أدوية جديدة لمرض التصلب الجانبي الضموري في طريقها إلى التجارب السريرية

اليوم، يتم تشخيص أكثر من 6,000 مريض في الولايات المتحدة كل عام بمرض التصلب الجانبي الضموري، المعروف باسم مرض لو جيريج في الولايات المتحدة ومرض الخلايا العصبية الحركية في أوروبا. يصيب هذا المرض عادةً الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 50 إلى 60 عامًا، ولكن يمكن أن يبدأ في وقت أبكر بكثير وحتى في وقت لاحق، فوق عمر 80 عامًا. مع بداية المرض، تبدأ الخلايا العصبية في الدماغ والحبل الشوكي في الموت. وبما أن هذه الخلايا ترسل إشارات من الدماغ عبر الحبل الشوكي إلى العضلات، فإن موتها يضعف القدرة على الحركة والمهارات الحركية الدقيقة والكلام وحتى البلع. في معظم الحالات، لا تتأثر القدرات العليا للدماغ: حيث يضطر الأشخاص المصابون بمرض التصلب الجانبي الضموري إلى مشاهدة أجسامهم تنهار مع تقدم المرض بلا هوادة. وسرعان ما أصبحوا مقيدين على كرسي متحرك، وفي النهاية إلى سريرهم. وبسبب عدم قدرتهم على التواصل أو تناول الطعام أو التنفس بمفردهم، يموت معظمهم بسبب فشل الجهاز التنفسي في غضون ثلاث إلى خمس سنوات. الدواء الوحيد المعتمد لعلاج مرض التصلب الجانبي الضموري (ALS) من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) هو ريلوزول تحتوي على مادة مثبطة الغلوتامات، ويمتد البقاء على قيد الحياة لمدة ثلاثة أشهر في المتوسط. لا يوجد علاج للمرض.

طبيب الأعصاب الرائد صفّر جان مارتنالذي حدد المرض عام 1869، اختار اسمًا يصف أعراض المرض: "التصلب" هو تصلب أو تندب يحدث نتيجة عملية تنكس الأعصاب؛ "الضموري" يعني نقص تغذية العضلات و"الجانبية" بسبب المنطقة الموجودة في النخاع الشوكي حيث توجد بعض الخلايا العصبية الحركية التي تموت. على الرغم من التوصيف الواضح الذي قدمه تشاركو، إلا أنه بعد مرور ما يقرب من 150 عامًا، لا يزال تعقيد مرض التصلب الجانبي الضموري يمثل تحديًا للباحثين. وعلى الرغم من أن المرض يكون مميتًا دائمًا، إلا أن حوالي 10% من المرضى يعيشون لأكثر من 10 سنوات، وبعضهم أطول من ذلك، ولا أحد يعرف السبب. وتشمل هذه الأقلية عالم الفيزياء ستيفن هوكينج، الذي عاش مع مرض التصلب الجانبي الضموري لأكثر من 50 عامًا. تشير الأبحاث الحديثة إلى أن العوامل البيئية تلعب دورًا صغيرًا فقط في ظهور مرض التصلب الجانبي الضموري، ربما عن طريق زيادة تعرض الأشخاص الذين لديهم استعداد وراثي بالفعل للإصابة بالمرض. والحيرة الأكبر هي أن المرض يهاجم في الغالب بشكل عشوائي. أقل من 10% من الحالات تكون بسبب الصفات الوراثية التي تنتقل من جيل إلى جيل في العائلة. وتعرف بقية الحالات بأنها غير وراثية، أو عشوائية.

خلال العقد الماضي، أدت الأساليب المتطورة لتحديد تسلسل الحمض النووي إلى زيادة سريعة في فهم البيولوجيا الكامنة وراء المرض. وتشير الدراسات إلى أن العديد من الجينات، التي تعمل بشكل فردي أو مجتمعة، يمكن أن تزيد من الميل للإصابة بالمرض. هناك ارتباط بين طفرات محددة وحوالي 70% من الحالات العائلية، وحوالي 10% من الحالات العشوائية. إن وفرة البيانات الجينية الجديدة تمهد مسارات جديدة وواعدة لعلاجات أفضل. يعد إسكات الجينات أحد العلاجات الممكنة لبعض أنواع مرض التصلب الجانبي الضموري. من المقرر إجراء تجارب سريرية على عقارين يستهدفان جينتين منفصلتين في عام 2017. وفي الوقت نفسه، يقوم الباحثون بتحديد العلامات البيولوجية، بما في ذلك المواد التي يمكن قياسها في سوائل الجسم أو النشاط الكهربائي في الدماغ، والتي يمكن أن تساعد الأطباء على تشخيص المرض في وقت مبكر وتقييم تقدمه بشكل أفضل. يمكن أن تكون هذه العلامات مفيدة أيضًا في تطوير أدوية أخرى.

القرائن الوراثية المبكرة

على الرغم من أن الأشخاص المصابين بالتصلب الجانبي الضموري العائلي، ومعظمهم لديهم فرصة بنسبة 50% لنقل المرض إلى الجيل التالي، يمثلون جزءًا صغيرًا من مرضى التصلب الجانبي الضموري، إلا أنهم لعبوا دورًا أكبر بكثير في فك رموز الأساس الجيني للمرض. تم الحصول على أول رابط وراثي لمرض التصلب الجانبي الضموري في عام 1993 من خلال الدراسات التي حددت طفرة في الجين المسمى SOD1 في حوالي 20% من حالات التصلب الجانبي الضموري العائلي. يقوم جين SOD1 بتشفير إنزيم مضاد للأكسدة، ديسموتاز فوق أكسيدمما يجعل الجزيء نشطًا جدًا سوبر أكسيد، وهو جذري حر للأكسجين، إلى أشكال أقل ضررا.

افترض الباحثون في البداية أن الطفرة في SOD1 تضعف نشاط الإنزيم المضاد للأكسدة، وبالتالي تسمح للجذور الحرة للأكسجين بإحداث ضرر على الخلايا العصبية الحركية. وبعد ربع قرن علمنا بيقين شبه مطلق أن الأمر ليس كذلك. على العكس من ذلك، يبدو أن الطفرة تسبب نشاطًا سامًا زائدًا، حيث يقوم الإنزيم بعمل يتجاوز وظائفه الطبيعية.

ويؤدي الدور الجديد إلى تغيرات في الشكل المكاني لبروتينات معينة في الخلايا العصبية. تُظهِر معظم عمليات تشريح الجثث للأشخاص المصابين بالتصلب الجانبي الضموري أمراضًا دماغية نموذجية: كتل من البروتين تتراكم داخل الخلايا العصبية الحركية. لكي تعمل هذه الخلايا العصبية على النحو الأمثل، من الضروري إعادة تدوير الوحدات الأساسية للبروتينات بكفاءة، ولكن في مرض التصلب الجانبي الضموري يكون نظام الدورة الدموية ضعيفًا. تحتاج جميع البروتينات، بما في ذلك الإنزيمات، إلى طي أشكال دقيقة ثلاثية الأبعاد أثناء تكوينها في الخلايا حتى تتمكن من العمل كما هو مطلوب. اكتشف الباحثون في نهاية المطاف أن الطفرات من المحتمل أن تتسبب في اختلال البروتينات وتشكيل كتل. وكجزء من النشاط الخلوي، تحدد الخلايا البروتينات التالفة بما يسمى بالعلامة الجزيئية يوبيكويتينمما يشير إلى ضرورة القضاء عليها. عندما يكون الجهاز الدوري الخلوي مرهقًا وتتراكم النفايات. في الأشخاص الذين يعانون من أنواع معينة من التصلب الجانبي الضموري العائلي، تمتلئ الخلايا العصبية الحركية بكتل من بروتينات SOD1 المعيبة التي تتميز باليوبيكويتين.

