مادة تحاكي الكولسترول الجيد تمكنت من تحسين حالة مرضى القلب خلال أسابيع

الكولسترول البسيط ممتاز * أسفرت دراسة صغيرة عن مفاجأة كبيرة: بعض العلاجات، لفترة قصيرة من الزمن، أنتجت فائدة كبيرة في حالة مرضى القلب. هل هذا مؤشر على ولادة استراتيجية جديدة للوقاية من أمراض القلب؟

جينا كوليتا نيويورك تايمز

وجدت دراسة صغيرة النطاق بين مرضى القلب، والتي اختبرت فرضية غير محتملة للغاية (قال الباحث الرئيسي إنه توقع فرصة نجاح بنسبة 1 من كل 10,000)، وجدت أن عددًا قليلًا فقط من العلاجات لدواء تجريبي أنتج فائدة كبيرة، مماثلة من حيث تأثيره على إزالة كمية اللويحة (البلاك) التي تراكمت على مر السنين في الشرايين التاجية.

أشارت النتائج، التي نشرت في 5 تشرين الثاني/نوفمبر في مجلة الجمعية الطبية الأمريكية، إلى 47 مريضا أصيبوا بنوبة قلبية. لقد تلقوا حقنة من مادة تحاكي مادة HDL (البروتين الدهني عالي الكثافة)، والتي تزيل الكوليسترول من الشرايين. تلقى المرضى في المجموعة الضابطة ضخ المياه المالحة.

وبعد خمس عمليات ضخ أسبوعية، كان هناك انخفاض بنسبة 4.2% في حجم البلاك في الشرايين التاجية بين المرضى الذين تلقوا الدواء التجريبي؛ بينما بين أولئك الذين تلقوا الحقن المالحة كانت هناك زيادة قليلة، إن وجدت، في حجم البلاك.

ويقول الدكتور ستيفن نيسون، طبيب القلب من كليفلاند كلينيك الذي أجرى البحث، إن أقوى الأدوية من عائلة الستاتين تتطلب سنوات من العلاج لتحقيق نتائج أكثر اعتدالا. تعمل أدوية هذه العائلة على خفض مستويات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) الذي ينقل الكولسترول إلى الشرايين التاجية.

كما أعرب الدكتور دانييل رايدر، خبير الدهون في جامعة بنسلفانيا، عن دهشته قائلاً: "إنه أمر مدهش. الشيء الأكبر والأكثر إثارة للدهشة هو أنه يمكن أن يحدث بهذه السرعة. ضخ أسبوعي؟ إنه أمر مدهش بما فيه الكفاية لجعلنا جميعا نريد أن نرى تكرارا للنتائج في دراسة أكبر."

وقال الدكتور بريان بروير، رئيس قسم الأمراض الجزيئية في المعهد الوطني للقلب والرئة والدم: "لم ير أحد شيئًا كهذا في مثل هذه الفترة الزمنية". يستغرق تضييق الشرايين سنوات عديدة. وكانت الفكرة هي أننا إذا بدأنا علاجًا للحد منه أو الوقاية منه، فسوف يستغرق الأمر سنوات قبل أن يكون له تأثير. لقد اعتقدنا أن علاج HDL سينجح، لكن لم يتوقع أحد أن ينجح في غضون ستة أسابيع.

لكن جميع الباحثين دعوا إلى الحذر. هذه دراسة صغيرة ومفردة تحتاج إلى التحقق منها. بعد ذلك، سيكون من الضروري إجراء دراسات كبيرة توضح أن الانخفاض نتيجة لعلاج البلاك يتوافق أيضًا مع انخفاض خطر الإصابة بالنوبات القلبية.

ولطالما تساءل الباحثون في مجال أمراض القلب عما قد يحدث إذا زادوا مستويات HDL. واعتقد كثيرون أن هذا من شأنه أن يمنع النوبات القلبية، حيث أظهرت الدراسات الوبائية أن HDL يرتبط بانخفاض خطر الإصابة بأمراض القلب. ومع ذلك، لم يتمكنوا من الذهاب بعيدا. ووفقا للدكتور رايدر، كانت شركات الأدوية تبحث عن حبوب تعمل على تنشيط جينات HDL، ويقول: "هذا هو الكأس المقدسة لصناعة الأدوية بشكل أو بآخر". "لم يتم العثور عليه." لقد عرف الخبراء كيفية علاج LDL وبالتالي منع انتقال الكولسترول إلى الشرايين. ويتم ذلك بمساعدة أدوية من عائلة الستاتين، التي تقلل مستويات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL)، ووفقا للأبحاث، تمنع النوبات القلبية.

فيما يتعلق بالاحتمال الواضح لإعطاء الأشخاص HDL عن طريق الحقن في الوريد، كانت هناك مشكلة: فكرة إيقاظ HDL الطبيعي هي في المجال العام وليست محمية ببراءات الاختراع. ولذلك لم تكن الشركات مهتمة.

