السرطان - ليس كما كنت تعتقد

وتشير دراسات جديدة إلى وجود صلة وراثية بين أنواع مختلفة من الأورام العنيفة

السرطان هو مرض يتميز بتكاثر سريع جدًا للخلايا، مما يفقد الجسم السيطرة على معدل انقسامها. في الواقع، إنه ليس مرضًا واحدًا، بل سلسلة طويلة من الأمراض التي لها في النهاية خاصية مركزية واحدة - الانقسام غير المنضبط للخلايا. ما هو مماثل ل؟ وكأننا نتعامل مع كل أنواع الصداع على أنها مرض واحد، مع أن الصداع هو أحد أعراض أمراض كثيرة وحالات طبية مختلفة. لذا فصحيح أن الورم السرطاني ليس مجرد عرض، ولكنه أيضًا ليس السبب الدقيق للمرض. الورم هو الظاهرة التي نراها، نتيجة التغيرات الجينية التي تحدث في خلايا الجسم.

يتم التصنيف المقبول لأنواع السرطان وفقًا للعضو أو الأنسجة التي تهاجمها. معظمنا يقول "سرطان الثدي"، "سرطان الرئة"، "سرطان الكبد"، وما إلى ذلك. يستخدم الأطباء أيضًا هذا التقسيم إلى حد كبير، على الرغم من أن لديهم أيضًا العديد من التشخيصات الأخرى المتعلقة بنوع الخلايا السرطانية (مثل السرطان، والساركوما، وسرطان الغدد الليمفاوية، وما إلى ذلك)، ومرحلة تطور الورم ونمط تطوره. هناك أورام "عنيفة" تتطور بسرعة وتسبب ضررا شديدا للأنسجة والأعضاء، وهناك أورام تتطور ببطء شديد ولا تكاد تكون ملحوظة. هناك دراستان ظهرتا للنور في الأيام الأخيرة تعززان احتمال أن الطريقة الحالية لتصنيف الأورام السرطانية ليست مناسبة، وأن الأورام يجب تصنيفها وفقا للخصائص الجينية، بغض النظر (تقريبا) عن العضو الذي تهاجمه.

كيف يتشكل السرطان؟

إن مفتاح العمليات السرطانية هو الطفرات، أي الأخطاء في تسلسل الحمض النووي. يتكون الرمز الجيني لنا جميعًا من أربعة أحرف مختلفة، وهي في الواقع قواعد كيميائية، تم تمييزها لتسهيل الأمر باستخدام الحروف A، G، C، T. ما زلنا لا نفهم وظيفة معظم تسلسلات الحمض النووي، لكننا يعلمون جيدًا أن إحدى وظائفهم المركزية هي أنه يحمل تعليمات إنتاج البروتينات. جميع "الحروف" الثلاثة في تسلسل الحمض النووي هي رمز لحمض أميني واحد، في حين أن البروتين الكامل عبارة عن سلسلة تتكون من مئات وحتى الآلاف من هذه الأحماض. بعد إنتاج السلسلة، ينظم البروتين في بنية مكانية مثالية. قد يكون الخطأ في تسلسل الحمض النووي بلا معنى على الإطلاق. ومن الممكن ألا يسبب تغييرًا في تسلسل البروتين على الإطلاق، أو قد يسبب تغييرًا طفيفًا فقط، والذي لن يؤثر على بنية البروتين الكامل أو وظيفته. ومن ناحية أخرى، فإن حدوث خطأ فادح في مكان حرج في تسلسل الأحماض الأمينية، قد يؤدي إلى خلل في بنية البروتين بأكمله، بل وربما يتسبب في عدم عمل البروتين بأكمله. إن مثل هذه الطفرات نادرة جدًا بالفعل، ولكن عندما تحتوي كل خلية في جسمنا على حوالي ثلاثة مليارات من هذه الحروف، فمن المؤكد أنها يمكن أن تحدث، على الرغم من آلية التحكم المعقدة التي ينبغي أن تمنع معظم الأخطاء. يعتقد معظم الباحثين أن تطور الورم السرطاني هو نتيجة لتراكم الطفرات. وهذا يعني أن هناك عدة أخطاء فادحة في بنية بعض البروتينات، أو تسلسلات الحمض النووي المهمة، ضرورية لإحداث نفس الوضع الرهيب المتمثل في فقدان السيطرة على انقسام الخلايا. ولسوء الحظ، فإن معرفتنا بالطفرات المسببة للسرطان لا تزال ضعيفة للغاية. وفي نهاية المطاف، فإن تراكم الطفرات في بنية البروتينات، أو في تسلسلات التحكم (تسلسلات الحمض النووي التي تحدد مكان بداية الجين ونهايته)، يؤدي إلى إتلاف واحدة أو أكثر من الآليات التي من المفترض أن تراقب انقسام الخلايا. ومن الممكن أيضاً أن تكون الإصابة إحدى الآليات الأمنية - على سبيل المثال، الخلايا لديها آلية "التدمير الذاتي"، والتي من المفترض أن تعمل إذا انحرفت الخلية عن وظيفتها الطبيعية، ولكن في أنواع معينة من السرطان لا تفعل هذه الآلية لا يعمل.
يعرف العلماء اليوم عددًا لا بأس به من الطفرات المرتبطة بأنواع مختلفة من السرطان، ولكنهم يعرفون علاقتها المباشرة بالمرض، والطريقة الدقيقة التي تسبب بها فقدان السيطرة على انقسام الخلايا ومجموعات الطفرات التي تسبب البداية. لعملية السرطان، لا تزال مفقودة للغاية.

