طور الكيميائيون طريقة مبتكرة لتصنيع الجزيئات الكيرالية التي يمكن استخدامها كأدوية. وقد تم بالفعل اعتماد هذه الطريقة من قبل الباحثين في مجال تطوير الأدوية
[ترجمة د.نحماني موشيه]
طور الكيميائيون من معهد أبحاث TSRI طريقة مبتكرة لإنشاء جزيئات الدواء اللولبية. "توفر عمليتنا طريقًا جديدًا تمامًا لإنشاء واحدة من أهم الهياكل في مجال الجزيئات اللامركزية، مراكز بيتا اللامركزية، وينبغي أن تسرع من تطوير الأدوية اللامركزية،" الباحث الرئيسي جين تشيوان يو، أستاذ في جامعة كاليفورنيا. قسم الكيمياء في معهد TSRI، في أعقاب الورقة المنشورة مكتوبة - الآن العلوم المرموقة.
الجزيء اللولبي ليس متماثلًا فيزيائيًا؛ لها "صورة معكوسة" تبدو مختلفة قليلاً - مثل القفاز الموجود في اليد اليمنى يختلف قليلاً عن القفاز الموجود في اليد اليسرى. عادة، واحد فقط من هذه التكوينات لديه الخصائص البيولوجية المطلوبة - والآخر قد يسبب آثار جانبية غير مرغوب فيها. لذلك، تحتوي معظم الأدوية الحديثة اليوم على تكوين كيرالي واحد فقط. القدرة على القيام بذلك ليست بهذه البساطة؛ لا يوجد سوى عدد قليل نسبيًا من التفاعلات المفيدة التي تؤدي إلى تكوين كيرالي واحد دون أن تؤدي إلى خليط متساوٍ من التكوينين. كجزء من البحث الحالي، واجه الفريق مشكلة إضافة عدم التماثل اللولبي إلى الهياكل العضوية المشتركة التي توجد في نهاياتها ذرة كربون مرتبطة بذرتي هيدروجين من خلال روابط فردية - بلغة الكيميائيين "بيتا ميثيلين".
إن القدرة على التحويل الانتقائي لواحدة فقط من هذين الهيدروجينين في مجموعة جديدة من الذرات (مجموعة وظيفية) ستجعل البنية غير متماثلة وتسمح بقبول مراكز بيتا كيرال في مجموعة واسعة من الأدوية اللولبية. ومع ذلك، لا يزال الكيميائيون لا يملكون طريقة بسيطة للقيام بذلك - الطريقة الشائعة تتطلب استخدام خطوة إضافية لإنشاء رابطة مزدوجة بين ذرتي كربون متجاورتين. وفي السنوات الأخيرة، ساعد فريق الباحثين في التطوير الرائد لعدد من الاستراتيجيات التي تمكن من استهداف ذرة البلاديوم - التي تجعلها خصائصها حافزا ممتازا لكسر الروابط - إلى الموقع المحدد في الجزيء العضوي، مع تهدف إلى كسر رابطة الكربون والهيدروجين المحددة. في هذه الحالة، طور الباحثون محفزًا لا انطباقيًا قادرًا على توجيه ذرة البلاديوم لكسر الرابطة بشكل انتقائي بين الكربون وواحدة فقط من ذرتي الهيدروجين المرتبطتين به، مما يؤدي إلى إنشاء مركز غير متماثل.
في أبحاثهم، تمكن الكيميائيون من إزالة الهيدروجين وتحويله إلى مجموعة متنوعة من مجموعات الأريل - وهي هياكل حلقية شائعة في جزيئات الدواء. يتضمن هيكل المحفز مجموعتين من الحلقات التي ترتبط بالبلاديوم. تعمل الطريقة الجديدة بشكل جيد في مجموعتين واسعتين وغير مكلفتين من المواد الأولية - الأميدات الأليفاتية والأحماض الكربوكسيلية، مع الحصول على استخدامات جيدة ونسب عالية جدًا لتكوين مراوان واحد مقارنة بالآخر. ومن حيث المبدأ، يمكن توسيع هذه الطريقة أكثر. يقول الباحث الرئيسي: "نحن ندرس حاليًا إمكانية توسيع طريقتنا لتشمل مواد أولية أخرى مثل أمينات الألكيل والقلويات". يقول الباحث: "بالإضافة إلى ذلك، نحن نحقق أيضًا في احتمالات أن تحويل الهيدروجين لن يكون فقط في مجموعات الأريل، ولكن في مجموعة أوسع بكثير من المجموعات العضوية التي تشمل ذرات النيتروجين أو الأكسجين في محتواها". وكجزء من اتفاقية تجارية، تستخدم شركة الأدوية بريستول مايرز سكويب بالفعل الطريقة المبتكرة من أجل إنتاج أحماض جاما الأمينية اللولبية اللازمة لتخليق الأدوية.
