كشف باحثون في جامعة تل أبيب ومركز شيبا الطبي عن آلية مركزية تسبب سرطان الجلد النقيلي لمقاومة العلاج المناعي * يستجيب حوالي ثلث المرضى حتى الآن للعلاج المناعي. قد يؤدي هذا الاكتشاف إلى تطوير أساليب علاجية جديدة، مما سيسمح لأكبر عدد ممكن من المرضى بالاستفادة من علاجات العلاج المناعي * نُشرت الدراسة في نهاية هذا الأسبوع في مجلة Cell المرموقة
توصل الباحثون في كلية الطب بجامعة تل أبيب والمركز الطبي شيبا، بقيادة البروفيسور تامي جيجر، والبروفيسور غال ماركيل، والدكتورة ميخال هاريل، إلى إجابة لسؤال يثير قلقًا كبيرًا لدى أطباء الأورام: لماذا؟ تؤثر علاجات العلاج المناعي فقط على بعض المرضى المصابين بسرطان الجلد الميلانيني النقيلي الشديد.
من أجل الإجابة على هذا السؤال، قام الباحثون بمقارنة عينات سرطان الجلد من 116 مريضا استجابوا أو لم يستجيبوا للعلاج المناعي. واكتشف الباحثون، الذين استخدموا طريقة مبتكرة لرسم خرائط البروتين تسمى "البروتينات"، الاختلافات بين عمليات إنتاج الطاقة في الخلايا السرطانية لمجموعتي المرضى. وقد يؤدي هذا الاكتشاف في المستقبل إلى تطوير أساليب علاجية جديدة، مما سيسمح لأكبر عدد ممكن من المرضى بالاستفادة من علاجات العلاج المناعي.
تم نشر الدراسة في نهاية هذا الأسبوع في مجلة الخلية المرموقة.
يوضح البروفيسور ماركيل، كبير أطباء الأورام والمدير العلمي لمركز إيلا: "في السنوات الأخيرة، أصبح العلاج المناعي، وهو نهج علاجي يسخر الجهاز المناعي للمريض ضد خلاياه السرطانية، يستخدم على نطاق واسع في مجموعة متنوعة من الأمراض الخبيثة". معهد مالبوم للأورام المناعية والأورام الميلانينية في المركز الطبي شيبا، وهو مركز علاج معظم مرضى الميلانوما في إسرائيل.
"لقد أثبتت هذه العلاجات أنها فعالة للغاية بالنسبة لبعض المرضى، وأحدثت ثورة مفاهيمية في علم الأورام. ومع ذلك، فإن العلاجات الحالية لا تزال تفشل في كثير من الحالات، وهناك حاجة عميقة لفهم السبب: هل من الممكن التنبؤ بمن سيستجيب ومن لن يستجيب، أو ربما تغيير شيء ما من أجل زيادة معدل الاستجابة؟
"في بحثنا، ركزنا على سرطان الجلد النقيلي، وهو المرض الذي لم يكن له علاج فعال حتى السنوات الأخيرة. اليوم، يؤدي العلاج بالعلاج المناعي إلى تراجع كبير في المرض قد يستمر لسنوات لدى حوالي ثلث المرضى. كان من الواضح لنا أن المقارنة بين عينات نقائل سرطان الجلد التي تمت إزالتها قبل بدء العلاج، من مجموعات المرضى الذين نجح العلاج أو فشل معهم، ستكون هي المفتاح. ويؤكد البروفيسور ماركيل أن "الحيلة هي المقارنة التي يجب القيام بها".
ولأغراض المقارنة، أخذ الباحثون عينات من نقائل سرطان الجلد من 116 مريضًا، واستخدموا الأساليب البروتينية لإجراء مقارنة عالمية لتركيب البروتين لديهم. توضح البروفيسور تامار جيجر، رئيسة مختبر البروتينات في كلية الطب بجامعة تل أبيب: "نستخدم في مختبر البروتينات جهازًا يعرف باسم مطياف الكتلة، ونستخدمه لرسم خريطة لآلاف البروتينات". "ثم نقوم بإجراء تحليل حسابي للنتائج. وبهذه الطريقة من الممكن معرفة البروتينات الموجودة بالضبط، وكمية البروتين من كل نوع، الموجودة في عينة معينة".
ووجد الباحثون أنه في مجموعة المرضى الذين استجابوا للعلاج المناعي، تم اكتشاف كمية أكبر من البروتينات المسؤولة عن إنتاج الطاقة من الأحماض الدهنية. يوضح البروفيسور جيجر: "لقد وجدنا أن هذا المسار يحسن عملية التعرف على خلايا سرطان الجلد من قبل الجهاز المناعي، والذي يؤدي بالتالي إلى كشفها ومهاجمتها بشكل فعال".
ولدعم هذه النتائج، استخدم الباحثون تقنيات الهندسة الوراثية لإسكات البروتينات المرتبطة بإنتاج الطاقة من الأحماض الدهنية في مزارع خلايا سرطان الجلد. بعد ذلك، تم العثور على انخفاض في قتل خلايا سرطان الجلد بواسطة الخلايا التائية في الجهاز المناعي. بالإضافة إلى ذلك، وبالتعاون مع معهد سالك في سان دييغو وكلية الطب بجامعة ييل، تم اختبار التأثيرات أيضًا على نموذج فأر. يوضح البروفيسور جيجر: "وجدنا أن إسكات الآلية يسمح للخلايا السرطانية بالاختباء من الخلايا التائية في الجهاز المناعي، والتي من المفترض أن تتعرف عليها وتدمرها، ونتيجة لذلك، تطور السرطان في هذه الخلايا". الفئران بمعدل أسرع مقارنة بالمجموعة الضابطة."
ويختتم البروفيسور جيجر قائلاً: "في الدراسة، حددنا فرقًا ميكانيكيًا كبيرًا في بيولوجيا خلايا سرطان الجلد بين المرضى الذين يعيشون لسنوات بفضل علاجات العلاج المناعي، والمرضى الذين لا يتأثرون على الإطلاق بالعلاج". ويضيف البروفيسور ماركيل: "قد تكون هذه النتائج صحيحة في مجموعة متنوعة من الأورام الخبيثة الأخرى". "في دراسات المتابعة التي سنجريها، سندرس كيفية استخدام النتائج لتحسين الاستجابة للعلاج المناعي، وتوسيع دائرة المرضى الذين يستفيدون من العلاجات. وسنعمل أيضًا على تطوير طريقة تجعل من الممكن التنبؤ مسبقًا بأي من المرضى سينجح أو يفشل العلاج".
3. أظهر التحليل البروتيني لأورام الميلانوما من المستجيبين وغير المستجيبين لنوعين من العلاج المناعي أن المستجيبين لديهم مستويات أعلى من البروتينات المرتبطة باستقلاب الأحماض الدهنية في الميتوكوندريا، وتعرض أعلى لمستضدات الورم لجهاز المناعة. رسم توضيحي: د. ميخال هاريل.
