورم الميلانيني.