كيفية علاج الحالات الشديدة من الصرع

على مدار الـ 22 عامًا التالية، استمر شين في الإصابة بنوبتين إلى خمس نوبات إهليلجية كل أسبوع. لقد جرب هو وأطباؤه كل دواء جديد مضاد للصرع تم طرحه في السوق، لكنهم فشلوا جميعًا. أخيرًا، في عام 2004، وكملاذ أخير، خضع شين لجراحة أعصاب تمت فيها إزالة جزء صغير من دماغه الذي كان مصدر النوبات. يقول شين: "لقد كان الخيار الأقل سوءًا بين الخيارات التي كانت أمامي، وكان الاختيار بين جراحة الدماغ والصرع". منذ العملية، لم يعاني شين من أي نوبات.

يعاني ما لا يقل عن ثلاثة ملايين شخص في الولايات المتحدة من الصرع، وأكثر من 30% منهم يتلقون العلاج الدوائي غير الكافي الذي لا يخفف من حالتهم. وتبقى نسبتها في عدد المرضى كما هي على الرغم من أنه منذ عام 1990 تمت الموافقة على استخدام أكثر من عشرة أدوية جديدة مضادة للصرع. وعلى الرغم من أن بعض المرضى، مثل شين، يجدون علاجًا لمرضهم في إجراء جراحي، إلا أن نوبات الصرع التي لا يمكن السيطرة عليها لا تزال تمثل كابوسًا مستمرًا للعديد من المرضى ومشكلة صعبة للغاية لحلها بالنسبة للأطباء وطاقم البحث على حد سواء. يقول طبيب الأعصاب: "ليس من السهل بالنسبة لي أن أعترف بذلك، لكننا لا نعرف" لماذا يستجيب بعض الأشخاص للأدوية ولا يستجيب آخرون لها مايكل روجاوسكي، الذي يبحث عن علاجات للصرع في جامعة كاليفورنيا، ديفيس. وعلى الرغم من أنه لم يتم العثور بعد على إجابة لهذه المشكلة المركزية، فإن البحث عن أساليب جديدة ومبتكرة لعلاج أصعب الحالات مستمر بكل قوة.

علاجات غير كافية

كان الصرع لغزا لم يتم حله منذ آلاف السنين، منذ أن تم وصفه لأول مرة في النصوص البابلية القديمة منذ أكثر من 3,000 سنة. على مدى مئات السنين، أرجع العديد من العلماء والخبراء نوبات الصرع إلى عوامل مختلفة، بدءا من تراكم البلغم في الدماغ (كما يعتقد اليونانيون القدماء) وانتهاء بالأرواح الشريرة التي تسكن الإنسان (حسب الرأي). التي كانت سائدة في العصور الوسطى). ويتراوح علاج الصرع عبر التاريخ، من حفر ثقوب في الجمجمة والتضحية بالحيوانات، إلى طرد الشياطين والأرواح.

أول دواء فعال لعلاج الصرع بروم البوتاسيوم، الذي يمنع إثارة الخلايا العصبية، دخل حيز الاستخدام في منتصف القرن التاسع عشر. المجمع الذي أخذت مكانه فيما بعد أدوية مثل الفينوباربيتال والأدوية الأخرى التي تسبب آثارًا جانبية أقل، منعت نوبات الصرع لدى حوالي ربع المرضى الذين تناولوها وقللت من شدة النوبات وتكرارها لدى 43٪ من المرضى. وبحسب روغاوسكي، فإن نحو 50% من المرضى اليوم يستجيبون للعقار الأول الذي يتناولونه ولا يتعرضون لنوبات متكررة، في حين أن 20% من المرضى قادرون على السيطرة على معظم النوبات بمساعدة الدواء الثاني أو الثالث الذي يحاولون تجربته. يقول روغاوسكي: "في بعض النواحي، لم نتمكن من تحسين الوضع بشكل كبير".

