إن تفسير المقاومة التي تطورها بعض الخلايا السرطانية للعلاج الكيميائي قد يشير إلى اتجاه بحثي قد يؤدي إلى إيجاد طريقة لإضعاف المقاومة، حتى تعود الأدوية فعالة مرة أخرى
الأقوياء، كما نعلم، يبقون على قيد الحياة. ولكن ماذا تفعل عندما يكون الأقوياء ضارين بالنظام بأكمله؟ واجه علماء معهد وايزمان للعلوم مؤخرًا هذا السؤال في الأبعاد الأصغر والأكثر فتكًا - في الخلايا السرطانية. وفي مقال نشر في المجلة العلمية للمعهد الوطني للسرطان، قدم البروفيسور مناحيم روبنشتاين، من قسم الوراثة الجزيئية، تفسيرا لمقاومة بعض الخلايا السرطانية للعلاج الكيميائي. وقد يشير هذا التفسير إلى اتجاه بحثي قد يؤدي إلى إيجاد طريقة لإضعاف المقاومة، لتعود الأدوية فعالة مرة أخرى.
العلاج الكيميائي هو أحد الطرق الشائعة لمكافحة السرطان. ولكن حتى لو نجح العلاج، وكان الورم في حالة تراجع، فهناك دائمًا احتمال أن ينفجر مرة أخرى. في كثير من الحالات، يكون التفشي المتجدد أقوى وأكثر مقاومة للعلاجات الموجودة، وفي مثل هذه الحالة يكون من الصعب إيجاد حل. تتعامل صناعة الأدوية مع هذه المشكلة منذ أربعة عقود، وأحد الافتراضات السائدة هو أن المقاومة تنشأ عن البروتينات الموجودة في جدار الخلية، و"تمتص" المواد الطبية. لكن حتى إغلاق المضخات لم يحل المشكلة.
قرر العلماء في مجموعة البحث التي يرأسها البروفيسور روبنشتاين الرجوع خطوة إلى الوراء، وإعادة فحص العملية. ويقول البروفيسور روبنشتاين: "لقد أدركنا أنه إذا كان حجب المضخات لا يحل مشكلة مقاومة الخلايا السرطانية، فيجب أن تكون هناك آلية أخرى". على مر السنين، قام البروفيسور روبنشتاين وفريقه بالتحقيق في دور البروتين المسمى CEBP beta. يظهر هذا البروتين في الخلايا بأحد شكلين - LIP وLAP. LAP هو البروتين الكامل، الذي يعمل كمنظم لنشاط العديد من الجينات في الخلية، في حين أن LIP هو شكل مختصر من نفس البروتين، والذي قد يحل محل LAP، وبالتالي يثبط عمله. وأظهرت العديد من الدراسات سابقًا أن LAP وLIP يظهران معًا في العديد من الأنواع الرئيسية للخلايا السرطانية، لكن دورهما لم يكن واضحًا. وقد أظهر البروفيسور روبنشتاين ومجموعته سابقًا أن LAP يمنع موت الخلايا السرطانية المعرضة للإجهاد، مثل العلاج الكيميائي، بينما يزيد LIP من موت هذه الخلايا عن طريق تثبيط عمل LAP.
وفي دراسة أجريت مؤخراً في مختبر البروفيسور روبنشتاين، والتي أشرفت عليها العالمة الضيف البروفيسور كيارا ريغانتي من جامعة تورينو، بالتعاون مع سارة باراك، وجد العلماء، لدهشتهم، أن أنواعاً كثيرة من الخلايا السرطانية، والتي مقاومة لمجموعة واسعة من العلاجات الكيميائية، وتفتقر تمامًا إلى بروتين LIP. علاوة على ذلك، عندما حقنوا في هذه الخلايا الجين المسؤول عن تكوين LIP، استجابت الخلايا بشكل جيد لجميع علاجات العلاج الكيميائي. ومع ذلك، فإن العمليات الموجودة اليوم لإدخال الجينات في الخلايا ليست فعالة بما فيه الكفاية، لذلك ستتمكن بعض الخلايا دائمًا من التهرب من العلاج وتستمر في النمو.
وفي وقت لاحق من الدراسة، قام البروفيسور روبنشتاين بفحص سؤال آخر: لماذا لا يوجد في الواقع LIP في الخلايا المقاومة للعلاج الكيميائي؟ اتضح أن الإجابة هي أن LIP يتشكل فيها بالفعل، لكنه ينهار على الفور. ولكن بمجرد أن تمكن العلماء من فهم مصدر المشكلة، بدا الحل فجأة بسيطًا: هناك أدوية موجودة، تمت الموافقة على استخدامها، والتي، من بين أمور أخرى، قادرة أيضًا على تأخير انهيار الـ LIP. فهل سيكون من الممكن تأخير انتشار السرطان باستخدام هذه الأدوية؟ أسفرت التجارب على مزارع الخلايا في المختبر عن نتائج إيجابية. ويقول العلماء إن هناك حاجة الآن إلى مزيد من الدراسات، على أمل أن تؤدي إلى استخدام مجموعات من هذه الأدوية مع العلاج الكيميائي. قد توفر مثل هذه المجموعات إجابة في تلك الحالات التي يكون فيها الورم مقاومًا للعلاجات التقليدية.
תגיות:
