الفائزة الإسرائيلية: مطور عقار إكسيلون لتثبيط مرض الزهايمر البروفيسور مارثا وينستوك روزين

ويواصل البروفيسور وينستوك روزين، البالغ من العمر الآن 79 عامًا، البحث باستخدام أساليب متطورة لاكتشاف الأدوية التي تعمل على آليات وظائف المخ والذاكرة في هذه الأمراض.

أعلن وزير التربية والتعليم شاي بيرون، يوم الخميس، فوز البروفيسورة مارتا وينستوك روزين بجائزة إسرائيل في مجال البحث الطبي وهنأها. ووافق وزير التربية والتعليم على توصية لجنة الجائزة برئاسة البروفيسور ميشال ريبل.

وفي تعليل اللجنة، أشار أعضاؤها إلى أن البروفيسورة مارتا وينستوك روزين من كلية الصيدلة في كلية الطب في الجامعة العبرية في القدس تقوم منذ سنوات بالبحث في علاجات دوائية للأمراض التنكسية في الجهاز العصبي المركزي.
يعمل عقار ريفاستيجمين (إكسلون) على تحسين نوعية حياة مئات الآلاف من الأشخاص الذين يعانون من مرض الزهايمر.

ويواصل البروفيسور وينستوك روزين البحث باستخدام أساليب متطورة لاكتشاف الأدوية التي تعمل على آليات وظائف المخ والذاكرة في هذه الأمراض.

شغل البروفسور ميشيل ريبل منصب رئيس لجنة الجائزة وإلى جانبه أعضاء اللجنة - البروفسور إفرات ليفي - لحد، البروفسور حاييم سيدر والبروفيسور كارل سكورتسكي.

البروفيسورة مارثا وينستوك-روزين - ولدت في فيينا عام 1935، وفي عام 1939، قرب اندلاع الحرب العالمية الثانية، اضطرت عائلتها إلى الفرار ووصلت إلى إنجلترا. وفي نهاية الحرب بدأت تتعلم العزف على الكمان، واشتركت في أوركسترا المدرسة وأوركسترا الهواة المعروفة ("بن أوري") إلى أن هاجرت إلى إسرائيل. وعلى الرغم من مصاعب سنوات الحرب أثناء إقامتها في لندن، إلا أنها نجحت في دراستها في المدرسة، وقررت منذ صغرها الانخراط في الأبحاث الطبية. لذلك، وعلى الرغم من قبولها لدراسة الطب في جامعة لندن (وهو الأمر الذي كان صعباً على المرأة في تلك الأيام)، إلا أنها توصلت إلى نتيجة مفادها أن طموحاتها لن تتحقق إلا إذا درست في كلية الصيدلة بجامعة لندن. لندن للحصول على درجة البكالوريوس في الصيدلة. (1956). وهناك اكتسبت معرفة واسعة في الكيمياء وعلم الصيدلة، إلى جانب أساس متين في علم وظائف الأعضاء والكيمياء الحيوية وعلم الأمراض. أثناء دراستها الجامعية، تلقت تدريبًا أساسيًا في الكيمياء الصيدلانية على يد البروفيسور أرنولد بيكيت، وفي علم الصيدلة على يد البروفيسور ماري لوكيت، ثم تابعت معها للحصول على درجة الماجستير. في علم الصيدلة (1958). وبفضل هؤلاء المعلمين، تعلمت أساسيات تصميم الأدوية والأساليب المناسبة لتقييمها. واصلت دراستها في St. ماري للحصول على درجة الدكتوراه. حصلت على درجة الدكتوراه في علم الصيدلة (1961)، في عمل رائد أثبتت فيه وجود مستقبلات المورفين في الجسم. أدت هذه النتيجة إلى اكتشاف المواد الأفيونية الذاتية من قبل باحثين آخرين.
وفي عمر 28 عامًا، تم تعيينها محاضرة في علم الصيدلة هناك، وتم دعم أبحاثها بمنحة من مجلس البحوث الطبية البريطاني. واصلت عملها في المستشفى، ودرست دورة في علم المناعة قدمها محاضرون مشهورون عالميًا في هذا المجال. بعد دراستها في علم المناعة، انضمت إلى عيادة الحساسية في المستشفى، حيث قامت بالبحث واكتشفت كيفية عمل لقاح حساسية حبوب اللقاح ونشرت عدة مقالات في هذا المجال.
ورغم أن عرض عليها منصب رفيع في جامعة لندن عام 1969، إلا أنها فضلت الهجرة إلى إسرائيل مع زوجها وأطفالها الثلاثة، وفي نهاية عامها الأول في إسرائيل، أنجبت طفلها الرابع. تمت دعوة زوجها لإدارة مستشفى التأهيل والتمريض الجديد في جيديرا، وطلب العميد الراحل البروفيسور شمعون جيتار من مارتا الانضمام إلى كلية الطب في جامعة تل أبيب. هناك حصلت على المنظمة لتدريس علم الصيدلة في المدرسة الجديدة. واصلت بحثها، وبدأت مشروعًا لتحضير مضادات مستقبلات بيتا الأدرينالية التي تعمل بشكل انتقائي في القلب، بهدف تقليل آثارها الجانبية السلبية.
وفي الفترة 1977-1976، حصلت على إجازة في المعاهد الوطنية للصحة في الولايات المتحدة الأمريكية كباحثة أولى. عملت هناك مع البروفيسور أكسلرود يوليوس والبروفيسور إيروين كوبين، وخلال عام عملها هناك نشرت 8 مقالات حول أبحاثها في مجلات مرموقة.
في عام 1977، حصلت مارثا على منحة من المعهد الوطني الأمريكي لتعاطي المخدرات (NIDA) لدراسة آلية تحمل المواد الأفيونية وكيف تسبب اكتئاب الجهاز التنفسي. وبعد فترة وجيزة استجابت لدعوة البروفيسور فيليكس بيرجمان، مدير قسم الصيدلة في كلية الطب في الجامعة العبرية، لملء شاغر في قسمه بسبب تقاعده. وبعد عام من وصولها، تم دمج القسم مع قسم الصيدلة في مدرسة الصيدلة. أدارت التدريس لطلاب الصيدلة ودرست أيضًا علم الصيدلة لطلاب الطب وطب الأسنان. وهناك واصلت أبحاثها حول الآلية المتعلقة بنشاط المورفين، وبينت أنه من الممكن إلغاء التأثير المثبط للجهاز التنفسي للمورفين من خلال التناول المتزامن للمورفين والفيزوستيغمين، وهو مثبط لإنزيم الأسيتيل كولينستراز الذي يتحلل. أستيل كولين. حتى أن هذا المزيج أدى إلى تعزيز تأثير المورفين في تخفيف الآلام.