حدث تقدم كبير في أبحاث التصلب الجانبي الضموري في عام 2006، عندما نظر العلماء في حالات التصلب الجانبي الضموري التي لم تتميز بطفرات في 1SOD. لقد اكتشفوا بروتينًا مختلفًا في جميعهم تقريبًا، تي دي بي-43والتي شكلت أيضًا كتلًا في الخلايا العصبية الحركية. ينتمي TDP-43 إلى مجموعة البروتينات التي تتحكم في نشاط الجزيئات رسول الحمض النووي الريبي: نسخ متنقلة من الحمض النووي تعمل كقوالب لإنتاج البروتينات المشفرة بواسطة "حروف" الحمض النووي. يرتبط TDP-43 بالحمض النووي الريبوزي الرسول، ويوجه معالجته في النواة، ويقوده إلى وجهته في الخلية ويؤدي أدوارًا مهمة أخرى في "ترجمة" المعلومات المخزنة في الحمض النووي الريبي إلى مخرجات البروتين. لسبب ما في مرض التصلب الجانبي الضموري، يتم سحب بروتينات TDP-43 من النواة وتبدأ في التراكم في السيتوبلازم المحيط. ومن الممكن أيضًا أن تعمل البروتينات كنوع من المغناطيس الذي يجذب المزيد من نسخ البروتين إلى السيتوبلازم. ولم يكتشف العلماء بعد ما إذا كانت الطفرات في جين TDP-43 تسبب فقدان نشاط البروتين (لأنه يتم إزالته من النواة) أو نشاط زائد سام (لأنه يتراكم في السيتوبلازم)، أو كليهما.

إن تحديد TDP-43 باعتباره البروتين الرئيسي الذي يتراكم في معظم حالات التصلب الجانبي الضموري ساعد علماء الوراثة على التركيز على الجين المشفر، TARDBP، حيث اكتشفوا طفرات نادرة في بعض العائلات التي لديها الشكل الوراثي للمرض. الاكتشاف الأكثر تأثيرًا في البحث هو فهم أن التغيرات في البروتين المرتبط بالـ RNA يمكن أن تسبب مرض التصلب الجانبي الضموري. بعد ذلك، حدد الباحثون عدة جينات إضافية تسبب مرض التصلب الجانبي الضموري (ALS) وتقوم بتشفير البروتينات المشاركة في التحكم في الحمض النووي الريبي (RNA)، ويعتقدون أنه سيكون هناك المزيد منها. في أواخر العقد الأول من القرن الحادي والعشرين، كان هناك انفجار في الاكتشافات الجينية في مجال مرض التصلب الجانبي الضموري، وفي كل عام يظهر جين أو جينان مرتبطان بالمرض. ولكن الاكتشاف الأكثر إثارة لم يتم بعد.

تكرار الحمض النووي خارج نطاق السيطرة

ظهرت هذه النتائج من دراسات أجريت على عدة عائلات تعاني من شكل وراثي من مرض التصلب الجانبي الضموري. في عام 2011، أبلغت مجموعتان من العلماء بشكل مستقل عن اكتشاف طفرة غريبة في جين يحمل اسمًا غريبًا أيضًا - C9ORF72، وهو ما يعني إطار القراءة المفتوح رقم 72 (الجزء المشفر من الجين)، الموجود على الكروموسوم 9. في الأشخاص الأصحاء، يتضمن هذا الجين تسلسلًا قصيرًا من الحمض النووي - GGGGCC - يتكرر من مرتين إلى 23 مرة. في الأشخاص الذين لديهم طفرة C9ORF72، يتكرر هذا المقطع مئات أو حتى آلاف المرات.

