اكتشف باحثون في جامعة تل أبيب طفرة جينية جديدة تسبب فشل المبيض الأولي - وهو ما يعني غياب الدورة الشهرية لدى النساء تحت سن الأربعين
تعاني حوالي 1% من النساء في العالم من ظاهرة تسمى فشل المبيض الأولي (أو قصور المبيض الأولي)، مما يؤثر على خصوبتهن. لكن أسباب الفشل، والتي تتجلى في عدم وصول الدورة الشهرية، أو توقف الدورة في سن مبكرة، تظل غامضة في 90% من الحالات.
كشفت دراسة جديدة من جامعة تل أبيب عن عامل جديد، لم يتم ربطه حتى الآن بفشل المبيض الأولي لدى البشر: وهو طفرة فريدة في الجين المعروف باسم SYCE1. وأجريت الدراسة من قبل مجموعة من الباحثين بقيادة الدكتورة ليات ديفريز والبروفيسور لينا باسل وانجيت من كلية الطب بجامعة تل أبيب ومركز شنايدر الطبي. تم نشره في أكتوبر 2014 في مجلة علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريري.
علم الوراثة للجيل القادم
يقول الدكتور دي فريس: "لقد قررت التحقيق في مسألة فشل المبيض الأولي عندما عالجت ممرضتين عانتا من هذه الظاهرة". "الاثنتان ابنتان لعائلة عربية إسرائيلية، والوالدان هما أبناء عمومة من الدرجة الأولى. كان لدى كلاهما أعراض واضحة لفشل المبايض: ظهرت على إحداهما علامات النضج الجنسي، وكانت متطورة ظاهريًا بالنسبة لعمرها، لكنها لم تحيض؛ بينما لم تظهر على الثاني، الذي كان يبلغ من العمر 16 عامًا، أي علامات للنضج الجنسي على الإطلاق. وبعد أن اختبرنا واستبعدنا مجموعة متنوعة من العوامل المعروفة (اضطراب الكروموسومات، والسموم، وأمراض المناعة الذاتية، والأمراض الوراثية المعروفة)، بدأنا في البحث عن عوامل وراثية إضافية في كلتا الفتاتين".
ولأغراض الدراسة، استخدم الباحثون أساليب تسمى "وراثة الجيل القادم". لقد أجروا توصيفًا وراثيًا للفتيات وآبائهم وإخوتهم وأخواتهم، وأضافوا إلى ذلك تسلسلًا كاملاً للإكسومات - الجينات التي ترمز للبروتينات - في الحمض النووي للفتاتين المصابتين. ولغرض المراقبة، تم اختبار عينات الحمض النووي لـ 90 شخصًا إضافيًا من القطاع العربي الإسرائيلي.
تحديد الجين المسؤول عن الفشل
كشفت عملية التوصيف الجيني عن طفرة فريدة في جين SYCE1 لدى الفتيات المصابات. وتسبب الطفرة المكتشفة خللاً في البروتين الذي يلعب دورًا مركزيًا في عملية الانقسام الاختزالي، وهي عملية الانقسام التي تحدث في الخلايا التناسلية – البويضات وخلايا الحيوانات المنوية. وتبين أن الوالدين والإخوة الثلاثة (الأبناء) حاملون للطفرة، في حين أن الأخت التي لم تتأثر، وحتى تزوجت وأنجبت أطفالا، لا تحمل الطفرة في الجين.
يقول الدكتور دي فريس: "في الماضي، تم تحديد صلة بين هذا الجين وفشل المبيض الأولي في نموذج فأر مختبري، ولكن هذه هي المرة الأولى التي يتم فيها العثور على مثل هذا الارتباط في البشر". "نعتقد أن الخلل في البروتين يعطل عملية الانقسام الاختزالي، فلا تتكون البويضات في المبيضين، أو تتكون البويضات التالفة. ونتيجة لذلك يحدث فشل كلي أو جزئي في إفراز الهرمونات المسببة للنضج الجنسي. وكما رأينا مع الأختين، فإن مستوى الضرر قد يختلف من شخص لآخر".
يعتقد الدكتور دي فريس أن تحديد الطفرة والفهم التالي سيوفر على الأسرة الكثير من وجع القلب غير الضروري. "الآن يعلمون أن فرص الفتاتين المصابتين في إنجاب الأطفال بشكل طبيعي ضئيلة للغاية. صحيح أن الأخبار صعبة الهضم، لكنها يمكن أن توفر عليهم سنوات من علاجات الخصوبة غير المجدية. وبدلاً من ذلك، سيكون بإمكانهم التركيز على البحث عن حلول أخرى موجودة اليوم - مثل التبرع بالبويضات. كما أن جميع أفراد الأسرة يدركون الآن أنه يجب عليهم الخضوع للاختبارات الجينية للكشف عن الطفرة."
وكجزء من دراسة المتابعة التي تجرى هذه الأيام، يرغب الباحثون في اختبار أفراد إضافيين من الأسرة، من أجل البحث عن التأثيرات المحتملة للطفرة على الأولاد والرجال أيضًا.