وفي عام 1981 حصلت على لقب أستاذ كامل.

في الثمانينيات، أصيبت حماتها الحبيبة بمرض الزهايمر، وشعرت مارتا بالعجز في مواجهة نقص العلاج الطبي لهذا المرض الرهيب. بفضل أبحاثها حول مثبطات إنزيم الكولينستراز، خطرت لها إمكانية التخفيف من الاضطرابات المعرفية من خلال العلاج بهذه المواد. وتمكنت من إقناع مدير عام وزارة العلوم بالسماح لها باستخدام ترف الأموال البحثية التي حصلت عليها من الوزارة لهذا الغرض. وفي عام 80، اكتشف أحد مثبطات الكولينستراز التي أعدتها بالتعاون مع البروفيسور ميخائيل حوريف والراحل الدكتور زئيف تا شيما نشاطًا مناسبًا لهذا الغرض. وتم بيع الدواء من قبل شركة "يشوم" من الجامعة العبرية لشركة ساندوز السويسرية، ويتم تسويقه اليوم من قبل شركة نوفارتيس تحت اسم إكسيلون. أقسمت مارتا على السرية من قبل شركة ساندوز فيما يتعلق بأصل الدواء في إسرائيل، الأمر الذي منعها من الحصول على جائزة K من الجامعة العبرية حتى عام 1986. ومن ناحية أخرى، فإن الحفاظ على السرية في الماضي منع الناس من الاتصال بها مع طلب استلام الدواء قبل استكمال تطويره بنجاح قبل طرحه في الأسواق.

وفي عام 1983، تم انتخاب مارثا مديرة لقسم الصيدلة في الجامعة العبرية. منذ عام 1977 كانت عضوًا في هيئة تحرير المجلات العلمية، المجلة الأوروبية لعلم الصيدلة، المجلة البريطانية لعلم الصيدلة، مجلة النقل العصبي.