اقترحت دراسات إضافية أن هذه التكرارات الزائدة يمكن أن تفسر 4% إلى 50% من حالات التصلب الجانبي الضموري العائلي و5% إلى 10% من الحالات العشوائية على ما يبدو. ومن المثير للاهتمام أن اكتشاف الطفرات يوفر رابطًا وراثيًا بين التصلب الجانبي الضموري ومرض آخر، وهو نوع من الخرف يسمى الخرف الجبهي الصدغي (FTD) والذي يتميز بالتغيرات في الشخصية واتخاذ القرار. الطفرات في C9ORF72 يمكن أن تسبب مرض ALS ​​أو FTD، أو حتى مزيج من الاثنين معًا، يسمى ALS-FTD. تتراكم كتل بروتينات TDP-43 في الخلايا العصبية للأشخاص الذين لديهم طفرات C9ORF72، مما يوفر رابطًا آخر بين المرضين. يشير هذا الارتباط إلى أن مرض التصلب الجانبي الضموري (ALS) ومرض الخرف الجبهي الصدغي (FTD) قد يكونان جزءًا من سلسلة من الحالات ذات الصلة، على الرغم من أنه ليس من الواضح كيف يمكن للطفرات في نفس الجين أن تؤدي إلى مثل هذه الأعراض المختلفة.

يبحث الباحثون في ثلاث آليات خلوية قد تفسر كيف تسبب الطفرات في هذا الجين الغامض مرض التصلب الجانبي الضموري. يمكن لقطعة الحمض النووي المتكررة أن تتداخل مع الطريقة التي يتم بها نسخ الشفرة الوراثية إلى الحمض النووي الريبي المرسال ومن ثم ترجمتها إلى بروتين C9ORF72، وبالتالي تقليل كمية البروتين المنتجة. قد يؤدي هذا التخفيض إلى إضعاف تأثيرات البروتين، على الرغم من أن تأثيره الدقيق لا يزال غير معروف. وبدلاً من ذلك، يمكن أن يكون هناك نشاط زائد سام: من الممكن أن يتسبب التسلسل المتكرر في قيام الحمض النووي الريبي (RNA) نفسه بتكوين كتل تتراكم في نوى الخلايا العصبية، وتعمل كمصيدة للبروتينات المرتبطة بالحمض النووي الريبي (RNA) وتمنعها من أداء مهامها الطبيعية. أو قد يكون هناك نشاط زائد سام بسبب بعض الخلل الغريب في البيولوجيا الجزيئية حيث تتم ترجمة التسلسلات المتكررة إلى بروتينات صغيرة معيبة تميل هي نفسها إلى التراكم في الخلايا العصبية للأشخاص الذين يعانون من طفرات C9ORF7.

حتى الآن، تشير الأدلة إلى أن الطفرات في C9ORF7 تسبب مرض التصلب الجانبي الضموري من خلال النشاط الزائد السام، على الرغم من أنه ليس من الواضح ما هي المساهمة النسبية لكتل ​​الحمض النووي الريبي (RNA) مقارنة بكتل البروتين. في النهاية، لا يهم، لأن الاستراتيجيات العلاجية قيد التطوير حاليًا يمكنها إسكات إنتاج كل من الحمض النووي الريبي الطافر والبروتين الطافر.

شرطة العودة تأتي للإنقاذ؟

إسكات الجينات باستخدام جزيئات اصطناعية تسمى أليغنوكليوتيدات مضادة للاتجاه (ASO)، يعد أحد أكثر الإنجازات إثارة في مجال الأمراض التنكسية للجهاز العصبي. تم تصميم جزيء ASO بحيث يحدد موقع جزيء RNA الرسول الذي ينتجه جين معين ويرتبط به، وهذا الارتباط يتسبب في تفعيل الإنزيم ومهاجمة اتحاد RNA-ASO. يمكن لجزيئات ASO أن تسبب تدميرًا انتقائيًا لأي RNA يكون نتاجًا لجين متحول. في حالة C9ORF7، تشير الدراسات التي أجريت على القوارض إلى أن الجزيئات المضادة للاتجاه المصممة لتدمير كتل الحمض النووي الريبي (RNA) في الخلايا العصبية الحركية يمكن أيضًا أن تدمر كتل البروتينات المتكررة التالفة وتمنع تكوين كتل بروتينية جديدة.