وبالتالي، فإن حوالي مليون شخص مصاب بالصرع في الولايات المتحدة يُتركون دون إجابة، حيث لا يمكن لأي واحد من أكثر من 20 دواءً متاحًا أن يخفف من حالتهم. يعتقد روغاوسكي وغيره من العاملين في هذا المجال أن الجراحة يمكن أن تفيد عددًا أكبر من المرضى مقارنة بمن يخضعون لها اليوم. حوالي 60% من المرضى الذين خضعوا لعملية جراحية لم يتعرضوا لنوبات متكررة خلال السنوات العشر التالية. ومع ذلك، فإن أقل من ربع المرضى الذين لا يستجيبون للعلاج الدوائي يستوفون المعايير الطبية التي تسمح بإجراء جراحي واحد أو آخر، والمعيار الرئيسي هو تحديد منطقة معينة من الدماغ هي مصدر هذه العملية. المضبوطات (كما هو محدد من خلال مسح الدماغ والاختبارات EEG) والإشارة إلى أن هذه المنطقة لا تتداخل مع المجالات المشاركة في الوظائف الأساسية، مثل وظائف اللغة. تشير الدراسات إلى أن معظم المرضى المناسبين للجراحة، مثل شين، عادة ما يستمرون في العيش مع النوبات لمدة تتراوح بين عشرين إلى 25 عامًا قبل أن يستجمعوا شجاعتهم ويقرروا الخضوع لعملية جراحية. ويؤجل الكثيرون القرار بسبب خوفهم من المضاعفات المحتملة، بما في ذلك التهاب الدماغ والشلل الدائم.

بقدر ما يتعلق الأمر بالأمرأورين ديفينسكي، مدير مركز الصرع الشامل في مركز لانجون الطبي بجامعة نيويورك، هناك بعض المفارقة في حقيقة أن الطب لا يزال في حيرة من أمره بالنسبة لحالات الصرع التي يصعب علاجها. يقول ديفينسكي: "لقد لجأت إلى [دراسة] الصرع منذ 25 عامًا، لأنه كان من بين الأشياء القليلة التي يمكن علاجها في ذلك الوقت في علم الأعصاب". حقيقة أن حوالي ثلث مرضاه لا يستجيبون للعلاج الدوائي تؤدي إلى تفاقم حالتهم على مر السنين بسبب الآثار طويلة المدى للنوبات غير المنضبطة. يقول ديفينسكي: "الأشخاص الذين يعانون من نوبات متكررة، وخاصة النوبات المتشنجة، قد يعانون من انخفاض مستمر في الوظيفة الإدراكية [بالإضافة إلى تغيرات في الشخصية]". ويعزو هذه المضاعفات إلى الخلل المزمن في وظائف المخ الناجم جزئيًا عن النوبات والأدوية. وتشمل المشاكل الأخرى المصاحبة القلق والاكتئاب والصداع النصفي واضطرابات النوم.

يمكن أن يكون الصرع أيضًا مميتًا، بمفرده أو كسبب لحادث. يقول ديفنسكي: "في تقديري، يتسبب الصرع في وفاة ما لا يقل عن 6,000 شخص كل عام في الولايات المتحدة". وتحدث نصف هذه الوفيات لأسباب غير معروفة، في حين أن الحالات المتبقية ناجمة عن الغرق وحوادث المرور والسقوط والحروق وغيرها، المرتبطة بالنوبات.

اتجاهات جديدة

التحدي الأول في علاج مرضى الصرع هو تشخيص نوع الصرع الذي يعاني منه المريض. ومن الشائع تصنيف المرض إلى نوعين رئيسيين: الصرع المعممحيث تبدأ النوبات في وقت واحد في جميع أجزاء الدماغ، والصرع البؤري، حيث تبدأ نوبات الصرع البؤري في منطقة معينة من الدماغ، مثل الفص الصدغي. كل من هذه الأنواع يمكن أن يظهر في عدة أنواع فرعية من نوبات الصرع، بما في ذلك حالة وراثية نادرة تعرف باسم متلازمة ديرفاوالذي يظهر عادةً عند الأطفال المصابين به في السنة الأولى من حياتهم. هناك العديد من الأنواع المختلفة لنوبات الصرع المعروفة، من بين أمور أخرى، النوبات الارتجاجيةوالتي يصاحبها فقدان الوعي وتشنجات في جميع أنحاء الجسم هجمات الانفصال، نوبات صرع قصيرة ينفصل خلالها المريض عن بيئته لمدة تتراوح بين خمس إلى عشر ثوانٍ في المتوسط ​​ولا يكون واعيًا بما يحدث حوله.

