اكتشف علماء معهد وايزمان للعلوم: بروتينًا متورطًا في تلف الدماغ الناجم عن مرض الطفولة القاتل
ما الذي يسبب تلف الدماغ والالتهاب الذي يميز الحالات الشديدة من مرض غوشيه؟ يعرف الأطباء والعلماء اليوم القليل جدًا عن العمليات التي تسبب أمراض الدماغ بين مرضى غوشيه، ولا يمكنهم تقديم أي علاج لها - وهو ما يعني انعدام الأمل تمامًا للمرضى وعائلاتهم. اكتشف علماء من معهد وايزمان للعلوم مؤخرًا بروتينًا مشاركًا في أمراض الدماغ المرتبطة بمرض غوشيه. النتائج التي نشرت اليوم في المجلة العلمية طبيعة الطبقد يقدم اتجاهات جديدة للعلاج الطبي الذي سيمكن من السيطرة على المرض، وربما أمراض أخرى مماثلة أيضًا.
مرض غوشيه هو مرض وراثي شائع بشكل رئيسي بين اليهود الأشكناز. وسببه هو خلل وراثي في إنزيم معين، وظيفته تحطيم مادة دهنية (دهون) تسمى جلوكوسيريبروسيد. ويؤدي نقص نشاط الإنزيم إلى تراكم المادة الدهنية في الخلايا والأنسجة المختلفة، مما يمنعها من أداء وظائفها بشكل صحيح. هناك ثلاثة أنواع من المرض: النوع الأول الأكثر شيوعاً، ويتميز، من بين أمور أخرى، بتضخم الطحال والكبد، مما يؤدي إلى تلف وظيفة هذه الأعضاء، فضلاً عن مشاكل صحية وعظام. تظهر هذه الأعراض أيضًا لدى أولئك الذين يعانون من النوعين 1 و 2 من المرض، لكن هؤلاء المرضى يعانون أيضًا من تلف الأعصاب: في النوع 3، وهو الأكثر خطورة، يحدث تلف واسع النطاق في الدماغ يؤدي إلى وفاة المريض قبل العلاج. في عمر السنتين، بينما في النوع الثالث يتطور تلف الدماغ في سن متأخرة ويتقدم بشكل أبطأ.
ولكن ما الذي يسبب بالضبط هذا الفقد الكبير للخلايا العصبية في النوعين 2 و3 من مرض غوشيه؟ كشفت الدراسات العلمية التي أجريت في السنوات الأخيرة أن البروتين المسمى RIP3 يشارك في عمليات موت الخلايا والعمليات الالتهابية. الدكتورة اينات ويتنر والطالبة البحثية ران سالومون من مختبر البروفيسور توني فوتيرمان في قسم الكيمياء البيولوجية في معهد وايزمان للعلوم، سألوا أنفسهم ما إذا كان من الممكن أن تكون هذه هي الحلقة المفقودة في سلسلة الأحداث الجزيئية التي تؤدي إلى التهاب وموت الخلايا العصبية في مرض غوشيه. ولاختبار ذلك، أنشأوا نموذجًا لمرض جوشر في الفئران التي تنتج بروتين RIP3، وكذلك في الفئران المعدلة وراثيًا التي لا تنتج البروتين. وأظهرت الفئران المعدلة وراثيا ليس فقط تحسنا في التنسيق الحركي وتلف الدماغ، ولكن أيضا تحسنا في وظائف الكبد والطحال. وتحسن عمر الفئران بشكل ملحوظ، من 35 يومًا إلى أكثر من 170 يومًا.
الدكتور ويتنر: "هذه نتائج مثيرة، والتي قد تشير إلى بروتين RIP3 كهدف للتدخل الطبي في مرض غوشيه، وبالتالي تقدم علاجًا قد يحسن بشكل كبير نوعية المرضى وطول عمرهم."
وعلى الرغم من وجود علاج فعال حاليًا لمرض غوشيه، يعتمد على حقن الإنزيم المناسب المسؤول عن تفكيك المادة الدهنية، فإن التكلفة السنوية للعلاج - الذي يجب استهلاكه طوال الحياة - تبلغ حوالي 200,000 ألف دولار للمريض الواحد. بالإضافة إلى ذلك، لا يستطيع الإنزيم المحقون عبور الحاجز الدموي الدماغي والتغلغل إلى الدماغ، وبالتالي فإن العلاج غير فعال في علاج الأعراض العصبية لمرض غوشيه من النوع 2 و 3. وفي ضوء كل هذا، هناك حاجة ملحة إلى علاجات أكثر فعالية وأقل تكلفة.
البروفيسور فوتيرمان: "إذا واصلنا الحصول على نتائج إيجابية، فإن الهدف العلاجي الجديد الذي اكتشفناه يمكن استخدامه لعلاج النوعين 2 و3 من مرض غوشيه أو كعامل مساعد لعلاج مرض النوع الأول. بالإضافة إلى ذلك، يبدو أن RIP1 يلعب البروتين دورًا مهمًا في العمليات الخلوية المرتبطة بأمراض أخرى، وبالتالي فإن نتائجنا قد تكون هناك تطبيقات لأمراض تنكسية أخرى في الجهاز العصبي - مثل مرض كرابي وغيره من الأمراض الخطيرة التي تؤثر على الدماغ."