من المتوقع أن تدخل الأدوية المضادة للفيروسات التي تستهدف الجين C9ORF7 تجارب سريرية بشرية هذا العام (2017). وفي الوقت نفسه، صمم الباحثون أيضًا دواءً مضادًا ضد الشكل العائلي لمرض التصلب الجانبي الضموري الناجم عن SOD1، وتشير نتائج التجارب السريرية الأولية إلى أنه آمن للاستخدام عند حقنه في السائل النخاعي، وهو موقع الحقن الذي تم اختياره للسماح للدواء بالانتقال عبر السائل النخاعي. السائل الذي يتدفق حول الدماغ ويجد طريقه إلى الخلايا العصبية الحركية.

نجح عقار ASO في تطوير مرض تنكسي آخر في الجهاز العصبي يسمى ضمور العضلات الشوكي، يوفر للباحثين سببًا للأمل الحذر. يؤثر هذا المرض الوراثي الذي يصيب الخلايا العصبية الحركية على الرضع ويشبه مرض التصلب الجانبي الضموري. فقط عدد قليل من الأطفال الذين يعانون من المرض يعيشون أكثر من ثلاث سنوات. في تجربتين سريريتين حديثتين باستخدام دواء مضاد للاتجاه مصمم لتصحيح الخلل الوراثي الذي يسبب تكوين الحمض النووي الريبوزي المرسال المعيب، أظهر الأطفال المصابون بعرق النسا تحسنًا كبيرًا في مهاراتهم الحركية لدرجة أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قامت بتسريع التجارب و أعطت الموافقة الرسمية على الدواء في نهاية ديسمبر 2016.

حل ALS عشوائي

لقد مهدت الدراسات التي أجريت على الأشكال النادرة من مرض التصلب الجانبي الضموري ذات الوراثة العائلية الواضحة الطريق لفهم أفضل للبيولوجيا الأساسية للمرض. التحدي الأكبر الآن هو تحديد الطفرات التي تزيد من خطر الإصابة بالمرض في جينومات الأشخاص المصابين بالتصلب الجانبي الضموري المتقطع. في جميع أنحاء العالم، يتم جمع عينات الحمض النووي للأشخاص المصابين بمرض التصلب الجانبي الضموري (ALS) من أجل مسح الجينوم الخاص بهم بحثًا عن البيانات.

ولتسريع البحث، قام علماء الوراثة بتطوير شريحة دقيقة تسمح لهم بإجراء دراسات الارتباط على مستوى الجينوم (GWAS) لمقارنة جينومات الأشخاص المصابين بمرض التصلب الجانبي الضموري بسهولة مع جينومات الأشخاص الأصحاء. تركز الشريحة على مناطق الجينوم المعروفة بأنها تحتوي على متغيرات جينية تسمى تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة (النيوكلوتايد)، أي المناطق التي يمكن أن تختلف فيها إشارة الحمض النووي الواحدة، أو النيوكليوتيدات، من شخص لآخر. دراسات GWAS هي دراسات ارتباطية، لذلك لا يمكنها معرفة ما إذا كان شيء ما يسبب مرض التصلب الجانبي الضموري، ولكن يمكنها تحديد التغييرات المشبوهة التي تستحق فحصًا دقيقًا. كشفت العديد من دراسات GWAS الدولية التي أجريت على أكثر من 10,000 شخص مصاب بالتصلب الجانبي الضموري وأكثر من 20,000 شخص سليم عن بعض الاختلافات الجينية التي تتم دراستها حاليًا. كما عملت التكنولوجيات الجديدة على تبسيط عملية جمع البيانات الجينية، بحيث أصبح من الممكن تحديد تسلسل الجينوم الكامل للشخص في يوم واحد وبتكلفة تقل عن 1,000 دولار. تكون العملية أسرع وأرخص إذا قمت بتحديد التسلسل فقطاكسوم، أي جزء الجينوم الذي يرمز للبروتينات.

