الأرقام التي تقطع الأميلويد - علاج للأمراض التنكسية (في التوظيف) للجماهير

مجموعة من الباحثين من جميع أنحاء العالم، بقيادة البروفيسور جال بيتان من جامعة كاليفورنيا، يطالبون الجمهور بجمع مليوني دولار من التمويل الجماعي، لإجراء تجارب سريرية لدواء يتعامل مع تراكم المواد في الخلايا: مرض الزهايمر، ومرض باركنسون. ومرض لو جيريج والسكري من النوع الثاني وغيرها من الأمراض التي تعتمد جميعها على نفس الآلية البيولوجية، رغم أن المواد المتراكمة تختلف من مرض إلى آخر* وفي حديث لموقع هيدان، يوضح بيتان أن الأجواء اليوم هي فقط الأدوية التي تحسن حالة تتلقى العملية الحالية التمويل بسبب التخفيضات، ولا حتى شركة أدوية تخاطر بتطوير أساليب جديدة

مجموعة مكونة من حوالي 30 باحثًا من ست مجموعات بحثية مختلفة في جامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس (UCLA) ومع أعضاء من أكثر من 20 مجموعة جامعية من جامعات أخرى في الولايات المتحدة الأمريكية وألمانيا وإيطاليا وفرنسا والبرتغال والبرازيل وإسرائيل. قاما بتطوير دواء يهاجم آلية تراكم الأميلويد، وهي الآلية التي تكمن وراء العديد من الأمراض. الآن هم كذلك المطالبة بجمع 2 مليون دولار على موقع التمويل الجماعي INDIGOGOلشركة ستقوم بإجراء تجارب سريرية للدواء على المرضى الذين يعانون من هذه الأمراض.

ويرأس المجموعة البروفيسور غال بيتان من جامعة كاليفورنيا، والذي يوضح في مقابلة مع الموقع أنه إذا نجحت في تنفيذ ما خططت له، فقد يعالج أو يخفف من حالة المرضى الذين يعانون من أكثر من 30 مرضاً مستعصياً، بما في ذلك مرض الزهايمر. ، باركنسون، هانتيكجنتون، لو جيريج (ALS)، مرض السكري من النوع 2، والعديد من الأمراض التي تشارك فيها نفس الآلية البيولوجية - تراكم الأميلويد. بالإضافة إلى ذلك، يتم إنشاء تراكم الأميلويد كأثر جانبي لإصابات العمود الفقري وحتى الإيدز.

وبحسب بيتان، الذي يبحث في الأمراض التنكسية منذ نحو 15 عاما، ففي نماذج حيوانية تحاكي سبعة من هذه الأمراض، تمكن الدواء من أن يكون له تأثير دون آثار جانبية.

تم تمويل البحث الأساسي من قبل المؤسسات والمنح الحكومية التي تدعم الأبحاث في أمراض مثل مرض الزهايمر، ومرض باركنسون، والتصلب الجانبي الضموري، ولكن لا تزال هناك حاجة إلى مبلغ كبير لبدء التجارب السريرية.
وفقا لبيانات جمعية الزهايمر، فإن الإصابة بالمرض هي السبب الرئيسي السادس للوفاة في الولايات المتحدة، وبينما شهدت الأمراض الخمسة في أعلى القائمة انخفاضا في معدل الوفيات (بما في ذلك سرطان الثدي وسرطان البروستاتا وسرطان القلب) والسكتة الدماغية والإيدز، فقد سجل عدد ضحايا الزهايمر ارتفاعا بنسبة 68% في الأعوام 2000-2010. وفي الواقع، تشير الدراسات الجديدة إلى أن عدد أسباب الوفاة المرتبطة بمرض الزهايمر أكبر بكثير مما كان يعتقد سابقا، وهو أمر لا بد منه. "من الممكن أن يكون بالفعل السبب رقم 3 للوفاة. العامل الذي يجعل من الممكن علاج كل هذه الأمراض يسمى "الملقط الجزيئي". التحدي هو أن الملقط الجزيئي يعمل بطريقة مختلفة عن أي دواء تم اختراعه". تم تطويره حتى الآن وبالتالي فهو مرفوض من قبل شركات الأدوية.
"لغرض إجراء التجارب السريرية، تم إنشاء شركة علاجات واضحة. الشركة موجودة ولكن لم يتم تمويلها بعد."

موقع المعرفة: جاء في الشروحات أنه سيكون من الصعب تمويل هذا النوع من الأبحاث في الأمراض اليتيمة عبر الوسائل المعتادة من المنح الحكومية أو الصناديق الخيرية أو شركات الأدوية. لماذا في الواقع؟ هل لأنه بحث متعدد التخصصات؟ وهل يتعارض مع مصالح هذه الشركة الدوائية أو تلك؟

البروفيسور بيتان: "الجواب يتكون من عدة عوامل: أولا، الاقتصاد الأمريكي يعاني من أزمة منذ عام 2008. وأبحاث معاهد الصحة الوطنية راكدة منذ ذلك الحين، مما يعني أن ميزانيات الأبحاث في الواقع صغيرة باستمرار، وكلاهما لأن النفقات تتزايد باستمرار وأيضاً لأن الميزانية تذهب في معظمها لتمويل الدراسات القائمة وبنسبة أقل للدراسات الجديدة. فإذا كان قد تم تمويل حوالي 25% من المقترحات قبل الأزمة، فقد تم تمويل اليوم حوالي 10% من المقترحات. وفي مثل هذه الحالة يتم خلق ضغط نفسي على اللجان العلمية التي تراجع المقترحات والجميع يبحث فقط عن شيء لرفض المقترح".

