"يتم استثمار موارد أقل بكثير في أبحاث مرض الزهايمر مقارنة بأبحاث أمراض القلب والسرطان، على الرغم من أن عدد المرضى متشابه"

هذا ما يقوله اثنان من الفائزين بجائزة دان ديفيد، البروفيسور جون هاردي من كلية لندن الجامعية، والبروفيسور بيتر سانت جورج هيسلوب من جامعتي كامبريدج وتورونتو، في مقابلة مع موقع حدان. ووفقا لهم، هناك مجال للتفاؤل بشأن إيجاد حلول للوقاية من مرض الزهايمر وإلى حد ما أيضا لعلاجه. كما يؤكدون على ضرورة زيادة الأبحاث الأساسية، نظرا لارتفاع المخاطر في هذه الدراسات، بحيث تكون هناك طرق بديلة للأدوية التي تفشل.

أقيم يوم الأحد من هذا الأسبوع حفل في جامعة تل أبيب لمنح جائزة دان ديفيد لسبعة باحثين في الأبعاد الثلاثة للزمن، الماضي، الحاضر والمستقبل (انظر الأخبار).
بعد الحفل، أجرى موقع العلماء مقابلات مع اثنين من الفائزين بالجائزة في البعد الزمني الحالي، وكلاهما متخصص في علم الوراثة يعمل في أبحاث مرض الزهايمر. وقد حصل الفائزون الثلاثة في مجال الحرب على فقدان الذاكرة مجتمعين على جائزة قيمتها مليون دولار لمساهمتهم في المجتمع والإنسانية.

البروفيسور جون أ. هاردي من جامعة كوليدج لندن هو عالم وراثة جزيئي متخصص في دراسة علم الوراثة لمرض الزهايمر وأنواع الخرف الأخرى. وكان أول من اكتشف طفرة في الجين الذي يشفر بروتين الأميلويد، والذي يلعب دورًا رئيسيًا في عمليات تنكس الدماغ المرتبطة بمرض الزهايمر.

كان البروفيسور بيتر سانت جورج هيسلوب، من قسم علم الأعصاب السريري بجامعة كامبريدج ومركز تينيز لأبحاث الأمراض التنكسية العصبية بجامعة تورنتو، أول من اكتشف الطفرات الرئيسية في البروتينات المشاركة في البداية المبكرة لمرض الزهايمر مرض. تلعب هذه البروتينات أيضًا دورًا في تأخر ظهور هذا المرض.

سألناهم عن سبب صعوبة علاج مرض الزهايمر ولماذا المرض شائع جدًا، فأجاب البروفيسور هاردي: "مرض الزهايمر شائع بسبب شيخوخة السكان. ومع زيادة متوسط ​​العمر المتوقع وتحسين علاجات الأمراض الفتاكة مثل السرطان وأمراض القلب، أصبح مرض الزهايمر مرضا كبيرا لأن المزيد من الناس يصلون إلى سن ظهور المرض.

هل الزهايمر مرض واحد أم مجموعة أمراض؟

البروفيسور هاردي: "من الواضح أن هناك العديد من أسباب مرض الزهايمر، لكننا نقدر أن هناك عوامل مشتركة بينها. سبب آخر لصعوبة علاج مرض الزهايمر هو صعوبة اختراق حاجز الدم في الدماغ. وصحيح أن أبحاث الزهايمر بدأت أيضًا متأخرة، ربما فقط في نهاية ثمانينيات القرن العشرين، في حين أن الأبحاث في مجالات السرطان وأمراض القلب سبقت هذه الجهود بعقد كامل. بالإضافة إلى ذلك، من الصعب جدًا الوصول إلى الأنسجة المصابة بالمرض، ولكن فقط بمساعدة طرق التصوير التي تطورت بشكل كبير في السنوات الخمس الأخيرة وتسمح لنا بملاحظة تقدم المرض. أنا متفائل وواثق من أننا سنكون قادرين على المضي قدمًا، لكن لا يزال أمامنا طريق طويل لنقطعه".

البروفيسور بيتر سانت جورج هيسلوب: "على عكس الأعضاء الأخرى مثل الكبد، يتكون القلب أو الكلى من أنواع قليلة من الخلايا، أما الدماغ فيتكون من أنواع عديدة من الخلايا العصبية وأنواع عديدة من الخلايا الداعمة. بسبب هذا التعقيد، من الصعب جدًا القيام بشيء من شأنه تحسين حالة خلية واحدة دون التسبب في تلف أنواع الخلايا الأخرى. إن تعقيد الدماغ هو الذي يجعل من الصعب تحضير مركبات محددة لمجموعة كبيرة من الخلايا. نريد تحسين حالة خلايا معينة دون التدخل في عمل الخلايا المجاورة، لأنك إذا قمت بذلك، فإنك تزيد المشكلة سوءًا".

