أوديب، تيريزياس ومرض هنتنغتون: النبوءة تحققت

منذ لحظة الاختبار، عرفت هيذر أنها ستصاب بمرض هنتنغتون، لكن لم يكن بوسعها فعل أي شيء لمنعه.

"خذوا الطفل إلى أعلى جبل واربطوا يديه ورجليه واتركوه يموت من البرد والجوع!" هكذا أمر الملك عند ولادة ابنه البكر.

قد يبدو هذا مبالغا فيه بعض الشيء بالنسبة لك. يتفاعل معظم الآباء بشكل أكثر هدوءًا مع ولادة طفلهم الأول، على الرغم من أنني أعترف أننا يمكن أن نفقد أعصابنا قليلاً في غرفة الولادة. ولكن كان لدى لايوس سبب ليأمر خدمه بقتل ابنه. "إذا أنجبت طفلاً إلى العالم، فسوف يقتلك عندما تصبح بالغًا". لقد كان ذلك المصير الذي لم يكن إيوس مستعدًا لتحمله، فقرر إيقاف حكم القدر والنبوة، بقتل الطفل المولود حديثًا.

إذا كنت من محبي جيمس بوند، فمن المحتمل أنك لاحظت الاتجاه حيث يمسك الرجل الشرير بالجاسوس بالفعل ويحاول إعدامه بطريقة متطورة، بدلاً من وضع رصاصة في رأسه والانتهاء منها. لقد ترسخت هذه الطريقة بعمق في أفلام التجسس والتشويق لدرجة أن الطرق الأصلية لقتل الأبطال قد نفدت. يُجبر الأشرار اليوم على رمي أبطالهم في حمام حمضي مليء بأسماك القرش ومسدسات الليزر على ظهورهم - وما زالوا على قيد الحياة. لكن كل هذا لا علاقة له بالموضوع، رغم أنه مزعج للغاية في الأفلام. النقطة المهمة هي أن Laius مدرج أيضًا في القائمة غير المرموقة للمجرمين الخارقين الذين فشلوا فشلاً ذريعًا مرارًا وتكرارًا. فألقى ابنه على قمة جبل وهو مقيد اليدين والرجلين، ثم غادر المكان. وكانت فرصة أن يسمع شخص ما صراخ الطفل الصغير ويأتي لإنقاذه هي واحد في المليون.

حسنًا، أنت تعرف ما يقولونه عن فرصة واحدة في المليون: إنها تتحقق دائمًا. وبالطبع جاء راعي الماعز الذي صادف وجوده على الجبل وأنقذ الطفل وأعطاه لأبوين آخرين للتبني. أطلقوا على الصبي اسم أوديب، وقاموا بتربيته كما لو كان ابنهم الأصلي. نشأ أوديب الصغير غافلاً عن الجاذبية، ولم يكن يعلم على الإطلاق أنه متبني. ثم، في أحد الأيام، التقى بوالده الأصلي على الطريق. لم يتعرفوا على بعضهم البعض - كان لايوس متأكدًا من أن أوديب قد مات منذ سنوات عديدة - ولكن اندلع قتال بين الاثنين، وقتل أوديب والده، كما وعدت النبية من دلفي.

لقد استخدمت أسطورة أوديب لسنوات عديدة كغذاء للفكر من قبل الفلاسفة والباحثين في الثقافة والمفكرين اليونانيين. يدرك الجميع أن هذه مجرد أسطورة ولا شيء غير ذلك - فقد واجه الأنبياء في دلفي صعوبة بالغة في تقديم نبوءات حقيقية. في الواقع، لم تكن أكثر نجاحًا من الأبراج التي يمكنك قراءتها في الصحف كل صباح. لكن قصة النبوءة المحققة لذاتها تعكس إيمان اليونانيين بالقدر: كل شيء محدد سلفا، وحكم القدر لا يمكن تغييره. أبعد من ذلك، فإن مجرد محاولة تعلم أو تغيير المستقبل الذي حددته لنا السماء قد يؤدي في النهاية إلى جعله حقيقة بشكل أسرع. لم يكن لايوس ليُقتل على يد ابنه، لو لم يرسل أوديب ليموت على قمة الجبل.