"بالإضافة إلى ذلك، هناك ضغوط كبيرة على الجمعيات، التي انخفضت ميزانياتها بشكل كبير في السنوات الأخيرة. هناك الكثير من الأخبار والمقالات في وسائل الإعلام الأمريكية حول حقيقة أن البحث العلمي والطبي في أمريكا في أزمة. وما يحدث أيضًا نتيجة لذلك هو أن البحث الذي يوسع ما نعرفه عن مرض معين يعتبر أكثر جدارة بالاهتمام، لأن كل إجابة ستوسع المعلومات. من ناحية أخرى، يعتبر البحث الذي يحاول إنشاء دواء أو علاج جديد عالي المخاطر لأنه إذا لم ينجح الدواء أو العلاج، فسوف تذهب الأموال هباءً. عندما يكون المال قليلًا نسبيًا، لا يرغب الناس في المخاطرة. إذا كان من السهل نسبيًا في حالتنا في الماضي تمويل شركة ناشئة، فإن المستثمرين اليوم مستعدون للدخول فقط عندما تكون هناك بالفعل نتائج أولية على البشر".

"ثانيًا، الآلية التي يعمل بها عقارنا فريدة من نوعها. تعتمد جميع الأدوية تقريبًا على مبدأ وجود جزيء صغير يرتبط بموقع الارتباط لإنزيم أو مستقبل وبالتالي يمنع نشاطًا بيولوجيًا معينًا. تعتمد خصوصية الارتباط على البنية الفريدة ثلاثية الأبعاد للإنزيم أو المستقبل، وملاءمة جزيء صغير لموقع الارتباط مثل مفتاح القفل. في حالة الأمراض التي يقصد دوائنا علاجها، فإن ما يسبب المرض هو مجموعات صغيرة وسامة للغاية من بروتينات معينة - في كل مرض بروتين مختلف - والتي تكون بنيتها غير مستقرة للغاية وتتغير طوال الوقت.
لا تحتوي هذه التركيبات المتغيرة على موقع ربط محدد. بالإضافة إلى ذلك، تظهر العديد من الدراسات أن هناك تفاعلات جزيئية معينة مشتركة في إنشاء هذه الهياكل. هذه هي التفاعلات التي يمكن أن توجد في أي بروتين. لكن الشيء المميز في هذه الحالة هو أنه، على عكس البروتينات الطبيعية، التي تشكلت بنيتها عبر ملايين السنين من التطور وبالتالي تعتمد تفاعلاتها على توافق عالٍ جدًا وقوى قوية، فإن التفاعلات في التجمعات السامة تكون أضعف بكثير. ولم يكن من المفترض أن توجد هذه المجموعات بشكل طبيعي. لقد فعل التطور الكثير لمنع تكوينها. لكن في الأعمار التي تظهر فيها هذه الأمراض، والتي عادة ما تكون فوق سن الإنجاب، فإن الضغط التطوري لم يعد موجودا. يقوم عقارنا بحظر هذه التفاعلات المحددة بلطف شديد. الرابط ضعيف نسبيا وينقطع ويتجدد عدة مرات في الثانية. قوتها كافية لمنع تكوين الهياكل السامة، ولكن ليس للتدخل في نشاط البروتينات الطبيعية."

"هذه الآلية ثورية وتتعارض مع الحكمة التقليدية القائلة بأن الدواء يجب ألا يرتبط ببروتينات ليست هدفه. ولهذا السبب نواجه الكثير من الشكوك وصعوبة الحصول على التمويل اللازم للوصول إلى الأبحاث السريرية. لقد تلقينا العديد من المنح البحثية الصغيرة نسبيًا التي أتاحت لنا الوصول إلى ما نحن عليه الآن. وبمساعدتهم، أثبتنا حتى الآن فعالية الدواء في سبعة نماذج حيوانية مختلفة، بما في ذلك الأسماك والفئران والجرذان. بالإضافة إلى ذلك، أظهرنا أن هناك نافذة أمان عالية في الفئران، لذلك نطلب دعم الجمهور حتى نتمكن من إجراء التجارب اللازمة لبدء التجارب السريرية."

ما هو المبلغ المستهدف الخاص بك؟
"الهدف، كما ذكرنا في صفحة جمع التبرعات، هو مليوني دولار. ونعتقد أن هذا المبلغ سيكون قادرًا على إيصالنا إلى بداية التجارب السريرية."

هل لديك تواصل مع مجموعات الباحثين في مرض الزهايمر في إسرائيل (في تل أبيب هناك أكثر من 100 باحث يقومون بإجراء أبحاث تتعلق بالمرض حسب آخر رقم سمعته)؟

"لدي اتصالات مع عدد من الباحثين في إسرائيل، ولكن ليس بالضرورة في اتجاه مرض الزهايمر. لدي حاليًا تعاونات نشطة مع راز يلينك من جامعة بن غوريون ومع داني سيغال وشوش بار نون من جامعة تل أبيب. في السنوات الأخيرة، ألقيت محاضرات مرتين في مؤتمر الزهايمر بجامعة تل أبيب، والذي ينظمه كل عام عاموس كورشين وداني مايكلسون، وكذلك في الجامعات المختلفة، بما في ذلك تل أبيب وبار إيلان والقدس وبن إسرائيل. غوريون."