يقرر متخصصو الصرع مثل ديفينسكي الدواء المناسب لمرضاهم بناءً على نوع النوبات التي يعانون منها وتاريخهم الطبي وبيانات أخرى، مثل العمر والجنس ووزن الجسم. المخدرات تعمل على الأهداف الجزيئية متعددة في الدماغ، بما في ذلك جزيئات مخصصة موجودة في الخلايا العصبية تساعد على التواصل بينها وبين الخلايا العصبية الأخرى عن طريق نقل أيونات الصوديوم والكالسيوم والبوتاسيوم داخل الخلايا وخارجها.

ولسوء الحظ، فإن المرضى الذين لا يستجيبون للأدوية الموجودة حاليا في السوق سيضطرون إلى الانتظار طويلا لتطوير أدوية جديدة قد تساعدهم. يقول روغاوسكي: "في هذه المرحلة، لا توجد أدوية مهمة قيد التطوير". ويرد تفسير محتمل لذلك في تقرير مشترك نشرته في عام 2013 المنظمات التي تتعامل مع أبحاث الصرع: "بما أن السوق مغمور بالفعل [بالأدوية المضادة للصرع]، فإن العديد من شركات الأدوية تتجنب في الوقت الحالي تطوير أدوية جديدة". والتي تنطوي على تكاليف باهظة للغاية."

وفي مواجهة هذا الوضع اليائس، قرر العديد من المرضى وعائلاتهم أخذ زمام المبادرة وإجراء التجارب بشكل مستقل. وهكذا، في السنوات الأخيرة، مع الموافقة على استخدامقنب هندي ولأغراض طبية في كولورادو وولايات أخرى في الولايات المتحدة، بدأ آباء الأطفال المصابين بمتلازمة ديرفا في إعطائهم جرعات من كانابيديول، وهو أحد مكونات النبات الذي ليس كذلك مادة ذات تأثير نفسيوالتي يتم إنتاجها لاستخدامها كزيت. في القصص الشخصية على الإنترنت وفي وسائل الإعلام، تصف بعض العائلات انخفاضًا كبيرًا في النوبات. العديد من الدراسات السريرية التي أجريت بعد الخبرة الميدانية من أجل اختبار تأثير الكانابيديول تؤكد أيضًا قدرة المادة على العلاج الفعال لأنواع معينة من الصرع.

في عام 2014، حصلت شركة الأدوية البريطانية GW Pharmaceuticals على تصريح خاص من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لإجراء تجربة على نسخة طبية من الكانابيديول تسمى إبيديوليكس. في تجربة سريرية حديثة أجريت على 225 مريضًا وانتهت في سبتمبر 2016، شهد المشاركون في التجربة الذين تناولوا الدواء (إلى جانب أدوية أخرى مضادة للصرع يتناولونها بانتظام) انخفاضًا بنسبة 42٪ فيالنوبات المستمرةمقابل 17% في مجموعة المشاركين الذين تلقوا دواء وهمي.

وقرر آخرون ممن يئسوا من الوضع تبني وتطوير النهج الغذائي الكلاسيكي لعلاج الصرع الذي كان مقبولا في الماضي.الكيتون النظام الغذائي (غني بالدهون ومنخفض الكربوهيدرات) تم استخدامه على نطاق واسع في عشرينيات القرن الماضي كوسيلة لتقليل نوبات الصرع، خاصة عند الأطفال. وتظهر الدراسات الحديثة أن لها بالفعل مزايا معينة كوسيلة لتقليل النوبات، ولكن في دراسة أخرى وجد أن 20٪ من الأطفال الذين شاركوا فيها لم يستمروا على هذا النظام الغذائي، فهو بعيد عن أن يكون لذيذًا.

