تفتح الخلايا المعدلة وراثيا المحملة بالفيروسات والإجهاد البدني المعتدل آفاقا جديدة في مكافحة السرطان
واحدة من أصعب المشاكل في علاج السرطان هي عدم اليقين من أن الخلايا السرطانية قد تم تدميرها بالكامل. في كثير من الأحيان، ولسوء الحظ، بعد وقت قصير من العلاج الكيميائي و/أو الإشعاع، يعود الورم ويعود للظهور، بل وينتشر إلى أعضاء أخرى. تركز العديد من الدراسات التي تتناول السرطان على إيجاد طرق لمنع تكرار المرض. وقد تم تطوير نهج مثير للاهتمام ومعقد بشكل خاص من قبل باحثين من جامعة شيفيلد في إنجلترا، بقيادة البروفيسور كلير لويس (لويس). تعمل هذه الطريقة على تسخير خلايا الجهاز المناعي، التي تحارب الأورام السرطانية بشكل طبيعي. اختار الباحثون الخلايا البلعمية (macrophages) – وهي نوع من خلايا الدم البيضاء التي تبتلع الأجسام الغريبة التي تخترق أنسجة الجسم.
بدون أكسجين
تنتمي البلاعم إلى الذراع الفطرية للجهاز المناعي، أي الذراع الذي يعمل بمثابة خط الدفاع الأول للجسم وغير قادر على تنشيط آلية تتكيف بشكل فريد مع العامل الغريب، مثل جهاز المناعة المكتسب. وبما أنها غير محددة، تعمل هذه الخلايا جزئيًا في المناطق التي تتميز بخصائص النشاط العدائي، وجزئيًا في المستويات التي يوجد فيها نقص في الأكسجين. وهذا هو بالضبط الوضع الذي يحدث في مركز العديد من الأورام السرطانية، حيث تنقسم الخلايا دون سيطرة، ودون إنتاج أوعية دموية كافية لتزويدها بالأكسجين. ولهذا السبب توجد خلايا في وسط الورم تختنق ببساطة في غياب الأكسجين. يعد هذا الوضع بمثابة إشارة إلى البلاعم لمهاجمة أنسجة الورم والبدء في ابتلاع خلاياه. بهذه الطريقة وبطرق أخرى، يبدو أن الجهاز المناعي ينجح في القضاء على عدد لا بأس به من الأورام من تلقاء نفسه، حتى قبل أن ندرك أنها قد تكونت. إلا أن هذا لا يكفي، لأن العديد من الأورام تنجح في الازدهار والتطور على الرغم من الجهود التي يبذلها الجهاز المناعي. أخذ الباحثون من شيفيلد قدرة البلاعم على الوصول بسرعة إلى مركز الورم ومهاجمة خلاياه، وقرروا تحسينها، عن طريق تحويل هذه الخلايا إلى فيروسات - حرفيًا.
القضاء المستهدف
أخذت البروفيسورة لويس وفريقها خلايا بلاعمية من الفئران، وزرعوا فيها، من خلال الهندسة الوراثية، فيروسات - فيروسات - قاتلة للخلايا السرطانية. تختلف الفيروسات عن معظم أشكال الحياة الأخرى في شيء واحد، وهو أنها لا تتمتع بوجود مستقل خارج الخلية التي تهاجمها. الفيروس نفسه ليس سوى مادة وراثية (DNA أو RNA) معبأة في صندوق بروتين يعرف كيف يفعل شيئًا واحدًا فقط - اختراق الخلايا. بمجرد دخول الفيروس إلى الخلية، فإنه يسيطر على أنظمة الإنتاج الخاصة بها، مما يجعل الخلية تنسخ المزيد والمزيد من الملتمسين من المادة الوراثية للفيروس، وتجميع المزيد والمزيد من صناديق البروتين هذه، حتى تنفجر الخلية المصابة، وتنتشر. آلاف من هذه الصناديق حوله تصيب الخلايا المجاورة والعياذ بالله. وهذا أحد الأسباب التي تجعل من الممكن إنتاج لقاح ضد العديد من الفيروسات - باستخدام الأجسام المضادة التي تتعرف على مكونات الصندوق وتهاجم الفيروسات خارج الخلية - ولكن من الصعب للغاية إنتاج أدوية ضد الفيروسات، لأنه داخل الخلية فالفيروس محمي بشكل جيد، ومن الصعب جدًا العثور على مواد تميز بين الخلية السليمة والخلية المصابة بالفيروس. وقام الباحثون بزراعة المادة الوراثية للفيروس القاتل للخلايا داخل الخلايا البلعمية، وحقنوها في فئران مصابة بسرطان البروستاتا، بعد أن تلقوا جولة من علاج السرطان "العادي" - العلاج الكيميائي أو الإشعاعي. وتوافدت عليها البلاعم التي تم حقنها في منطقة الورم مع أصدقائها، الذين تم استدعاؤهم إلى المركز الذي كان يعاني من نقص الأكسجين. وعندما وصلوا إلى هناك، بدأوا أيضًا في تناول الخلايا السرطانية، وفي تلك المناسبة تم حقنهم بالمادة الوراثية للفيروس. وسرعان ما تصبح هذه البلاعم مصانع للفيروسات، وتقوم بنشرها بين الخلايا السرطانية. تسيطر الفيروسات على الخلايا وتدمرها، لكن كيف يمكننا التأكد من عدم استمرار الفيروسات في تدمير الخلايا السليمة أيضًا؟ هنا يأتي مفتاح أمان آخر قدمه باحثون من شيفيلد. تحتوي الخلايا السرطانية السرطانية في البروستاتا على بعض أجزاء الحمض النووي الفريدة الخاصة بها، والتي لا توجد في خلايا البروستاتا الطبيعية. تم تصميم الفيروسات المهندسة داخل الخلايا البلعمية بحيث لا يمكنها التكاثر إلا في وجود أجزاء الحمض النووي هذه، أو بمعنى آخر، لا يمكن للفيروسات أن تتكاثر إلا في الخلايا السرطانية السرطانية في البروستاتا. وهذا يضمن فرصًا جيدة لتدمير الورم تمامًا، ومنع تكرار الورم. وفي الواقع، في المقال المنشور في مجلة أبحاث السرطان، أفاد الباحثون عن نجاح حقيقي في تدمير الأورام، وفي الوقت نفسه، كما ذكرنا، في الفئران.
من البحث إلى الطب
وفي ضوء النجاح، يأمل الباحثون في الانتقال بسرعة نسبية إلى العلاج التجريبي على البشر. يحاول البروفيسور لويس وأخصائية الأورام الدكتورة جانيت براون الآن جمع التمويل اللازم لبدء التجارب السريرية. وقال لويس لشبكة Network B: "أنا مقتنع بأننا سنحصل على التمويل لأن نتائج ما قبل المرحلة السريرية واعدة للغاية". "ستكون الخطوة التالية هي توسيع نطاق الطريقة، وتكييف البلاعم والفيروسات مع أنواع أخرى من الأورام."
الضغط على الورم
تم إجراء دراسة أخرى غريبة جدًا في الجامعة الأمريكية في بيركلي. قام فريق الباحثين بقيادة البروفيسور دانييل فليتشر (فليتشر) والبروفيسور مينا بيسيل (بيسيل) بفحص تأثير الإجهاد البدني المعتدل على الخلايا السرطانية لسرطان الثدي. وقام الباحثون بزراعة الخلايا في مزرعة داخل قالب سيليكون مرن. واكتشفوا أن الضغط على الخلايا السرطانية يولد عملية مذهلة، حيث تتوقف الخلايا عن نشاطها السرطاني وتعود إلى العمل كخلايا طبيعية. يتم أيضًا تنظيم أنسجة قنوات الحليب من الثدي بطريقة منظمة بعد تطبيق الضغط الجسدي، بدلاً من البنية غير المنظمة التي تميز الأنسجة السرطانية. وقد تم عرض هذه النتائج مؤخرًا في اجتماع الجمعية الأمريكية لبيولوجيا الخلية في سان فرانسيسكو. واكتشف الباحثون أيضًا أن وجود بروتين يسمى الكادرين، المسؤول عن التصاق الخلايا ببعضها البعض، ضروري لعملية العودة من الخلية السرطانية إلى الخلية الطبيعية. ومن المهم الإشارة إلى أن هذه التجارب لم تتم حتى الآن إلا في زراعة الخلايا، ويؤكد الباحثون أيضًا أن البحث لا يشير إلى أن التدابير مثل حمالة الضغط قد تؤخر تطور السرطان أو تعكس العملية. ووفقا لهم، فإن الضغط في حد ذاته لن يكون علاجا، لكن الطريقة تجعل من الممكن تركيز البحث عن المواد المختلفة المسؤولة عن هذه العملية، ومحاولة التعرف من بينها على المواد التي يمكن أن تساعد في علاج سرطان الثدي.
ettaynevo@yahoo.com
روابط إضافية:
رابط المقال على الموقع الإلكتروني لمجلة أبحاث السرطان
تطوير إسرائيلي – إبرة مشعة ضد السرطان (الضوء الصغير)
