طور باحث شاب في جامعة القدس نهجا مبتكرا لعلاج الاضطرابات الأيضية

قام ماتان رابوبورت، وهو طالب بحث في قسم الكيمياء الحيوية للخلية وعلم الوراثة البشرية في كلية الطب في الجامعة العبرية، بتطوير نهج لعلاج الاضطرابات الأيضية من خلال استبدال الإنزيم الموجه

قام باحث شاب بتطوير نهج مبتكر لعلاج الاضطرابات الأيضية باستخدام استبدال الإنزيم الموجه (DERT).

العلاج باستبدال الإنزيم الموجه هو أسلوب علاجي للاضطرابات الأيضية التي تنشأ من تلف نشاط الإنزيم. ووفقا لهذا النهج، يتم إنتاج الإنزيم بشكل صناعي مع إضافة عنصر نقل ويتم إعطاؤه للمرضى بشكل منتظم.

يوجد في كل خلية في جسمنا هياكل خاصة صغيرة (الميتوكوندريا). تلعب هذه الهياكل دورًا أساسيًا: حيث تتم فيها معظم العمليات البيوكيميائية، ودورها الرئيسي هو توليد الطاقة للخلايا والتخلص من النفايات السامة التي تنشأ في عملية التمثيل الغذائي.

تعمل آلاف الإنزيمات المرتبطة بالنشاط الأيضي للخلية داخل الميتوكوندريا. إذا تلف أحد الإنزيمات بسبب تغير جيني، يحدث اضطراب في عملية التمثيل الغذائي. لم يجد الطب الحديث علاجًا لهذا النوع من الاضطرابات الوراثية (بما في ذلك الاعتلالات العضلية التي تلحق الضرر بالعضلات ومرض شراب القيقب وغيرها الكثير). العلاج المعروض اليوم يهدف فقط إلى إراحة المريض، ويفشل في منع الضرر الهائل الناجم عن الإفراط في إنتاج الجذور الحرة، وتراكم النفايات السامة وانخفاض معدل إنتاج الطاقة.

أثبت ماتان رابوبورت، وهو طالب بحث في قسم الكيمياء الحيوية للخلية وعلم الوراثة البشرية في كلية الطب في الجامعة العبرية، فعالية هذا النهج في علاج اضطراب التمثيل الغذائي الناتج عن تلف إنزيم LAD (نقص هيدروجيناز الليبوميد). . وهو اضطراب وراثي متنحي (أي أنه فقط إذا كان كلا الوالدين يحملان الجين المعيب، ينتقل المرض إلى النسل) والذي يتجلى في اضطرابات واسعة النطاق في عملية التمثيل الغذائي بسبب انخفاض مستوى نشاط الإنزيم داخل الميتوكوندريا .

يختلف المظهر السريري لمرض نقص LAD من مريض لآخر - عندما يظهر المرض في مرحلة الطفولة، فإنه يظهر كمرض عصبي بدرجات متفاوتة من الشدة، وإذا ظهر لاحقًا في الحياة، فإنه عادةً ما يظهر على شكل نوبات فشل كبد حادة.

اقترح رابوبورت طريقة جديدة ولكن بسيطة لنقل إنزيم LAD الاصطناعي مباشرة إلى موقعه في الخلية. وبمساعدة عنصر نقل فريد مرتبط به، يصل الإنزيم الاصطناعي إلى الخلية وإلى الميتوكوندريا، ويحل محل الإنزيم المعيب ويعمل في مكانه.

في السنوات الأربع الأخيرة، أجرى رابوبورت - بتوجيه من البروفيسورة هيا لوربيرباوم-جالسكي من الجامعة العبرية - تجارب في ظروف مخبرية على خلايا مأخوذة من مرضى يعانون من نقص الإنزيم. وأسفرت التجارب عن نتائج إيجابية. وأظهرت التجارب الأولية التي أجريت مؤخرا على الفئران المصابة بالمرض نتائج واعدة وأثبتت قدرة العلاج على تحسين نشاط إنزيم LAD حتى في دماغ الفأر.

يقول رابوبورت إن العلاج بالاستبدال الموجه للإنزيم يبدو واعدًا جدًا ويشكل أساسًا تكنولوجيًا لتطوير علاجات مماثلة وتطبيقها في العديد من الأمراض الوراثية الأخرى. تم تسجيل اختراع ماتان رابابورت كبراءة اختراع من قبل شركة تطوير الأبحاث في الجامعة العبرية في القدس.

ومن أجل التطوير، حصل ماتان رابوبورت على جائزة كاي المرموقة في حفل أقيم كجزء من الدورة الـ71 لمجلس أمناء الجامعة العبرية.