كانت هذه أساطير الإغريق. هذه أساطير جيدة، لكنها مجرد أساطير. لقد حاول البشر دائمًا قراءة المستقبل بألف طريقة وطريقة. كان البابليون القدماء يراقبون النجوم ويكتبون الأبراج. وبالمناسبة، لا يزال كتاب الأبراج اليوم يستخدمون خرائط النجوم التي ابتكرها البابليون، على الرغم من أن النجوم قد غيرت أماكنها على خريطة السماء منذ فترة طويلة. أنا شخصيا أردت دائما أن أكون منجما - يمكنك كسب الكثير من المال عن طريق خداع الناس بسهولة. على أية حال، هناك طرق أخرى كثيرة حاولوا من خلالها قراءة المستقبل: من خلال تاريخ ميلادك، من خلال اسمك الأول، من خلال الرواسب التي تبقى في كوب الشاي بعد أن تشربه، من خلال لون وحجم الشاي. وأمعاء وأكباد الماعز التي ذبحت خصيصاً لهذا الغرض، وهكذا. هل تعلم كم كانت نسبة نجاح هذه الطرق؟ حول ما كنا نتوقعه - عشوائيًا تمامًا.

حتى الآن، لم تتمكن سوى طريقة واحدة من التنبؤ بمستقبل البشر، وهذا أيضًا في حالة محددة جدًا - حالة مرض هنتنغتون. أصبح المرض أكثر شهرة في الآونة الأخيرة، عندما علمت إحدى الشخصيات في المسلسل التلفزيوني "هاوس" أنها مصابة بمرض هنتنغتون. بتعبير أدق، إنها ليست مريضة بعد. وهي تتمتع حاليًا بصحة جيدة، وتبلغ من العمر حوالي 35 عامًا، ولا تعاني من أي قلق في الحياة. ولكن في سن 54 عامًا تقريبًا، من المؤكد أنها ستصاب بمرض هنتنغتون. لا عفو ولا فرصة أخرى. الطريقة الوحيدة لتجنب المرض هي أن تموت أولاً بطريقة أخرى. وقد ترغب حقًا في القيام بذلك.

واحدة من أخطر حالات مرض هنتنغتون هي حالة هيذر دوغدال من كندا. أنجبت والدة هيذر ثلاثة أطفال: كانت هيذر هي الكبرى، وشقيقين آخرين أصغر منها. في سن الـ 26، بعد ولادة طفلها الأخير، بدأت تظهر على الأم علامات مرض هنتنغتون. بدأ الأمر عندما كانت تحاول إرضاع أطفالها بالزجاجة، وكانت يداها ترتجفان وتتحركان بطريقة متشنجة وعشوائية وغير منسقة. كان من الصعب عليها إيصال فوهة الزجاجة إلى شفتي الطفل. كانت تعاني من صعوبة في الحركة والمشي. وفي غضون سنوات قليلة تدهورت حالتها البدنية أكثر. بدأ جسدها يرتعش من تلقاء نفسه، وفقد وجهها التعبير بسبب عدم السيطرة على عضلات الوجه. وفقدت السيطرة على عضلات الحلق واللسان والشفتين، ولم تعد قادرة على الكلام، أو حتى المضغ والبلع. ولعل أسوأ شيء على الإطلاق هو أن ذكائها كان يتدهور طوال الوقت. فكر في مدى فظاعة الأمر - أن تعرف أنك أصبحت غبيًا أكثر فأكثر. أن تفتح كتابًا قرأته قبل عام واستمتعت بأفكاره الفلسفية العميقة، وتدرك أنك فجأة لا تتعرف حتى على الكلمات الأطول في الكتاب. وسوف تحزن بسبب ذلك، لكنك لن تعرف حتى سبب حزنك. وسيستمر هذا التدهور في الذكاء ويزداد سوءًا حتى تصل أخيرًا إلى فقدان الحواس تمامًا - الخرف.

يموت مرضى هنتنغتون عادةً بعد حوالي 20 عامًا من ظهور الأعراض الأولية. يؤدي عدم استقرارهم إلى السقوط والتعرض لإصابات خطيرة، أو لديهم صعوبة في التنفس والشرب والإصابة بالالتهاب الرئوي أو أمراض القلب. وهذا ما حدث لوالدة هيذر دوجديل، وبعد 14 عامًا من التدهور المستمر في حالتها، توفيت أخيرًا. وكانت تلك نهاية قصتها الحزينة، لكن قصة الأطفال كانت في بدايتها للتو.