بمجرد أن يقوم الباحثون بتجميع كتالوج شامل للمتغيرات الجينية المرتبطة بالقابلية للإصابة بمرض التصلب الجانبي الضموري، سيحاولون فك رموز الطرق المعقدة التي تزيد بها الطفرات المرتبطة بالتصلب الجانبي الضموري من خطر الإصابة بالمرض. في هذه القاعدة، سيحاولون فحص كيفية تفاعل الجينات المختلفة مع بعضها البعض وما إذا كانت بعض الجينات الطافرة قد تكون متورطة في بعض أنواع مرض التصلب الجانبي الضموري، وكذلك كيف يمكن للعوامل البيئية أن تساهم في ظهور المرض لدى بعض الأشخاص. تشير بعض الأبحاث الحديثة إلى أن مرض التصلب الجانبي الضموري قد يكون سببه جزئيًا إعادة إيقاظ فيروس قهقري خامل، وهو تسلسل الحمض النووي الذي أدخل نفسه في الجينوم منذ فترة طويلة وعادة ما يتواجد هناك بهدوء. من المحتمل أنه لدى بعض الأشخاص المصابين بمرض التصلب الجانبي الضموري (ALS)، يقفز الفيروس الارتجاعي من خلية عصبية إلى أخرى في الدماغ، مما يسبب الضرر ويؤدي إلى المرض.

أدلة جديدة واعدة

تشير مجموعة متزايدة من الأبحاث إلى أن التصلب الجانبي الضموري ليس مجرد موت الخلايا العصبية الحركية. تسمى الخلايا الخلايا الدبقيةوالتي هي أكثر شيوعًا من الخلايا العصبية في الدماغ والجهاز العصبي المركزي ككل، وقد تلعب أيضًا دورًا مهمًا. تؤدي الخلايا الدبقية مجموعة متنوعة من الوظائف: بعضها يوفر الدعم الجسدي للخلايا العصبية؛ والبعض الآخر ينظم البيئة الداخلية للدماغ، وخاصة السائل الذي يحيط بالخلايا العصبية ونقاط الاشتباك العصبي الخاصة بها. أحدثت الدراسات الحديثة التي أجريت على الفئران التي لديها طفرة في جين SOD1 مفاجأة. أدى إيقاف إنتاج الجين الطافر في الخلايا الدبقية إلى إطالة عمر الفئران على الرغم من استمرار وجود بروتينات SOD1 السامة في الخلايا العصبية الحركية للحيوانات. يبدو أن أصل مرض التصلب الجانبي الضموري موجود بالفعل في الخلايا العصبية الحركية، لكن التواصل مع الخلايا الدبقية يساعد على تعزيز المرض. قد تساهم الخلايا الدبقية أيضًا في الإصابة بمرض التصلب الجانبي الضموري (ALS) عن طريق إنتاج عامل سام، على الرغم من أن العلماء لا يعرفون على وجه اليقين ما هو هذا العامل وكيف يعمل. بمجرد تحديد السبب (أو الأسباب)، سيكون من الممكن تطوير طرق لمنع إنتاجه أو إضعاف قدرته على نقل الإشارة الضارة إلى الخلايا العصبية الحركية، من أجل إبطاء أو إيقاف التصلب الجانبي الضموري.

في سعيهم لفك رموز الأسباب المختلفة لمرض التصلب الجانبي الضموري، يحاول الباحثون أيضًا تحديد المؤشرات الحيوية التي يمكن أن تساعد الأطباء في تقييم تطور المرض. على سبيل المثال، تُبذل الجهود لتحديد البروتينات التي تحتوي على التكرارات الزائدة الناتجة عن توسعات الجين C9ORF72 في سوائل الجسم المتاحة، مثل الدم أو السائل النخاعي. في مارس 2017 الإبلاغ أحدنا (بيتروسيلي) هو الذي حدد هذه البروتينات في السائل النخاعي لدى الأشخاص المصابين بمرض التصلب الجانبي الضموري (ALS) أو المصابين بمرض التصلب الجانبي الضموري (ALS-FTD)، وكذلك في حاملي الجين المتحور الذين ليس لديهم أعراض. قد تساعد مثل هذه الاختبارات في التشخيص المبكر. وتركز دراسات إضافية حول المؤشرات الحيوية على تطوير طرق التصوير التي ستساعد في تحديد كتل بروتين TDP-43 التي تتراكم في أدمغة الأشخاص المصابين بالتصلب الجانبي الضموري، قبل أن تبدأ هذه الكتل في قتل الخلايا العصبية الحركية. كل هذه العلامات قد تكون بمثابة مؤشرات فعالة لفحص نجاح العلاجات الممكنة في التجارب السريرية.

إن التقدم السريع في مجالات علم الوراثة وعلم الجينوم، فضلاً عن تطوير علامات بيولوجية جديدة ومحسنة، سيجلب معه حقبة من الطب الدقيق ضد مرض التصلب الجانبي الضموري. في المستقبل القريب، سيتم تصنيف المرضى وفقًا لنوع مرض التصلب الجانبي الضموري الخاص بهم وسيتلقون العلاج أو الرعاية الوقائية المصممة خصيصًا لهم.

قوة وسائل التواصل الاجتماعي

يمكن أن يعزى الكثير من التقدم في أبحاث التصلب الجانبي الضموري خلال العقد الماضي إلى رغبة عدد كبير من الأشخاص المصابين بالمرض في التطوع بوقتهم وحمضهم النووي للمشاركة في ثلاث دراسات جينية واسعة النطاق. ساعد الأشخاص المصابون بمرض التصلب الجانبي الضموري وعائلاتهم أيضًا في زيادة الوعي العام وجمع الأموال لدعم الأبحاث والخدمات للمرضى من خلال قوة وسائل التواصل الاجتماعي.

"تحدي دلو الثلج ALS"لقد اجتاحت الإنترنت في عام 2014. بيت فريتاس، وهو كابتن سابق لفريق بوسطن كوليدج للبيسبول تم تشخيص إصابته بمرض التصلب الجانبي الضموري (ALS) قبل عامين عن عمر يناهز 27 عامًا، وقد ساعد في إثارة ضجة عندما قام بتحميل مقطع فيديو على فيسبوك يتحدى فيه أصدقاءه بقلب دلاء من الماء المثلج فوق رؤوسهم لجمع الأموال من أجل جمعية التصلب الجانبي الضموري. وسرعان ما انتشرت الحملة على نطاق واسع، وارتقى جحافل من المشاهير، بما في ذلك مارك زوكربيرج، وبيل جيتس، وأوبرا وينفري، وليوناردو دي كابريو، وليبرون جيمس إلى مستوى التحدي. على مدار ثمانية أسابيع، قام مستخدمو فيسبوك بتحميل أكثر من 17 مليون مقطع فيديو لأنفسهم وهم يغرقون في الماء من أجل هذه القضية. وفي نهاية المطاف، جمع جميع المشاركين أكثر من 115 مليون دولار، تم تخصيص 67% منها للبحث، و20% لخدمات المرضى والمجتمع، و9% للتعليم المهني والعام.

ASL هو مرض قاس لا يهدأ. قبل خطاب التقاعد العاطفي الذي ألقاه جيريج في استاد يانكي، والذي وصف فيه نفسه بأنه "الرجل الأكثر حظًا على وجه الأرض"، وقبل أن تصبح أخبار مرضه علنية، كان معظم الأشخاص الذين أصيبوا بالمرض يعانون في صمت. ولكن الآن، يستمر الوعي العام في النمو، ويرجع الفضل في ذلك جزئيًا إلى أشخاص مثل فريتاس. ساعدت حملة وسائل التواصل الاجتماعي في تنشيط جمعية التصلب الجانبي الضموري الأمريكية، التي ضاعفت منذ ذلك الحين ميزانيتها البحثية السنوية ثلاث مرات. العلماء متفائلون بشأن أبحاث التصلب الجانبي الضموري، ويعتقدون أن النمو السريع في فهم بيولوجيا المرض سيستمر، وأن التوسع في البحث عن الجينات المعيبة سيؤدي إلى تحسين العلاج الذي سيوقف المرض القاتل.