ومع ذلك، كان هناك نوع واحد من HDL تم تسجيل براءة اختراعه، واشترى الدكتور روجر نيوتن، الرئيس والمدير التنفيذي لشركة Asperion Therapeutics في مان أربور بولاية ميشيغان، حقوق تطويره. قام الدكتور نيوتن بتطوير دواء لخفض نسبة الكولسترول. وهو من اكتشف دواء ليبيتور، الدواء الأكثر وصفاً من عائلة الستاتين في الولايات المتحدة. وكان هدفه من إنشاء شركة Esperion في عام 1998 هو تطوير علاجات HDL.

بدأت قصة HDL الحاصلة على براءة اختراع منذ أكثر من 20 عامًا، عندما أفاد باحثون إيطاليون أن حوالي 40 من سكان ليمون سول جاردا، وهي بلدة في شمال إيطاليا، كانت لديهم مستويات منخفضة بشكل غير عادي من HDL - منخفضة جدًا لدرجة أنهم كانوا أقل من مقياس القياس. وتوقع الأطباء أن يكون لديهم نسبة عالية من أمراض القلب، ولكن تم الإبلاغ عن أنهم في الواقع محميون من هذه الأمراض.

في نهاية المطاف، اكتشف الباحثون أن هؤلاء الأشخاص لديهم طفرة في جين HDL، حيث يتحلل HDL الذي ينتجونه - والمعروف باسم - apoA-1Milano بسرعة.

كان الدكتور فرديمان شاه من أوائل من درسوا apoA-1Milano، الذي يدير مركز أبحاث تصلب الشرايين في مركز سيدارز سيناء الطبي. وذكر أنه يمنع تراكم اللويحات في شرايين الأرانب والفئران - ولمدة ستة أسابيع فقط. وقال الدكتور شاه: "لا تزال هناك شكوك في هذه المرحلة، لكننا كنا مقتنعين".

ثم أراد شاه أن يعرف مدى سرعة ظهور التأثير في الفئران. ويقول: "يا إلهي، ما أظهرته هذه الفئران في 48 ساعة". "انخفض محتوى الكوليسترول في اللوحة بنسبة 50٪ تقريبًا. واختفى ما يقرب من 50٪ من الدهون. وهدأ الالتهاب. تراجعت اللوحة."

بعد إجراء الاختبارات الأولية لـ HDL في البشر للتأكد من سلامته، اتصلت شركة Esperion بالدكتور نيسن. لقد طور تقنية تسمى الموجات فوق الصوتية للأوعية الدموية، حيث يتم إدخال كاميرا صغيرة تعمل بالموجات فوق الصوتية في الشرايين ومن خلالها تراقب اللويحة مباشرة وتقيس حجمها بدقة. طلب منه إسبيريون إجراء دراسة على نطاق صغير باستخدام هذه الطريقة لاختبار تأثيرات الدواء على البلاك.

كان لدى الدكتور نيسن شكوكه. تستغرق معظم الدراسات التي يشارك فيها عامين أو ثلاثة أعوام ويشارك فيها 500 مشارك أو أكثر لرؤية التأثير. وكان من المفترض أن تستمر هذه الدراسة خمسة أسابيع وأن تشمل حوالي 50 شخصًا.

وافق، ولكن الترتيب كان أن الدكتور نيوتن من إسبيريون لن يرى النتائج إلا بعد طباعة المقال بالفعل. ورأى البيانات لأول مرة في 31 أكتوبر. الدكتور نيسان ليس مشاركاً مالياً في الشركة.

وقال الدكتور نيسن، في إشارة إلى خفض مستويات البروتين الدهني منخفض الكثافة: "حتى الآن، كان النموذج هو الوقاية من المرض عن طريق خفض مستويات الكوليسترول السيئ". ومعنى نتائج التجربة هو أنه ممكن
وأيضا لإزالة المرض في جدار الشريان."
ويشير الدكتور آلان تول، الباحث في HDL بجامعة كولومبيا، إلى أن هناك قيودًا. المشكلة الرئيسية هي عينة الدراسة الصغيرة. "هذا ليس بحثًا لا يمكن دحضه. قال الدكتور تول: "لكنني أؤمن بنتائجه بشكل أساسي". "أعتقد أن الأمر مثير."

ويرى هو وآخرون أن الدراسة بمثابة لمحة أولى عما يمكن أن يحدث
وبالنسبة لاستراتيجية جديدة للوقاية من أمراض القلب، حيث يتم إعطاء حبوب لزيادة مستويات HDL، فإن الخيار الثاني هو أن يظل العلاج في هيئة حقن، والتي سيتم تخصيصها لتقليل كمية اللويحات في الحالات الشديدة.

يرى الدكتور بروير أن هذا دليل على المبدأ. ويقول: "لقد تمكنا من تقليل خطر الإصابة بالنوبات القلبية بنحو 30% فقط بمساعدة أدوية عائلة الستاتين". "هل يمكننا تقليله أكثر؟ "هدفنا سيكون خفضه بنسبة 95%، وهذا أحد الأسباب للبحث في علاج HDL. نحن بالتأكيد في بداية مجال البحث، لكنه مشجع للغاية."