كما تعلمون، مثل أي مرض وراثي، فإن مرض هنتنغتون ينتقل أيضًا من الآباء إلى الأبناء. لكن هذا لا يحدث بيقين مطلق. ولا يصاب جميع الأطفال بالمرض. والسبب في ذلك هو أن مرض هنتنغتون هو نتاج جين واحد معيب يقع على الكروموسوم رقم 4 ويسمى، وليس من المستغرب، هنتنغتين.

دعونا نتحدث عن الكروموسومات للحظة. قلنا في الدرس السابق أن الشفرة الوراثية تشبه كتاب تعليمات الخلية. ولكن هذا ليس وصفا دقيقا. فالشفرة الجينية ليست كتابا واحدا بل مجموعة من الموسوعات. 22 زوجًا من المجلدات، على وجه الدقة، وحجمين آخرين ليسا بالضرورة زوجًا يسمى الكروموسومات الجنسية. إجمالي 46 كروموسوم. ويحتوي كل كتاب في حد ذاته على ما بين مئات وآلاف الجينات. ويمكن التعامل مع الجينات مثل الأعمدة، التي تحتوي على تعليمات إنتاج البروتينات المختلفة في الخلية. والبروتينات، كما نتذكر، مسؤولة عن تنفيذ جزء كبير من أعمال الخلايا.

وكما يعلم الجميع، عندما يريد الأب والأم طفلاً، تأتي الحسيدا وتنقل جزءًا من كروموسومات الأب والأم إلى الجنين. يساهم كل واحد منهم بـ 23 كروموسومًا، أو كتب الجينات، للطفل الجديد. كان من المفترض أن تصاب هيذر بمرض هنتنغتون فقط بشرط أن تورثها والدتها كروموسومًا يسمى الكروموسوم 4، والذي يوجد عليه جين هنتنغتين المعيب. وبما أن الوالد ينقل نصف كروموسوماته إلى الطفل الجديد، فقد كان هناك احتمال بنسبة 50% لإصابة هيذر بالمرض. رمية بسيطة لعملة معدنية - كان مصيرها الحياة أو الجنون.

لو عاشت هيذر قبل ثلاثين عاماً، لكان عليها التحلي بالصبر ومحاولة تشخيص نفسها كل يوم: هل تشعر بدوار أكثر من المعتاد؟ هل اهتزت يديها للتو؟ إذا فشلت بلسانها فربما تكون هذه أول علامة على التدهور العقلي؟ معظم الأشخاص الذين سيمرون بهذه التجربة المؤلمة طوال حياتهم، سيفقدون عقولهم في النهاية. هذا وجود بائس، لا أتمناه حتى لأسوأ أعدائي. وإذا كنت تعيش بهذه الطريقة بالفعل، فأنا لست متأكدًا مما هو الأسوأ - أن تكتشف أنك مصاب بالفعل بمرض هنتنغتون، أو أنك عشت حياتك كلها في خوف من مرض لا وجود له حتى بالنسبة لك.

لو عاشت هيذر قبل ثلاثة آلاف عام، لكانت قد ذهبت إلى أوراكل دلفي، وكانت ستتلقى منها نوعًا من الكهانة، وبناءً على ذلك كانت ستحدد بقية حياتها. من الممكن أن يكون الوسيط مخطئًا، في الواقع هناك احتمال نصف ونصف لذلك. من الصعب أن نطلق على ذلك نبوءة، بالضبط. في الواقع، لسوء الحظ، كان أوراكل أقل دقة بكثير من الأساطير.

لحسن حظ هيذر، فهي تعيش في القرن الحادي والعشرين، مع طب متقدم وطرق تحديد الجينات. وعندما اقتربت هيذر من أوراكل الحديثة، أخذ الأطباء عينة دم منها وفحصوا الصفحة في كتاب الجينات حيث تم العثور على جين هنتنغتين. واكتشفوا أن جين هنتنغتين الخاص بها يختلف عن جين معظم البشر بطريقة غير عادية للغاية: فهو أطول.