إنها في حدائقنا

منذ حوالي سبع سنوات، تم إطلاق مشروع يعرف باسم "أطلس جينوم السرطان" في الولايات المتحدة (وليس من قبيل الصدفة أن الأحرف الأولى من اسم المشروع باللغة الإنجليزية هي TCGA - "الحروف" الأربعة للحمض النووي). بدأ المشروع كتجربة تجريبية مع ثلاثة أنواع من الأورام، وبعد سنوات قليلة تم توسيعه إلى أبعاده الحالية - وهو جهد متضافر من قبل العديد من المؤسسات البحثية لتحديد الأنماط الجينية لـ 20 نوعًا من السرطان، بناءً على فحص ما لا يقل عن أكثر من 10,000 ورم. النتائج الأولى لهذا المشروع تعزز الاعتقاد بوجود خطوط مشتركة لبعض الأورام، حتى لو تطورت في أنسجة مختلفة. على سبيل المثال، وجد الباحثون صلة وراثية (أي طفرات مماثلة) بين أنواع معينة من سرطان الثدي وسرطان الرئة وسرطان القولون.

يقدم المقالان اللذان نُشرا في الأيام القليلة الماضية كجزء من المشروع تأكيدًا إضافيًا على أن النمط الجيني للسرطان ربما يكون بنفس أهمية - وربما أكثر - من موقع الورم. في مقال نشر في مجلة Nature، أفاد فريق من الباحثين من مستشفى سلون كيترينج (Sloan Kettering) في نيويورك عن الفحص الجيني لأكثر من 370 ورمًا عنيفًا من ورم بطانة الرحم. ووجدوا عدة طفرات مميزة لهذا الورم وورماً عنيفاً يؤثر على المبيضين، بالإضافة إلى تشابه جيني كبير مع نوع معين من سرطان الثدي. وفي الدراسة الثانية، التي نشرت في مجلة نيو إنجلاند الطبية وأشرف عليها باحثون من جامعة واشنطن، ركز الباحثون على أحد أعنف أشكال سرطان الدم (سرطان الدم)، والمعروف باسم AML. وقاموا بفحص ألفي مريض وحددوا ما لا يقل عن 260 طفرة لها بعض الارتباط بالمرض، لكنهم لم يتمكنوا حتى الآن من الإشارة إلى الطفرات الشائعة في سرطان الدم النخاعي المزمن وأنواع أخرى من السرطان.

العلاج التشخيصي والوقائي

إن تحديد الخصائص الجينية للسرطان مهمة سيزيفية ومعقدة، حتى في عصر حيث يمتلك علماء الوراثة أدوات قوية لمعالجة المعلومات. ومع ذلك، من المتوقع أن تكون هذه الأداة في طليعة مكافحة السرطان في السنوات القادمة. قد يكون الأمر مفاجئا، لكن حتى الآن معظم المواد العلاجية الكيميائية المتوفرة للطب في علاج السرطان، هي مواد تم اكتشافها بشكل عشوائي تقريبا، وليست أدوية تم تطويرها لمرض معين بناء على فهم آليته. إن التشخيص الدقيق للطفرات المسؤولة عن السرطان من شأنه أن يسمح للعلم بتطوير علاجات أكثر ملاءمة لأنواع معينة من السرطان (إلى جانب أدوات تشخيص أكثر دقة).

وترتبط مسألة الوقاية أيضًا ارتباطًا وثيقًا بهذا. تقريبًا جميع الدراسات التي تحدد اليوم أن مادة معينة مسرطنة هي دراسات إحصائية. وهذا يعني أنهم يقومون بفحص (عدة مرات بأثر رجعي) مدى تعرض مجموعة سكانية لمادة معينة، ومقارنتها بملفاتهم الطبية والتحقق مما إذا كان معدل الإصابة بالسرطان لديهم أعلى بكثير منه لدى عامة السكان. العديد من هذه الدراسات، حتى لو تم إجراؤها بحسن نية ومع الالتزام الصارم بالطرق الإحصائية، يمكن أن تكون إشكالية (مثال جيد على ذلك هو العديد من الدراسات المتضاربة حول مسألة سلامة استخدام الهاتف الخليوي). فقط عندما يكون لدينا فهم عميق - أخيرًا - للعمليات الجزيئية الكامنة وراء العديد من أنواع السرطان، سنكون قادرين أيضًا على تحديد المواد أو العوامل التي تزيد من ظهور الطفرات ذات الصلة بشكل أكثر دقة (على سبيل المثال، التعرض للإشعاع أو دخان السجائر أو المبيدات الزراعية)، وتركيز جهود الوقاية.

روابط إضافية:
المقال عن سرطان بطانة الرحم في الطبيعة
المقالة عن مكافحة غسل الأموال في مجلة نيو إنجلاند الطبية
الضوء الصغير – العلاج الجيني للسرطان