البروفيسور هاردي: "هناك مشكلة أخرى وهي التمويل. لم يتم استثمار مبالغ كبيرة من المال في أبحاث الدماغ. لقد كان تمويل الأبحاث في مجالات السرطان وأمراض القلب أكبر بكثير مما كان عليه في مرض الزهايمر، وقد بدأ الوضع يتغير، لكن الاستثمار في هذه المجالات لا يزال أكبر بعشر مرات من الاستثمار في أبحاث الزهايمر".
البروفيسور سان جورج هيسلوب: "إن الاستثمار في الأبحاث في مجالات السرطان وأمراض القلب هو بالطبع مهم ومبرر، ولكن بالنظر إلى أن عدد مرضى الزهايمر والأمراض العصبية الأخرى مماثل لعدد مرضى السرطان المرضى وأمراض القلب، نتوقع استثمار مبالغ مماثلة في الأبحاث، لكن هذا ليس هو الحال. بالطبع، نحن لا نطالب بتخفيض الاستثمارات المالية في مجال السرطان والقلب، ولكننا نقترح زيادة الاستثمار في أبحاث الأمراض العصبية".

ما هي مجالات أبحاث مرض الزهايمر التي من الضروري بشكل خاص تعزيز البحث فيها؟
البروفيسور هاردي: في رأيي هناك مجالان: المجال الأول هو معالجة الأميلويد (طرق إيقاف تراكمه أو حتى تكسيره AB) وترجمته إلى أدوية. هناك حاجة لدراسات سريرية جيدة لاختبار المركبات قيد التطوير حاليًا. والمجال الثاني هو الحاجة الملحة إلى توسيع نطاق الأهداف المتعلقة بالمخدرات. في معظم الأمراض، لا يتلقى المرضى دواءً واحدًا يعمل ضد هدف واحد، بل أدوية متعددة ضد عدة أهداف. في مرض الزهايمر، لم نطور بشكل كافٍ فهم بيولوجيا الأهداف الجزيئية الأخرى.

البروفيسور سانت جورج هيسلوب: "السؤال هو ما يجب القيام به بعد ذلك. نحن نختبر الأفكار دائمًا وهناك خطر ألا تنجح في تحقيق هدفها. على سبيل المثال، يبحث الجميع عن الأدوية، ويتم دفع الناس لتسريع التجارب السريرية، دون أن يأخذوا الوقت الكافي للتساؤل هل هذا هو المركب الأفضل، هل هذا هو النهج الأفضل؟ متى يعطى الدواء ومتى لا يعطى. ونتيجة لذلك، فإن العديد من التجارب السريرية التي أجريت في السنوات الأربع إلى الخمس الماضية لم تصل إلى النتائج المأمولة. ولم يستفسروا عما إذا كان الجسم المضاد صحيحًا، وما إذا تم إعطاء الدواء في الوقت الصحيح، وما إذا كانت الجرعة صحيحة. والسؤال هو حتى لو كان الأمر يتعلق فقط بالأميلويد أو الأميلويد بالإضافة إلى تاو، فهل تم إجراء عمليات محاكاة كافية؟ نحن بحاجة إلى نهج أكثر عقلانية. يجب أن تكون لدينا خطة احتياطية للأبحاث الأساسية التي ستمكننا من اكتشاف أهداف محتملة جديدة، وإذا لم ينجح البحث الحالي، فإن ذلك سيفتح أمامنا خيارات إضافية، مما سيسمح لنا بتطوير أدوية يمكن استخدامها في غضون خمس سنوات. جاهزة للتجارب السريرية. وأخشى أن الكثير من المؤسسات البحثية في العالم اليوم تضغط للوصول إلى الدواء الآن، بغض النظر عن مدى فقره، وربما قد لا ينجح، وبالطبع نحن نضيع الوقت".

كلاكما يتعامل مع جوانب مختلفة من علم الوراثة لمرض الزهايمر. ما هي الابتكارات في هذا المجال وكيف ستؤدي إلى علاجات جديدة؟

البروفيسور هاردي: أحد الجينات التي اكتشفناها العام الماضي يشارك في عملية إحداث الالتهاب. في الواقع، قام بيتر بدراسة الفئران المستخدمة كنموذج لمرض الزهايمر واكتشف أن نفس الجين المسؤول عن التسبب في الالتهاب قد زاد في هذه الفئران. لدينا نهجان مختلفان أدىا إلى نفس النتيجة - أن الاستجابة الالتهابية للأميلويد تلعب دورًا مهمًا وهذا شيء ستتمكن جميع شركات الأدوية من استخدامه كهدف علاجي، وقد توصلنا من دراسات مختلفة إلى نفس النتيجة و اشرح كيف تتفاعل الخلايا الدبقية الصغيرة مع الأميلويد.

البروفيسور سان جورج هيسلوب: علم الوراثة يعطينا تلميحات صغيرة حول دور الأجهزة المختلفة في الجسم في تراكم الأميلويد والكوليسترول (الذي كنا نعرفه بالفعل عن تأثيره) والآن الالتهاب أيضًا. والخطوة التالية هي ربط كل هذه التفاصيل بطريقة جيدة ومعرفة مدى ارتباطها ببعضها البعض والعثور على النقاط التي يمكن استخدامها فيها، ولكن هذا يستغرق وقتًا.

البروفيسور هاردي. سأنظر إليها على أنها أحجية، قطعة منها تتعامل مع الالتهاب، وقطعة أخرى تتعامل مع استقلاب الكولسترول، وقطعة أخرى تتعامل مع استقلاب بيتا أميلويد. لدينا في الواقع ثلاث مناطق من الصورة ولكن ليس لدينا أي فكرة عن كيفية توافق قطعة الأميلويد وقطعة الالتهاب معًا. لا تزال هذه أجزاء منفصلة وعلينا أن نجمعها معًا قبل أن نتمكن من فهم الصورة بأكملها.

إذا كان الأمر كذلك، فهل هناك علاقة بين أمراض منفصلة مثل الكولسترول والزهايمر وربما مرض السكري؟
البروفيسور هاردي: "هناك ما يسمى بالبيانات الناعمة التي تربط بين مرض السكري وارتفاع ضغط الدم ومرض الزهايمر، ولكن من الصعب أن نقول بالضبط ما هي العلاقة وما إذا كان هذا الارتباط مفيدا من الناحية البيولوجية."

البروفيسور سانت جورج هيسلوب: "إن العلاقة بين مرض الزهايمر والسكري هي علاقة ناعمة (في إشارة إلى ظروفي. AB)، ولكن من خلال العمل الجيني يمكننا الإشارة إلى الجوانب المشتركة لهذه الأمراض، على سبيل المثال الطي غير السليم للبروتينات، رد فعل التهابي لهم يحدث في كثير من الأحيان، عندما ننظر إلى علم الوراثة، أن مرضين كنا نظن أنهما مرضين منفصلين يصبحان نوعين مختلفين من مرض واحد. وهذا يمكن أن يغير بشكل كبير الطريقة التي نعالج بها هذه الأمراض. يمكننا أن نأخذ الأفكار التي تعلمناها عن مرض الزهايمر ونطبقها على أمراض مثل مرض باركنسون والتصلب الجانبي الضموري.

يبدو من بحثك أن هناك اختلافًا وراثيًا بين الأشخاص الذين يعانون من مرض الزهايمر في سن مبكرة نسبيًا والذين يعانون من المرض في سن الشيخوخة. فهل هذا صحيح، وما تأثيره؟

البروفيسور هاردي: "هذا صحيح. لقد تناولت أعمالي وبيتر، والتي حصلنا على جائزة دان ديفيد عنها، مرض الزهايمر في سن مبكرة، ولكننا اليوم نقوم بالبحث في جوانب مرض الزهايمر في سن الشيخوخة. هذه أمراض منفصلة، ​​وبشكل عام تشارك فيها جينات مختلفة، ليست مختلفة تمامًا، ولكن العديد من الجينات المشاركة في أمراض مختلفة بين مرض الزهايمر في سن مبكرة ومرض الزهايمر في سن أكبر.

البروفيسور سانت جورج هيسلوب: "هناك أيضًا اختلافات في تأثير هذه الأمراض على المرضى. في مرض الزهايمر في سن مبكرة، يتطور المرض بسرعة ويضع المرضى في موقف صعب. ومن ناحية أخرى، فإن التأثير على المصابين به في الشيخوخة أضعف بكثير".

إذا اكتشف شخص ما أن لديه الجين الذي سيتسبب في إصابته بمرض الزهايمر في سن مبكرة نسبياً، فماذا يمكنه أن يفعل للوقاية من المرض؟

البروفيسور هاردي: "توجد اليوم شبكات للتجارب السريرية التي تعالج مرضى الزهايمر الصغار، على سبيل المثال شبكة DIAN، وهي شراكة دولية ينظمها باحثون في جامعة واشنطن في سانت لويس، تعمل على جمع الأشخاص الذين يحملون هذه الطفرات والسلوك التجارب السريرية عليها. لا أعرف إذا كان هناك مركز كهذا في إسرائيل، بالتأكيد يوجد مركز في لندن".

البروفيسور سان جورج هيسلوب: "من المستحسن أن يتجنب هذا الشخص الأسباب الأخرى لتلف الدماغ مثل السكتة الدماغية أو الإصابة التي قد تزيد من تأثير المرض وتؤدي إلى تفاقم حالته. بشكل عام، النصيحة الجيدة لهؤلاء الأشخاص هي فحص ضغط الدم لديهم بانتظام. إذا كان مصابًا بالسكري، فيجب عليه موازنة مرض السكري، وإذا كان يعاني من ارتفاع ضغط الدم - فيجب عليه خفض ضغط الدم، وهكذا بالطبع أيضًا في حالة الكوليسترول. ويجب عليه أيضًا أن يكون نشيطًا ومشاركًا، فالنشاط عامل وقائي. اعتني بعقلك، وعالج الأمراض الأخرى، وكن نشيطاً. هذه أفضل نصيحة يمكن تقديمها لهؤلاء الأشخاص".

هل يلوح العلاج الجيني لمرض الزهايمر في الأفق؟

البروفيسور هاردي: "ليس في أفقي".
البروفيسور سانت جورج هيسلوب: "يظهر المرض في مراحل متأخرة من العمر ولا فائدة من تغيير الجينات. إذا كنت تعيش من 60 إلى 70 عامًا بشكل جيد وتريد فقط تحسين حالتك لمدة 5 إلى 10 سنوات، فلن تتمكن من القيام بذلك عن طريق تغيير الجينات، وخاصة عدم تغيير الجينات في الدماغ، وهو الأمر الذي قد يكون أمرًا صعبًا للغاية يفعل. هناك بالتأكيد طرق أسهل لتأجيل المرض. ولذلك، لا أرى علاجًا جينيًا لمرض الزهايمر في الأفق. وسيكون لعلم الوراثة دور في تحديد الأشخاص المعرضين للخطر حتى يتمكنوا من بدء العلاج الوقائي في المراحل المبكرة."

وإذا نجحنا في القضاء على هذه الأمراض المرتبطة بالشيخوخة، فهل سنتمكن من زيادة متوسط ​​العمر المتوقع للإنسان؟

البروفيسور سانت جورج هيسلوب: "أعتقد أن هناك حدًا للقدرة على إطالة العمر، حتى لو تمكنا من الوقاية من هذه الأمراض (والوقاية هي استراتيجية أفضل من علاج المرض عند تفشيه)، فإن التحسن في نوعية حياة البالغين ستكون رائعة. أعتقد أنه ستكون هناك أمراض أخرى في المستقبل القريب، وأنا متأكد من أن سلسلة أخرى من الأمراض التي تؤثر على الأشخاص في هذه الأعمار - على سبيل المثال، اضطرابات في الجهاز العضلي الهيكلي: سوف يعانون من هشاشة العظام، وسوف تفقد عضلاتهم وسوف يعانون من الضعف، فسيعانون من اضطرابات في الرؤية. ستكون هذه هي الأمراض التالية التي سيتعين على العلوم الطبية التعامل معها. القضاء على مرض الزهايمر لن يجعلنا خالدين. على أية حال – استئصال مرض الزهايمر سيحسن نوعية الحياة لأنه مرض مزعج للمرضى وأيضاً لأفراد أسرهم الذين يتوجب عليهم علاج المرضى المصابين بهذه الأمراض، لكن التخلص من الأمراض التي تضر الجهاز العصبي هو أمر مهم. كما ذكرنا، مهمة ضخمة."

الفوز بجائزة دان ديفيد - اعتراف بأهمية هذا المجال

يقدّر الاثنان كثيرا فوزهما بجائزة دان ديفيد لعام 2014، وكلاهما يعتبرها اعترافا في المجال الذي كما ذكرنا في البداية، وعلى الرغم من أهميته، يعاني من نقص في الميزانية.

البروفيسور هاردي، يجب أن نشير، أنا وبيتر، ونيابة عن الشريك الثالث للجائزة، البروفيسور بريندا ميلنر (رائدة في مجال الذاكرة والتعلم)، أننا جميعًا استمتعنا بالزيارة إلى إسرائيل و كان اللقاء مع الباحثين الإسرائيليين أمرًا إيجابيًا، فهناك علماء شباب جيدون بشكل خاص هنا. بالأمس كنا في حفل توزيع المنح الدراسية للعلماء الإسرائيليين الشباب والعلماء من جميع أنحاء العالم، وهذا أحد الأشياء المهمة بالنسبة لنا. إن جائزة دان ديفيد هي بمثابة تحية لعملنا وعمل زملائنا.

البروفيسور سانت جورج هيسلوب: "الجائزة أيضًا تلفت الانتباه إلى هذا المجال وتخرجه من الظلام. إذا اختارت لجنة جائزة دان ديفيد مجالًا ما، فإنها تراه مجالًا مهمًا ويراه السياسيون ويقولون: "إذا رأت منظمة خيرية خاصة أن هذا مجالًا مهمًا، وعلى وجه الخصوص جائزة بهذا الحجم، فمن علامة على أنه لا بد من بذل المزيد من الجهود."