قلنا أن كل صفحة في الكتاب تمثل حديقة واحدة. ولكن ما هو مكتوب على الصفحة؟ وبأي لغة؟ وهنا ندخل إلى عمق اللوحة، وإلى اللغة التي كُتب بها الكود الجيني بأكمله.

اللغات مبنية على الكلمات، والكلمات تتكون من الحروف. كل لغة لها حروفها الخاصة. هناك لغات تحتوي على عدد كبير من الحروف، ومثالها الأكثر تطرفًا هو أحد إصدارات اللغة اليابانية جويو كانجي، والتي تضم 1945 حرفًا مختلفًا. هناك لغات مثل العبرية، تحتوي على 22 حرفًا فقط. وهناك الشفرة الوراثية البشرية التي تحتوي على أربعة أحرف فقط. لا أكثر ولا أقل. نسمي هذه الحروف جوانين، وسيتوسين، وثايمين، وأدينين، أو باختصار - A، C، T، G. هذه هي الحروف التي تشكل الشفرة الوراثية بأكملها. عندما نقول "DNA" فإننا نعني هذا التسلسل من الحروف. وكل حديقة، كل صفحة من الكتاب، مكتوبة بلغة لا تحتوي إلا على أربعة أحرف. وكل كلمة في الشفرة الوراثية تتكون من مجموعة من ثلاثة أحرف واحدا تلو الآخر. على سبيل المثال: AGG، CTA، GTA، ACT وما إلى ذلك. في المجمل هناك أربع وستين كلمة مختلفة في الشفرة الوراثية.

عندما فحص الأطباء جين هيذر هنتنغتين، اكتشفوا أنه يحتوي على كلمة CAG، التي تكرر نفسها عدد كبير جدًا من المرات. نحن نعلم من التجارب السابقة أنه كلما زاد عدد تكرارات كلمة CAG في جين هنتنغتين، كلما كان ظهور المرض مبكرًا. أربعون تكرارًا لنفس الكلمة سيؤدي إلى ظهور المرض عند متوسط ​​عمر تسعة وخمسين عامًا. واحد وأربعون تكرارًا - في سن الرابعة والخمسين. اثنان وأربعون تكرارًا - في السابعة والثلاثين من العمر وهكذا. لا نعرف عدد المرات التي تكررت فيها كلمة CAG في هيذر، وذلك لظروف السرية الطبية، ولكن من المرجح أنها تكررت ما لا يقل عن خمسين مرة، حيث أن هيذر بدأت تعاني من أعراض المرض في سن الأربعين. تبلغ من العمر 23 عامًا، وشقيقها جيري مريض بالفعل منذ أن كان عمره 21 عامًا. وقد تلقى كلاهما الكروموسوم 4 المعيب من والدتهما.

كيف ولماذا يؤدي تكرار كلمة CAG إلى تطور مرض هنتنغتون؟ والشرح الكامل موضوع لمحاضرة أخرى. في الوقت الحالي سنكتفي بحقيقة أن جين هنتنغتين هو المسؤول عن تكوين بروتين معين في الخلايا. تعليمات صنع البروتين موجودة على صفحة الجين. عندما تظهر كلمة CAG عدة مرات في منتصف الصفحة، يتم تشكيل بروتين ذو بنية مختلفة عن المرغوبة. تميل هذه البروتينات إلى الالتصاق ببعضها البعض، وتتراكم داخل الخلايا العصبية في الدماغ في كتل كبيرة وتتسبب في موت الخلايا التي تتحكم في حركة العضلات.

كتب مات ريدلي في كتابه «الجينوم» أن العلم يمكن أن يوصلنا إلى حالة تيريسياس، العراف اليوناني الأعمى. عندما كان شابا، جاء تيريسياس إلى ضفة النهر ورأى الإلهة أثينا تستحم هناك. لاحظته أثينا وغضبت من افتقاره إلى اللباقة وعاقبته بالعمى بقية حياته. بعد ذلك، عندما أدركت أنه لم يأت إلى هناك خصيصًا لمراقبتها، تابت وأعطته كتعويض القدرة على رؤية الجنين والمستقبل. قد يبدو هذا بمثابة تعويض رائع بالنسبة لك، ولكنه في الواقع كان لعنة أخرى. كان بإمكانه فقط رؤية المستقبل، ولكن ليس تغييره. وكما قال تيريسياس لأوديب في بداية المحاضرة: "ليس من المؤسف أن تكون حكيمًا حيث لا فائدة من الحكمة".