ونظرًا للمدة الطويلة اللازمة لتطوير واختبار والموافقة على أدوية جديدة مضادة للصرع، يعتقد الخبراء في هذا المجال أن التقنيات الجراحية المبتكرة والأساليب المختلفة لعلاج الصرعتجديد الخلايا العصبية تلك التي تقمع النشاط الكهربائي غير الطبيعي في الدماغ ستكون قادرة على تخفيف حالة العديد من المرضى الذين يعانون من الصرع الشديد. ويقدر ديفينسكي أن ما يصل إلى 20% من المرضى في هذه المجموعة، الذين يعانون من الصرع البؤري الذي يمكن إرجاع أصله إلى منطقة معينة من الدماغ، يمكن أن يكونوا مرشحين للجراحة عندما يكون الوصول الجراحي إلى هذه المنطقة ممكنًا.

والاحتمال الآخر الذي تم تطبيقه منذ عشرين عاما هو زرع جهاز تنظيم ضربات القلب لتنظيم النشاط الكهربائي في الدماغ. الهدف هو منع النوبات عن طريق تحفيز العصب المبهم في منطقة الرقبة، وذلك باستخدام أقطاب كهربائية موصولة بحزمة بطارية مزروعة في الصدر. يرسل جهاز تنظيم ضربات القلب تيارًا كهربائيًا معتدلًا بمعدل نبض مبرمج مسبقًا، مما يعمل على تثبيط وتهدئة النشاط الكهربائي غير الطبيعي في الدماغ. وأشار التحليل التلوي للبيانات التي أجريت في عام 2011 وفحص 74 تجربة سريرية شملت أكثر من 3,300 مشارك إلى أن النوبات انخفضت بأكثر من النصف في 50٪ من المرضى الذين عولجوا عن طريق تحفيز العصب المبهم.

جهاز أحدث, نظام RNS الخاص بشركة NeuroPace، والذي تمت الموافقة على استخدامه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2013، يتضمن محفزًا عصبيًا يتم زرعه في الجمجمة، تحت فروة الرأس. عندما يكتشف الجهاز نشاطًا كهربائيًا غير طبيعي في الدماغ، فإنه يقوم بتوصيل تيار كهربائي من خلال قطبين كهربائيين لإيقاف النوبة أو حتى منعها. ووفقا لديفينسكي، فإن 10% إلى 15% من مرضى الصرع الذين لا يمكن علاجهم بوسائل أخرى هم مرشحون محتملون لهذا العلاج. وفي التجارب السريرية، تبين، بعد ثلاث إلى ست سنوات من المتابعة، أن هذه الأجهزة المزروعة قللت من النوبات لدى مجموعة المرضى بمعدل 66%.

في هذه الأثناء، يجري الباحثون في المختبر تجارب على الفئران والذباب والديدان ويستخدمون أجهزة الكمبيوتر لتطوير نماذج جديدة وأكثر تطورا للصرع لدى الحيوانات، في محاولة لتسريع تطوير أدوية لهذا المرض. ففي عام 2016، على سبيل المثال، نجح علماء من جامعة فلوريدا أتلانتيك ومعهد سكريبس للأبحاث لأول مرة في تحفيز نوبات الصرع في الديدان الشعرية المجهرية، التي تحتوي أدمغتها على 302 خلية فقط. ثم نجح العلماء في علاج الديدان باستخدام الأدوية المضادة للصرع المتاحة. ويشير البحث الذي أجروه إلى الإمكانية الكامنة في هذه الكائنات لاختبار أدوية جديدة بسرعة وكفاءة.

أما بالنسبة لريتشارد شين، الذي أصبح منذ ذلك الحين مالكًا لشركة سفر، فلا يزال الصرع جزءًا من حياته. من المسلم به أنه لم يعد يعاني من النوبات، ولكن هناك شيء آخر يزعجه: "أحياناً أتساءل ماذا ومن يمكن أن أكون لو لم يكن هذا النشاط الكهربائي موجوداً في ذهني. وبأي طريقة أثر ذلك على ما أنا عليه اليوم؟"

هذا سؤال بلا إجابة، وهناك سؤال آخر اختفى في دوامة الاختفاءات المحيطة بالصرع المقاوم للأدوية. لكن الأطباء مثل غريغوري بارجي الذي يقف على الرأس مركز الصرع بمستشفى جونز هوبكنزمحاولين غرس الأمل وهم يواجهون الألغاز الكثيرة التي يثيرها المرض: "أقول لمرضاي دائمًا أننا لا نستسلم أبدًا".