طور باحثون في جامعة تل أبيب طريقة جديدة لعلاج مرض الزهايمر، والتي أثبتت فعاليتها في حيوانات المختبر

ركز الباحثون على الجين المعروف باسم ApoE، والذي يظهر شكله المعيب (ApoE4) في حوالي 60% من مرضى الزهايمر، ووجدوا طريقة لتصحيح الخلل.
النتائج المشجعة: فئران المختبر عولجت بالطريقة الجديدة التي تم شفاؤها من مرض الزهايمر * نُشرت الدراسة في سبتمبر 2016 في مجلة مرض الزهايمر

طور باحثون في جامعة تل أبيب نهجا علاجيا مبتكرا لمرض الزهايمر.

اختار الباحثون التركيز على الجين المعروف باسم ApoE، والذي يظهر شكله المعيب (ApoE4) في حوالي 60% من مرضى الزهايمر - ووجدوا طريقة لتصحيح الخلل. النتائج المشجعة: فئران المختبر عولجت بالطريقة الجديدة التي تم شفاؤها من مرض الزهايمر.

الدراسة، التي نشرت في سبتمبر 2016 في مجلة مرض الزهايمر، أجراها البروفيسور داني مايكلسون، رئيس كرسي ميريام ليفباخ لدراسة العمليات الجزيئية في التنكس العصبي في جامعة تل أبيب، بالتعاون مع طالبة الدكتوراه عنات بيم كاجان وشركة الشريان من الولايات المتحدة الأمريكية.

الحديقة الجيدة والحديقة السيئة

يقول البروفيسور مايكلسون: "على مدى 20 عامًا، يحاول العلماء في جميع أنحاء العالم إيجاد علاج فعال لمرض الزهايمر، وهو السبب الرئيسي للخرف لدى كبار السن - ولكن دون جدوى". "في العقد بين عامي 2002 و2012، تم إجراء 413 تجربة سريرية في جميع أنحاء العالم، واختبار 244 مادة مختلفة - وجميعها باءت بالفشل. بالنسبة لنا، كباحثين في مرض الزهايمر، كان من الواضح أن الوقت قد حان لتوسيع اللوحة وتقديم اتجاهات جديدة."

في السنوات الأخيرة، أصبح من الواضح أن مرض الزهايمر ليس مرضا واحدا، بل مجموعة واسعة من الأمراض الفرعية، التي تسبب في نهاية المطاف انحطاط الخلايا العصبية في الدماغ. وعلى خلفية هذا الفهم، خلص الباحثون من جامعة تل أبيب، خلافا للمفهوم الذي كان سائدا في الماضي، إلى أنه على ما يبدو لا يوجد حل سحري - في شكل دواء واحد من شأنه أن يساعد جميع المرضى. وقرروا التركيز على مجموعة فرعية من المرضى الذين لديهم قاسم مشترك - وهو عامل الخطر الجيني، الذي يزيد وجوده من فرص إصابة الشخص بمرض الزهايمر. وكان العامل الذي تم اختياره هو جين ApoE، الذي يظهر في الجينوم البشري في شكلين رئيسيين: الجين الجيد ApoE3، والجين السيئ ApoE4.

"منذ 20 عامًا، اكتشف العلماء أن حوالي 60٪ من مرضى الزهايمر يحملون الجين السيئ ApoE4، ويبدأ مرضهم قبل 20 إلى 10 عامًا - مقارنة بالمرضى الذين يعبرون عن الجين في شكله الجيد"، يوضح البروفيسور مايكلسون. "وعلى الرغم من ذلك، حتى يومنا هذا، لم تتم دراسة نشاط رياض الأطفال بشكل متعمق، ويرجع ذلك إلى حد كبير إلى عدم وجود أساليب العمل المناسبة.
"في السنوات الأخيرة، تم تطوير نماذج من فئران المختبرات التي تحتوي على ApoE4، وأظهرت هذه بالفعل سمات مرضية مشابهة لتلك الموجودة لدى مرضى الزهايمر: ضعف الذاكرة والتعلم، وعدد أقل من الوصلات بين الخلايا العصبية في الدماغ، وأضرار إضافية في الخلايا العصبية في الدماغ". أنسجة المخ، مماثلة لتلك التي لوحظت في أدمغة المرضى."

ولكن ما الفرق بين البستان الجيد والبستان السيء؟ واكتشف الباحثون في مختبر البروفيسور مايكلسون أن البروتين الذي تنتجه الجينة ApoE4 يرتبط بكمية أقل من الدهون، مقارنة بالبروتين الذي تنتجه النسخة الطبيعية من الجين ApoE3. "ما زلنا لا نعرف ما إذا كان لهذا الاختلاف أي معنى عندما يتعلق الأمر بمرض الزهايمر، ولكننا كنا نبحث عن طريقة لزيادة كمية الدهون التي ترتبط بالبروتين التالف، وذلك لجعله أكثر شبهاً بالبروتين الطبيعي. "، يشرح البروفيسور مايكلسون. "لقد قررنا التركيز على "الغراء" الذي يلصق جزيئات الدهون بجزيئات البروتين - وهو نظام يسمى 1ABCA - ومحاولة زيادة فعاليته."

في هذه المرحلة، تواصل الباحثون من جامعة تل أبيب مع شركة Artery الأمريكية التي اكتشفت مادة (الببتيد) تزيد وتحسن نشاط "الغراء" ABCA1. يقول البروفيسور مايكلسون: "لقد حقننا المادة في فئران تحمل الجين السيئ، لمحاكاة مرضى الزهايمر، ورأينا أنها تخترق الدماغ بالفعل". وفي وقت قصير، لاحظ الباحثون نجاح العلاج: فقد صححت المادة الجديدة المشاكل المعرفية والمرضية في أدمغة الفئران النموذجية، وعالجتها بالفعل من مرض الزهايمر.

ويختتم البروفيسور مايكلسون: "بعد النتائج المبهرة، نعتقد أن بحثنا يفتح اتجاهات جديدة نحو تطوير علاج فعال لمرض الزهايمر. نحن مقتنعون بأنه من المهم جدًا توسيع وتعميق البحث حول جين ApoE 4، الذي يلعب دورًا مركزيًا في المرض الخطير، وهو هدف واضح لتطوير الأدوية".