وهنا نعود إلى الموضوع الذي بدأنا به وهو النبوة وثوابها. عرف الملك لايوس أن ابنه سيقتله، وحاول إلغاء تحقيق النبوءة بمحاولة قتل الشاب أوديب. لقد حاول كسر القدر دون جدوى. قد يقول البعض أن الاختبار الجيني لمرض هنتنغتون اليوم يشبه مرسوم المصير عند اليونانيين. وكما يقول تيريسياس، نحن نكتسب المعرفة والحكمة، لكنهما لا يساعداننا على الإطلاق. منذ لحظة الاختبار، عرفت هيذر أنها مصابة بمرض هنتنغتون، ولكن لم يكن هناك ما يمكنها فعله لمنعه.

قد تقبل ادعاء النبي الأعمى، لكنني لا أصدقه. كل الحكمة مفيدة. قد لا تساعد المعرفة المبكرة مرضى هنتنغتون اليوم، ولكن في المستقبل قد يكون لدينا أدوية يمكنها إيقاف تطور المرض ومنع انتشاره. إحدى التقنيات التي يمكنها القيام بذلك تعتمد على الهندسة الوراثية لخلايا الدماغ. نقوم بإدخال جين جديد في الخلايا - صفحة جديدة في الكتاب - يخبر الخلايا بكيفية صنع بروتين جديد، والذي يمكن أن يسمى مضاد الهنتنغتين. يمسك هذا البروتين بكائنات هنتنتين التالفة في ملقطه، ولا يسمح له بالاتصال مع كائنات هنتنتين الأخرى وتكوين كتل تقتل الخلية.

متى ستدخل هذه التكنولوجيا في علاج البشر؟ ليس في المستقبل القريب، وربما ليس في المستقبل البعيد أيضًا. ما ينجح على الفئران، لا ينجح بالضرورة على البشر، وكما سنتعلم لاحقًا، حتى الهندسة الوراثية لها حدود، خاصة عند استخدامها على البشر.

إذن ما فائدة المعرفة المسبقة بالنسبة لهيذر نفسها في الوقت الحاضر؟ هل مثل هذا موجود على الإطلاق؟ وحتى اليوم، لا يبدو أن الأخبار يمكن أن تغير مسار المرض. لكن إدراك هيذر أنها تحمل جين هنتنغتون المعيب يعني أنها تجنبت إنجاب الأطفال، الذين يمكن أن يحملوا أيضًا المرض الرهيب. ولا ينبغي لها أن تعاني من الشعور بالذنب الذي يصاحب معظم مرضى هنتنغتون الذين أنجبوا أطفالاً قبل أن يعرفوا أنهم مصابون بالمرض. يمكن لدائرة المعاناة أن تتوقف هنا.

وعلى الرغم من قرارها بعدم إنجاب الأطفال، إلا أن النبوءة لم توقف حياة هيذر. تزوجت من زوج محب ومتفهم، يعرف المستقبل القادم. يستعدون معًا لمستقبل ستفقد فيه عقلها وقدرتها على المشي والأكل والتفكير بمفردها. معرفة المستقبل فقط جعلت الحب بينهما ينضج ويغرس جذوراً عميقة في الأرض. الحب الذكي والكامل يجمعهم معًا رغم كل الصعاب.

وربما هذا كل ما يتطلبه الأمر.

مصادر:

كتاب "الجينوم" للكاتب مات ريدلي

إمكانات الأجسام المضادة داخل الخلايا للاستهداف العلاجي لأمراض اختلال البروتين. اتجاهات في الطب الجزيئي. حجم 14، العدد 9، سبتمبر 2008، الصفحات 373-380

آثار التعبير داخل الخلايا للأجسام المضادة لمضادات الهنتنجتين ذات الخصائص المختلفة على تجميع الطفرات والسمية. Proc Natl Acad Sci US A. 2002، 22 يناير؛ 99(2): 1002-1007.

موقع هيذر دوجديل