كانت مارتا مهتمة جدًا بالتحكم العصبي في ضغط الدم وآلية ارتفاعه عن طريق الملح الزائد. لقد طورت سلالتين من الأرانب ذات حساسية منخفضة وعالية، على التوالي، لعودة الضغط (منعكس الضغط). وأظهرت أن الأرانب ذات الحساسية المنخفضة فقط هي التي أصيبت بارتفاع ضغط الدم عند اتباع نظام غذائي غني بالملح. في عام 1987، تمت دعوة مارثا من قبل البروفيسور كورنر من معهد بيكر في ملبورن، أستراليا، لإحضار الأرانب لإجراء دراسة مشتركة حول التحكم في ضغط الدم.

وفي عام 1994، حصل البروفيسور روزين على منحة أخرى من وزارة العلوم. بالتعاون مع شركة "طيفع" والبروفيسور موسى يودي من التخنيون، تم تحضير عدد من المركبات الجديدة، أحدها مخصص لعلاج مرض الزهايمر. ومع ذلك، خلال بحثها، إلى جانب المعرفة المتراكمة حول مرض الزهايمر، أدركت مارتا أن هذا المركب ليس له أي ميزة على مثبطات الكولينستراز الموجودة مثل إكسيلون، كما ظهر في تجربة سريرية في أوروبا انتهت منذ حوالي عام. وحتى قبل هذه التجربة، كانت قد بدأت بالفعل في تحويل أفكارها نحو الوقاية من الأمراض بدلاً من علاجها. وأظهرت أن لادوستيجيل، عند تناوله بجرعة أقل بكثير من تلك التي تثبط إنزيم الكولينستراز، تسبب في استعادة الفئران المسنة نشاط الخلايا الدبقية والخلايا العصبية المتضررة نتيجة الشيخوخة إلى مستوى النشاط الموجود في الفئران الصغيرة، وكذلك منع الانخفاض في الذاكرة. تم تسجيل هذا الاكتشاف كبراءة اختراع عام 2005. وفي عام 2010 منحت شركة "يشوم" ترخيصًا لشركة "أبراهام فارما" وهي شركة تأسست في إسرائيل لمواصلة تطوير عقار "لادوستيجيل" بعد أن أعادته شركة "طيفع" إلى إسرائيل. الجامعة العبرية. تجري الشركة الآن تجربة سريرية باستخدام لادوستيجيل على 200 شخص في مرحلة الضعف الإدراكي المعتدل لاختبار ما إذا كان من الممكن منع تطور مرض الزهايمر. وتجري هذه التجربة في 14 مركزاً في إسرائيل والنمسا وألمانيا. من ولاية أوريغون وتنفذه مارتا بالاشتراك مع الدكتورة يونا جيفن، الرئيس التنفيذي لشركة "أبراهام فارما"، وبتمويل جزئي من مكافآت شركة إكسيلون.
في السنوات الأخيرة، عادت مارتا للعمل في مجال علم المناعة، وتعمل مع البروفيسور أبراهام نودلمان من جامعة بار إيلان والبروفيسور أبراهام روبنشتاين من الجامعة العبرية على تطوير مواد لعلاج الأمراض الالتهابية المزمنة مثل التهاب القولون والمفاصل.

خلال حياتها المهنية، شاركت في جميع اللجان المهمة في الجامعة تقريبًا، بما في ذلك مجلس الإدارة. قامت بإرشاد 59 طالبًا للحصول على درجات الماجستير والدكتوراه والدكتوراه في الطب ودرجات ما بعد الدكتوراه، وقد وصل العديد من متدربيها إلى مناصب قيادية في الأوساط الأكاديمية وصناعة الأدوية.
منذ تقاعدها في عام 2003، تواصل البروفيسور وينستوك-روزين التعاون مع العلماء في العديد من المجالات ونشر المقالات والفصول في الكتب العلمية، بل إنها تتم دعوتها بشكل متكرر لإلقاء محاضرات في المؤتمرات العلمية.

البروفيسور مارتا وينستوك-روزين متزوجة من البروفيسور أرنولد روزين، المحبوب في القدس (منذ عام 4) مدير قسم طب الشيخوخة في المركز الطبي شعاري تسيديك السابق. لديهم 20 أبناء و XNUMX حفيدا.